Лікування хвороби Синдром Жільбера
Хвороба чи синдром Жильбера відносять до пігментних гепатозів чи доброякісним гипербилирубинемиям, тобто. захворюванням (хоча деякі дослідники схильні вважати хворобу Жильбера варіантом норми), пов'язаним із спадковим порушенням обміну білірубіну, що проявляються хронічною або переміжною жовтяницею без вираженої зміни структури та функції печінки, явних ознак підвищеного гемолізу (руйнування червоних клітин крові) та холестазу (застосування) протоках).
Хвороба Жільбера названа на честь паризького терапевта Августина Жильбера вперше описав у 1901 році захворювання, яке він спостерігав у групи молодих людей з жовтяницею, що перемежовується. З цього моменту на захворювання почали звертати увагу, багато дослідників пропонували свої назви болю, але прижилося перше. До середини 1950-х років було описано ще 3 види спадково обумовлених жовтяниць, які зустрічаються набагато рідше.
Таким чином, термін "пігментний гепатоз" став збірним поняттям, що включає різні порушення виділення білірубіну (білірубін - пігмент жовто-червоного кольору, погано розчинний у воді, що утворюється при природному руйнуванні гемоглобіну в клітинах селезінки та печінки. Термін "жовтяниця" зазвичай вживається як синонім гіпербілірубінемії, тобто підвищеного вмісту білірубіну в крові, саме при накопиченні білірубіну в органах і тканинах вони забарвлюються в жовтий колір.
Цей стан обумовлений мутацією в гені UGT1A1, який кодує фермент - уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронілтрансферазу.
Синдром Жильбера характеризується:
- помірним інтермітуючим підвищенням вмісту непрямого (незв'язаного) білірубіну в крові;
- частковою недостатністю глюкуронілтрансферази, активністьякої становить приблизно 30% норми;
- Зменшенням підвищеного білірубіну під дією фенобарбіталу;
- відсутністю інших функціональних чи морфологічних змін печінки;
- аутосомно-домінантним типом спадкування.
Синдром Жильбера поширений серед європейців у 2-5% у популяції, 3% азіатів та 36% африканців. Зустрічається частіше у чоловіків віком 20-30 років (за даними літератури, співвідношення чоловіків та жінок залишає 10 до 1).
Іноді синдром Жільбера маніфестує після ГРВІ чи вірусного гепатиту. Розвиток непрямої гіпербілірубінемії після вірусного гепатиту (раніше позначали терміном «постгепатитна білірубінемія») в даний час розглядається як синдром Жильбера, вперше виявлений після перенесеного гострого вірусного гепатиту.
На сайті MEDGURU.UA можна безкоштовно поставити запитання лікаря про хворобу Синдром Жільбера.
У патогенезі синдрому лежить порушення захоплення білірубіну мікросомами васкулярного полюса гепатоциту, порушення його транспорту глутатіон-8-трансферазою, що доставляє некон'югований білірубін до мікросомів гепатоцитів, а також неповноцінність ферменту мікросом уридиндифосфатглюкорон овий та іншими кислотами. Особливістю є збільшення вмісту неконюгованого білірубіну, який не розчинний у воді, але добре розчинний у жирах, тому може взаємодіяти з фосфоліпідами клітинних мембран, особливо головного мозку, чим пояснюється його нейротоксичність.
Як правило, хвороба Жильбера виявляється в юнацькому віці і продовжується протягом багатьох років, зазвичай все життя. Основним симптомом хвороби є легка жовтушність або як кажуть лікарі іктеричність (від латинськогоicterus - жовтий) склер, тоді як жовтяничне фарбування шкіри є лише в окремих хворих. У цьому характерна матово-желтушная шкіра, особливо обличчя. У деяких випадках спостерігається часткове фарбування долонь, стоп, пахвових областей, носогубного трикутника. Нагадаю, що огляд слід проводити при природному денному освітленні, тому що в інших випадках нормальний колір шкіри може бути сприйнятий неправильно.
Жовтяниця склер і шкіри зазвичай вперше виявляється в дитячому або юнацькому віці, рідко буває постійною і зазвичай має характер, що перемежується. Виникненню або посиленню іктеричності можуть сприяти нервова перевтома (наприклад, під час екзаменаційної сесії) або сильна фізична напруга (крос, заняття зі штангою). Серед інших факторів, що підсилюють жовтяничність, слід назвати застудні захворювання, різні операції, повторне блювання, голодування, похибки в дієті, прийом алкоголю та деяких ліків.
Диспепсичні скарги спостерігаються в половині випадків, вони виражаються в нудоті, відсутності апетиту, відрижці, порушенні випорожнень (запор або пронос), метеоризмі. Хоча цілком ймовірно, що ці симптоми зустрічаються не частіше і не більш виражені, ніж у здорових людей. Іноді поява жовтяниці супроводжується слабкістю, появою неприємних відчуттів у печінці.
