Лікарські взаємодії антидепресантів
Лікарські взаємодії трициклічних і тетрациклічних антидепресантів.До препаратів цієї групи відносяться - амітриптилін, іміпрамін, кломіпрамін, дезіпрамін, міансерин, триміпрамін, мапротилін, та ін. іншими антидепресантами аналогічної хімічної групи.
Вивчаючи проблему застосуванняантидепресантів, деякі вчені зіткнулися з необхідністю перевірки їх використання, а також інших медичних процедур у міжкультурному .
При поєднанні антидепресантів з нейролептиками та транквілізаторами відбувається посилення седативного ефекту препаратів та їх пригнічуючого впливу на ЦНС, потенціюються холінолітичні ефекти. При цьому сповільнюється метаболізм препаратів та підвищується їх концентрація у крові. При поєднанні антидепресантів з карбамазепіном за рахунок індукції карбамазепіном мікросомальних печінкових ферментів відбувається більш швидка біотрансформація антидепресантів та зменшення їхньої концентрації в плазмі крові. При поєднанні з ноотропами (пірацетамом) можливе посилення тимоаналептичного ефекту та зменшення небажаних побічних ефектів трициклічних антидепресантів [Машковський М.Д. та ін, 1989]. Зменшення побічного ефекту трициклічних та тетрациклічних антидепресантів спостерігається при їх поєднанні з вітаміном [Балткайс Я.Я., Фатєєв В.А., 1991].
Три- та тетрациклічні антидепресанти зменшують антигіпертензивні ефекти гіпотензивних засобів і в деяких випадках можуть призводити до парадоксальних реакцій та підвищення артеріального тиску. Вони в 2-10 разів потенціюють пресорні ефекти симпатоміметиків прямої дії – норадреналіну, адреналіну, мезатону та можуть викликати при поєднаному застосуванні тяжкіускладнення у вигляді гіпертонічного кризу з крововиливом у мозок [Співак Л.І., Райський В.А., Віленський Б.С., 1988].
Три- та тетрациклічні антидепресанти уповільнюють метаболізм антикоагулянтів непрямої дії (неодикумарину, феніліну та ін.). Оральні контрацептиви, протизапальні препарати (саліцилати, амідопірин, бутадіон), циметидин, ізоніазид пригнічують біотрансформацію антидепресантів, підвищують їхню концентрацію в крові та посилюють їх основну дію та побічні ефекти.
Трициклічні антидепресанти мають хінідиноподібний і кардіотоксичний ефект. Тому при їх поєднанні з антиаритмічними препаратами (хінідином, новокаїнамідом, аймаліном, верапамілом), серцевими глікозидами та бета-адреноблокаторами можливе посилення кардіотоксичної та негативної інотропної дії останніх [Бєлоусов Ю.Б., Моісеєв B.C., Леп. 1997].
Лікарські взаємодії антидепресантів незворотних інгібіторів моноаміноксидази (МАО)
До цих препаратів належать фенелзин, транілципромін (трансамін), ніаламід (нуредал). У зв'язку з великою кількістю побічних ефектів та несприятливою взаємодією з низкою лікарських засобів та певними харчовими продуктами, антидепресанти цієї групи мають обмежене застосування та, переважно, призначаються при резистентності до інших препаратів.
Поєднане застосування незворотних інгібіторів МАО з наркотичними анальгетиками, центральними анестетиками, барбітуратами, алкоголем призводить до розвитку гіпотонії, пригнічення дихання, тяжких розладів свідомості. При поєднанні незворотних інгібіторів МАО з оральними контрацептивами посилюється гепатотоксичність останніх. Необоротні інгібітори МАО потенціюють холінолітичні антихолінергічні ефекти.засобів та антипаркінсонічних коректорів. При поєднанні з гормонами щитовидної залози посилюються небажані ефекти незворотних інгібіторів МАО через підвищення чутливості адренорецепторів до адреноміметиків. Необоротні інгібітори МАО потенціюють гіпоглікемічні ефекти інсуліну та антидіабетичних препаратів, посилюють гіпотензивні та сечогінні ефекти діуретиків. Не можна поєднувати інгібітори МАО з леводопою через небезпеку серйозних ускладнень.
Лікарські взаємодії антидепресантів оборотних інгібіторів МАО
Кантидепресантам оборотним інгібіторам МАО відносяться: моклобімід, піразидол, бефол, тетриндол та ін.
