Лікарські препарати Реферат Хімія
Лікарські препарати - Хімія
TOC o "1-2" h z Запитання №1. Сульфаніламідні препарати. Які препарати отримані внаслідок модифікації амідної групи білого стрептоциду? PAGEREF _Toc3582792 h 2
Запитання №2. Антибіотики. Тетрацикліни. структура. Окремі представники. PAGEREF _Toc3582793 h 4
Антибіотики. PAGEREF _Toc3582794 h 4
Тетрацикліни. структура. PAGEREF _Toc3582795 h 6
Окремі представники: PAGEREF _Toc3582796 h 7
Запитання №3. Протипухлинні препарати. Механізм дії алкілуючих препаратів. PAGEREF _Toc3582797 h 9
Запитання №1. Сульфаніламідні препарати. Які препарати одержано в результаті модифікації амідної групи білого стрептоциду?
Важливим етапом у розвитку хіміотерапії до настання ери антибіотиків треба вважати створення потужних антимікробних засобів, ефективних проти грампозитивних та грамотійних бактерій, що пов'язано з появою сульфаніламідних препаратів.
Найпростіший представник цієї групи - амід сульфанілової кислоти, або сульфаніламід (білий стрептоцид), був відомий ще з 1908 як один з компонентів при синтезі барвників; його друге народження відбулося в 1935 р., коли Г. Домарк у німецькій формі відкрив антимікробну активність пронтозила, або червоного стрептоциду. Було встановлено, що пронтозил неактивний in vitro, але виявляє ефект in vivo, оскільки при розкладанні в організмі перетворюється на активний сульфаніламід. Механізм бактеріостатичної дії сульфамідів пов'язаний з їх втручанням у біосинтез фолієвої кислоти – сполуки, яка потрібна для життєдіяльності бактерій. Фолієва кислота являє собою N-птеріол-L-глутамінову кислоту; завдяки хімічномуподібності з параамінобензойною кислотою (ПАБК) сульфаніламіди блокують її включення до фолієвої кислоти. Порушення синтезу фолієвої кислоти перешкоджає утворенню з неї фолінової (5,6,7,8-тетрагідрофолієвої) кислоти, необхідної для синтезу пуринових і піримідинових основ нуклеїнових кислот. У тканинах людини це не відбувається, оскільки вони утилізують готову фолієву кислоту, чим і пояснюється вибірковість дії сульфаніламідів.
Ряд сульфаніламідних препаратів отримано шляхом введення в сульфонамідну групу залишків гетероциклічних основ. Введення додаткових заступників дозволяє пролоногувати дію препаратів, покращити проникнення їх у рідини та тканини організму та тим самим збільшити ефективність дії.
Введення гетероциклічних заступників зазвичай здійснюють за реакцією сульфонілхлориду з амінопохідними гетероциклів:
Сульфаніламідні препарати, одержані в результаті модифікації амідної групи білого стрептоциду:
Запитання №2. Антибіотики. Тетрацикліни. структура. Окремі представники.
Антибіотики
Антибіотики - це хімічні речовини, що утворюються мікроорганізмами, які мають здатність пригнічувати ріст або навіть руйнувати бактерії та інші мікроорганізми. Це визначення дане С. Ваксманом.
Проте З. У. Єрмольєва дає ширше тлумачення цього поняттю: “Антибіотики – речовини природного походження, які мають вираженої біологічної активністю. Вони можуть бути отримані з мікробів, рослинних та тваринних тканин, синтетичним шляхом”.
Мікробіологічні засади хіміотерапії інфекційних захворювань.
Кожен антибіотик має специфічну вибіркову дію на певні види мікробів. Завдяки такій виборчій діїбагато антибіотики здатні пригнічувати життєдіяльність патогенних мікроорганізмів у нешкідливих для організму концентраціях. Такі антибіотики широко використовують із лікування різних інфекційних хвороб.
Основними продуцентами антибіотиків служать мікроорганізми, що мешкають у ґрунті та воді, де вони постійно вступають між собою у найрізноманітніші взаємини. Останні можуть бути нейтральними, взаємовигідними (наприклад, діяльність гнильних бактерій створює умови для діяльності бактерій, що нітрифікують), але дуже часто вони є антагоністичними. І це зрозуміло. Тільки таким шляхом у природі могло скластися збалансоване співіснування величезної кількості видів живих істот. І. І. Мечников запропонував використати антагонізм між бактеріями на користь людині. Він, зокрема, рекомендував пригнічувати активність гнильних бактерій у кишечнику людини, продукти життєдіяльності яких, на його думку, скорочують життя людини молочнокислими бактеріями.
Механізми мікробного антагонізму різні. Вони можуть бути пов'язані з конкуренцією за кисень та поживні речовини, зі зміною рН середовища у бік, несприятливу для конкурента, і т.д.
Одним із універсальних механізмів мікробного антагонізму є синтез хімічних речовин-антибіотиків, які або пригнічують ріст та розмноження інших видів мікроорганізмів (бактеріостатичну дію), або вбивають їх (бактерицидну дію).
Вимоги до антибіотиків.
Щоб бути хорошим лікувальним засобом, антибіотик повинен мати принаймні деякі обов'язкові властивості.
Хоча тут є й винятки. Йдеться про пошук таких антибіотиків, які б пригнічували трансплантаційний імунітет. До останніх відноситься циклоспорин А,який має потужну імуносупресивну дію. Однак його широкому застосуванню перешкоджає цитотоксичну дію на нирки.
Основні групи антибіотиків.
Антибіотики мають різну хімічну будову. Антибіотики, що знайшли застосування в медицині, відносяться до кількох груп:
1. b-лактамні антибіотики;
Тетрацикліни. Структура
Окремі представники:
Терапевтична дія деяких тетрациклінових антибіотиків
Метацикліну гідрохлорид (напівсинтетичне похідне тетрацикліну):
Доксицикліну гідрохлорид (напівсинтетичне похідне окситетрацикліну):
Запитання №3. Протипухлинні препарати. Механізм дії алкілуючих препаратів.
Відомо кілька груп сполук, які виявляють протипухлинну дію, але при цьому зазвичай зачіпають і нормальні клітини. Це антиметаболіти, цитостатичні препарати (алкілуючі агенти, комплекси металів, природні сполуки – алкалоїди, антибіотики, ферменти, гормони).
Антиметоболіти досить різноманітні за структурою; зазвичай вони є похідними вітамінів, гетероциклічних основ кислот, нуклеозидів. До антиметоболітів відносять:
Найбільш численною є група цитостатичних препаратів, що включає алкілуючі агенти (ембіхін, допан, сарколізин, циклофосфан, проспідин, спіробромін та ін), сполуки, що містять залишок етиленіміну, нітрозометилсечовину та комплекси металів.
Одними з перших як протипухлинні засоби стали застосовувати похідні біс-(b-хлоретил)-аміну. Приводом для використання цих сполук послужили дані про здатність азотистого іприту, або трихлоретиламіну, викликати виражену лейкопенію та аплазію кісткового мозку. У медичній практиці використовуютьсяменш токсичні похідні біс-(b-хлоретил)-аміну (циклофосфан, ембіхін та ін.). Слідом за біс-(b-хлоретил)-амінами були отримані цитостатичні алкілуючі сполуки інших хімічних груп: етиленіміни, алкільовані cульфонати, тріазени, препарати платини, нітрозосечовини та ін.
Алкілуючі агенти здатні реагувати з нуклеофільними центрами білкових молекул, порушуючи головним чином синтез ДНК, меншою мірою синтез РНК. В результаті порушується життєдіяльність клітин, блокується їхній мітоз. Високу чутливість до цих речовин мають ядра клітин гіперплазованих (пухлинних) тканин і лімфоїдної тканини. У той же час похідні біс-(b-хлоретил)амінів легко взаємодіють з нуклеопротеїдами клітинних ядер кровотворних тканин, пригнічуючи процес кровотворення.
Хлоретиламіни мають високу токсичність і в дозах, близьких до лікувальних, можуть викликати побічні явища, що виявляються в сильному пригніченні кістково-мозкового кровотворення та порушення функції шлунково-кишкового тракту. Такі препарати, як ембіхін, допан та інші застосовують при лімфогрануломатозі, мієлолейкозі, хронічному лімфолейкозі.
Сарколізин має алкілуючі властивості і пригнічує розвиток гіперплазованих тканин. Застосовують для лікування семиноми яєчка, ретикулосаркоми, мієломної хвороби та ін.
Проспідін та спіробромін застосовують при лікуванні раку гортані. Вони не виявляють явної пригнічуючої дії на кровотворення, проте мають імунодепресивні властивості.
Етиленіміни за механізмом дії близькі до похідних біс-(b-хлоретил)-аміну. Вони блокують мітотичний поділ клітин за допомогою утворення поперечних зв'язків між ланцюгами молекули ДНК, що перешкоджає її реплікації.
Механізм протипухлинної дії похідних платини(карбоплатину, цисплатину) пов'язаний зі здатністю до біфункціонального алкілування ниток ДНК, що веде до тривалого пригнічення біосинтезу нуклеїнових кислот та загибелі клітин.
Список використаної літератури
1. Євстигнєєва Р.П. Тонкий органічний синтез. М: Хімія, 1991. 184 с.
2. Овчинніков Ю.А. Біоорганічна хімія. М.: Просвітництво, 1987. 815 з.
Зміст TOC o "1-2" h z Запитання №1. Сульфаніламідні препарати. Які препарати отримані внаслідок модифікації амідної групи білого стрептоциду? PAGEREF _Toc3582792 h 2 Питання №2. Антибіотики. Тетрацикліни. структура. Окремі пр