На сайті MEDGURU.UA можна обговорити хворобу Синдром Жільбера на форумі
Існує "вроджений" варіант синдрому Жильбера, при якому симптоми захворювання з'являються у віці 12-30 років без попереднього гострого вірусного гепатиту, та синдром Жильбера, що маніфестує після перенесеного гострого вірусного гепатиту.
У разі діагностується постгепатитная гипербилирубинемия. Вона може бути пов'язана не тільки зклінічною реалізацією генетичного дефекту, а й із розвитком хронічного вірусного гепатиту. Тому пацієнтам із постгепатитною гіпербілірубінемією необхідно проводити диференціальну діагностику між синдромом Жильбера та хронічним вірусним гепатитом.
Фізикальні методи обстеження
- опитування - вказівка в анамнезі на періодичні епізоди помірної жовтяниці, що виникає частіше після фізичного перенапруги чи інфекційного захворювання, зокрема грипу;
- Огляд - субіктеричність слизових та шкірних покривів.
Лабораторні дослідження
- загальний аналіз крові;
- загальний аналіз сечі;
- рівень білірубіну в крові; - підвищення рівня загального білірубіну за рахунок непрямої фракції;
- Проба з голодуванням - Підвищення рівня білірубіну на фоні голодування - Протягом 48 годин хворий отримує харчування енергетичною цінністю 400 ккал/добу. У перший день проби натще і через дві доби визначають білірубін сироватки крові. При підйомі його на 50 – 100% проба вважається позитивною.
- проба з фенобарбіталом – зниження рівня білірубіну на фоні прийому фенобарбіталу за рахунок індукування кон'югуючих ферментів печінки;
- проба з нікотиновою кислотою - внутрішньовенне введення викликає підвищення рівня білірубіну за рахунок зменшення осмотичної резистентності еритроцитів;
- аналіз калу на стеркобілін – негативний;
- молекулярна діагностика: аналіз ДНК гена УДФГТ (в одному з алелів виявляється мутація ТАТА-рівень);
- Ферменти крові: АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЛФ - як правило, в межах нормальних значень або незначно підвищені.
За наявності показань:
- білки сироватки крові та їх фракції - може спостерігатися збільшення загального білка та диспротеїнемія;
-протромбіновий час – у межах норми;
- маркери вірусів гепатиту В, С, D – відсутність маркерів;
- бромсульфалеїнова проба - зниження виділення білірубіну на 20%.
Інструментальні та інші методи діагностики
- УЗД органів черевної порожнини – визначення розмірів та стан паренхіми печінки; розмірів, форми, товщини стінок, наявність конкрементів у жовчному міхурі та жовчних протоках.
- черезшкірна пункційна біопсія печінки з морфологічною оцінкою біоптату - для виключення хронічного гепатиту, цирозу печінки.
Здати аналізи на хворобу Синдром Жільбера можна у найближчій лабараторії.
Пацієнти спеціального лікування, як правило, не потребують, оскільки синдром Жільбера — це не захворювання (стан, який може завдати шкоди), а індивідуальна (генетично обумовлена) особливість організму.
Основне значення має дотримання режиму праці, харчування, відпочинку. Вкрай небажаними є алкогольні напої та жирна їжа, не рекомендуються фізичні навантаження (професійні заняття спортом), інсоляція, великі перерви в їжі, обмеження рідини. Синдром Жільбера не є приводом для відмови від щеплень.
У період загострення (посилення жовтяниці) призначають дієту № 5, вітамінотерапію, жовчогінні засоби. Але, як правило, не потрібно цього: епізод жовтяниці дозволяється самостійно.
При синдромі Жильбера порушено захоплення, транспорт та кон'югація білірубіну, що пов'язано зі зниженням активності ферменту УДФГТ у печінці. Тому для лікування загострень захворювання застосовують препарати, що призводять до індукції активності цього ензиму, що здійснює кон'югацію білірубіну.
При посиленні жовтяниці (некон'югованої гіпербілірубінемії) при синдромі Жільбера застосовуються:
- Зіксорін (Флумецинол, Синкліт).
Будь-які теплові фізіопроцедури на область печінки шкідливі.
Проконсультуватися з приводу лікування хвороби Синдром Жільбера можна у найближчій клініці.
Прогноз
Прогноз сприятливий, оскільки синдром Жильбера (як сказано вище), за великим рахунком, вважатимуться варіантом норми. Люди із синдромом Жильбера практично здорові і вони не потребують лікування. Хоча гіпербілірубінемія зберігається довічно, синдром Жільбер не супроводжується підвищенням смертності. У разі страхування життя таких людей їх відносять до групи звичайного ризику. Можливий розвиток холелітіазу, психосоматичних розладів.