Літкова імунна відповідь
Клітинна імунна відповідьспрямований проти внутрішньоклітинно-паразитних мікроорганізмів, основна захисна роль у ньому належитьактивованим макрофагаміцитотоксичним лімфоцитам(CD8+ CTL).
Макрофаги, інфіковані мікроорганізмами, отримують від Thl як сигнали активації цитокіни: гамма-інтерферон і туморнекротизуючий фактор (ТНФ), які діють через свої рецептори, викликаючи посилену продукцію макрофагами супероксидних і нітроксидних радикалів, що вбивають внутрішньоклітинні паразити.
Цитотоксичні CD8+CTL здатні вбивати заражені вірусами клітини за безпосереднього контакту з ними. У місці контакту з CTL мембрану клітини-мішені проникають порообразующие білки — перфорини, які у мембрані мікроканали, якими у клітину-мішень проникають ферменти — фрагментини, викликають руйнація ядра клітини та її загибель.
Гуморальна імунна відповідь
Гуморальна імунна відповідьзахищає переважно проти позаклітинно паразитуючих мікроорганізмів, які доступні дії специфічних антитіл. Продуцентами антитіл (імуноглобулінів) є нащадки активованих В-лімфоцитів - плазматичні клітини.
В-лімфоцит отримує сигнал активації при з'єднанні його антиген-розпізнаючого рецептора з антигеном. Для активної проліферації та диференціювання в плазматичні клітини нащадки В-лімфоциту отримують додаткові сигнали активації, що продукуються.Th2 цитокіни: інтерлейкіни-4, -5, -6, -10, -13 Ті ж цитокіни посилюють продукцію та секрецію специфічних для даного антигену антитіл зрілими плазматичними клітинами.
Таблиця 8.5.Захисні функції імуноглобулінів (антитіл) різних ізотипів
Ізотипи (класи) імуноглобулінів
Кров'яне русло та тканини
Нейтралізація токсинів та вірусів, активація системи комплементу, посилення фагоцитозу
Тільки кров'яне русло
Активація системи комплементу
Імуноглобулін А (секреторний)
Секрети на слизових оболонках, грудне молоко
Перешкода адгезії бактерій та вірусів на слизових оболонках, їх зв'язування
Специфічні антитіла-імуноглобулінипроти конкретних антигенів бактерій (стафілококи, стрептококи, збудники дифтерії, кишкових інфекцій, клостридії та інших.), зв'язуючись з бактеріальними токсинами, викликають їх нейтралізацію, т. е. втрату токсичного на організм. Самі бактерії, що зв'язалися зі специфічними антитілами, швидше і легше захоплюються і вбиваються клітинами, що фагоцитують, або лізуються активованою системою комплементу.
Імуноглобуліниділяться п'ять класів (ізотипів): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. У нормальній сироватці крові 80% всіх імуноглобулінів складають IgG, на частку IgM припадає 6%, на частку IgA-13%, а на частку IgE та IgD - соті або тисячні частки відсотка. Головними захисними імуноглобулінами є IgG. У імуноглобулінів різних ізотипів розрізняються захисні властивості (табл. 8.5).
У
Відповідь на структуручужорідної речовини,антиген, що здійснюється клітинами імунної системи,лімфоцитами(див.268), буває різного типу.
Заклітинний імунітетвідповідальніТ – лімфоцити(Т – клітини). Ці імунні клітини названі так через тимус, у якому вони піддаються основним стадіям своєї диференціації (школа Т-клітин). Активність Т-клітин спрямована проти зараженої вірусом клітини організму, а також на захист від грибів та паразитів. Т-клітини беруть активну участь у процесі відторгнення чужорідної тканини та допомагають у формуванні гуморальної імунної відповіді (див. нижче). За своєю функцією вони поділяються нацитотоксичні Т-клітини — Т-кілери(на схемі зеленого кольору) таклітини-помічники - Т-хелпери(На схемі блакитного кольору).
У свою чергу гуморальна імунна відповідь спрямована на активацію.В-лімфоцитів(В-клітини, на схемі світло-коричневий колір), які дозрівають у кістковому мозку на відміну від Т-клітин тимусу. Клітини несуть на своїй поверхніантитіла(див. с.288) і виділяють їх у плазму. Антитіла мають здатність специфічно зв'язувати відповідні антигени. Зв'язування антитіл з антигенами – вирішальна ланка у системі захисту організму від позаклітинних вірусів та бактерій. В результаті такого зв'язування останні пізнаються як сторонні тіла і надалі знищуються.
"Пам'ять" імунної системи представлена так званими"Клітками пам'яті". Ці клітини, що найбільш довго живуть, існують для кожного типу імунних клітин.
А. Спрощена схема імунної відповіді
Клоновані та активовані Т-клітини здійснюють різні функції в залежності від їх типу.Цитотоксичні Т-клітини(на схемі зеленого кольору) здатні впізнавати тапов'язувати ті клітини організму, які інфіковані вірусами та на своїх рецепторах ГКГС несуть фрагменти вірусу (7). Цитотоксичні Т-клітини секретують перфорин - білок, який робить проникною мембрану пов'язаної інфікованої клітини, що і призводить до її лізису (8).
Т-Хелпери(на схемі блакитного кольору), навпаки, зв'язуються зВ-клітинами, Що презентують на своїй поверхні фрагменти вірусу, пов'язані з білком ГКГС (9). Це веде до селективного клонування індивідуальних В-клітин та їх масованої проліферації, Інтерлейкін стимулює (10) дозрівання В-клітин – перетворення наплазматичні клітини(11), здатні синтезувати та секретувати антитіла (12).
Рецептори зрілих Т-клітин (їх будова та функції).
T-лімфоцити, абоТ-клітини(t -лат.thymus- тимус) -лімфоцити, що розвиваються уссавціввтимусіз попередників -претимоцитів, що надходять до нього з червоного кісткового мозку. У тимусі T-лімфоцити диференціюються, набуваючи Т-клітинних рецепторів (TCR) і поверхневі маркери. Відіграють важливу роль у набутій імунній відповіді. Забезпечують розпізнавання та знищення клітин, що несуть чужорідніантигени, посилюють діюмоноцитів,NK-клітин, а також беруть участь у перемиканніізотипівімуноглобулінів(на початку імунної відповідіB-клітинисинтезуютьIgM, пізніше перемикаються на продукціюIgG,IgE,IgA).
У всіх T-лімфоцитів у мембрані присутній комплекс CD3 (CD -англ. Cluster of Differentiation), пов'язаний зTCRі забезпечує передачу сигналу про взаємодію TCR з антигеном. Залежно від типу T-лімфоциту у нього наповерхні є молекулиCD4(Т-хелпер) абоCD8(Т-кілер).
Лише невелика частина претимоцитів дозріває в Т-клітини - у процесі відбору тимоцити, які не мають необхідних рецепторів або мають рецептори до антигенів власного організму, гинуть шляхомапоптоза.