Зворотні інгібітори МАО не рекомендується призначати з трициклічними антидепресантами і особливо з іміпраміном і кломіпраміном, а також антидепресантами, що вибірково пригнічують зворотне захоплення серотоніну через можливий розвиток несприятливих ефектів, пов'язаних з серотоніновою гіперактивністю. Призначати ці антидепресанти можна відразу після відміни оборотних інгібіторів МАО.
При поєднанні оборотних інгібіторів МАО з вазопресорними амінами, продуктами, що містять тірамін, гормонами щитовидної залози можливе підвищення артеріального тиску. Не можна поєднувати антидепресанти оборотні інгібітори МАО з незворотними інгібіторами МАО. При поєднанні з декстрометорфаном (лікарським препаратом, що застосовується при застудних захворюваннях), можливі токсичні реакції з боку ЦНС. Циметидин уповільнює метаболізм антидепресантів та підвищує їхню концентрацію в крові.
Лікарськівзаємодії антидепресантів, що вибірково інгібують зворотне захоплення серотоніну
До препаратів цієї групи належать: флуоксетин (прозак), флувоксамін (феварин), пароксетин (паксил), сертралін (золофт) та циталопрам (ципраміл).
Завдяки вибірковості фармакологічної дії інгібітори зворотного поглинання серотоніну менше взаємодіють на фармакодинамічному рівні з іншими препаратами, ніж інгібітори МАО та трициклічні антидепресанти. Відомо, що фармакодинамічні взаємодії виникають тоді, коли механізм дії одного препарату перетинається з механізмом дії іншого. Тому, чим на більшу кількість рецепторів та нейротрансмітерних систем впливає препарат, тим вища ймовірність фармакодинамічної взаємодії. Тим не менш, фармакодинамічні взаємодії можуть спостерігатися і при застосуванні антидепресантів вибірково інгібуючих зворотне захоплення серотоніну. Ці препарати не можна поєднувати один з одним, а також з антидепресантами оборотними та незворотними інгібіторами МАО, кломіпраміном, L-триптофаном та рядом інших серотонінергічних препаратів через розвиток серотонінової гіперстимуляції та «серотонінового синдрому», що виявляється гіпертермією , шлунково-кишковими розладами
Антидепресанти, що вибірково інгібують зворотне захоплення серотоніну, переважно метаболізуються в печінці. Різні препарати цієї групи мають різний інгібуючий вплив на систему печінкових ферментів мікросомального окислення цитохромів Р-450. Флуоксетин є найактивнішим та найпотужнішим інгібітором цитохрому P-450IID6 та P-450IIIA3/4 і може також впливати на цитохроми P-450IIC19 та P-450IIC9/10. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення препарату та йогоактивного метаболіту, що інгібує вплив на ферменти мікросомального окислення може зберігатися протягом багатьох тижнів після відміни флуоксетину. Пароксетин також пригнічує активність цитохрому P-450IID6. Флувоксамін сильно пригнічує активність цитохрому P-450IA2 та P-450IIC19 та помірно – P-450IIIA3/4. На відміну від вищезазначених препаратів сертралін і циталопрам у терапевтичних дозах слабко пригнічують 142 активність цитохрому P-450IID6, і не викликають суттєвого пригнічення інших ізоферментів.
Тому фармакокінетичні взаємодії цих препаратів виражені мінімально [Lane R., 1996]. Більшість психотропних засобів та лікарських препаратів також метаболізуються через систему різних цитохромів Р-450. Одночасне призначення декількох препаратів, що метаболізуються одним і тим же ізоферментом в результаті конкурентного інгібування ферментів мікросомального окислення, може призводити до уповільнення біотрансформації лікарських засобів, збільшення їх концентрації в крові та посилення основної дії та побічних ефектів.
Останнім часом з'явилися повідомлення про можливість комбінації серотонінергічних антидепресантів з іншими психотропними препаратами – солями літію, трициклічними антидепресантами, транквілізаторами (буспіроном та клоназепамом) для підвищення ефективності терапії [Stokes Р., Holtz А., 1997]. При поєднанні серотонінергічних антидепресантів із солями літію, що мають серотонінергічну активність, зростає ризик посилення побічних ефектів препаратів (особливо у хворих похилого віку). Оскільки, при приєднанні трициклічних антидепресантів до серотонінергічних антидепресантів, концентрація перших у плазмі може значно зростати, щоб уникнути розвитку побічних ефектів.трициклічні антидепресанти призначаються тільки в низьких дозах (наприклад, 50 мг на добу меліпраміну або амітриптиліну).
Дізнайтесь більше на тему антидепресанти: