ЛОПІРЕЛ - інструкція із застосування, інструкція, побічна дія

Препарат: ЛОПІРЕЛ Активна речовина: clopidogrel Код АТХ: B01AC04 КФГ: Антиагрегант Коди МКБ-10 (показання): I20.0, I21, I63, I74, I82 Код КФУ: 01.12.11.06.01 Реєстр. номер: ЛСР-007008/08 Дата реєстрації: 02.09.08 Власник реєстр. удост.: ACTAVIS GROUP hf.

ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "I" на одній стороні.

Допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон (типу А), гліцерил дибегенат, тальк, Opadry II 85 G34669 рожевий (полівініловий спирт, тальк, титану діоксид (E171), макрогол 3350, 2 )).

7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

ІНСТРУКЦІЯ ДЛЯ ФАХІВЦЯ. Опис препарату затверджений компанією-виробником для друкованого видання 2010 р.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Антиагрегантний препарат, специфічний та активний інгібітор агрегації тромбоцитів. Чинить коронародилатируючу дію. Вибірково зменшує зв'язування АДФ з рецепторами на тромбоцитах та активацію рецепторів GPI Ib/IIIa під дією АДФ, зменшуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активації звільненим АДФ, не впливає на активність ФДЕ. Необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом життєвого циклу (близько 7 днів).

Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг на добу.Антиагрегантний ефект зберігається протягом усього періоду життя тромбоцитів (7-10 днів).

За наявності атеросклеротичного ураження судини перешкоджає розвитку атеротромбозу незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження).

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Абсорбція висока; біодоступність висока; концентрація в плазмі низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0.025 мкг/л).

Зв'язування з білками плазми – 94-98%.

Метаболізується у печінці. Основний метаболіт – неактивне похідне карбоксилової кислоти. Після прийому внутрішньо у повторних дозах 75 мг Cmax метаболіту в плазмі становить близько 3 мг/л і досягається через 1 год.

Виводиться нирками – 50%, через кишечник – 46% (протягом 120 годин після введення). T1/2 основного метаболіту після разового та повторного прийому становить 8 год. Концентрації виділених нирками метаболітів - 50%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Після прийому препарату в дозі 75 мг/добу концентрація основного метаболіту в плазмі нижча у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок (КК 5-15 мл/хв), порівняно з пацієнтами із захворюваннями нирок середньої тяжкості (КК від 30 до 60 мл/хв) та здоровими особами.

ПОКАЗАННЯ

- у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, ішемічний інсульт або з діагностованим захворюванням периферичних артерій;

- у пацієнтів з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ

Препарат призначають внутрішньо по 75 мг 1 раз на добу незалежно від їди.

Лікування слід починати в термін від кількох днів до 35днів у пацієнтів після інфаркту міокарда та від 7 днів до 6 місяців у пацієнтів після ішемічного інсульту.

Пацієнтам з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування Лопірелом починають з одноразової дози 300 мг, а потім продовжують у дозі 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліцилової кислотою 3 до 2 мг/добу). Оптимальної тривалості лікування не встановлено. Ефективним є лікування тривалістю до 12 місяців, максимальний ефект відзначають через 3 місяці після початку лікування.

ПОБОЧНА ДІЯ

Визначення частоти побічних реакцій: часто (1/100, 1/1000, 1/10 000, 9/л), гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія та апластична анемія/панцитопенія.

Дерматологічні реакції: іноді - висипання та свербіж; дуже рідко - бульозний висип (багатоформна еритема), еритематозний висип, плоский лишай.

Алергічні реакції: дуже рідко – кропив'янка, анафілактоїдні реакції.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: дуже рідко – бронхоспазм.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія, артрит.

З боку сечовидільної системи: дуже рідко – гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну у сироватці крові.

Інші: дуже рідко – лихоманка.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

- Тяжка печінкова недостатність;

- гостра кровотеча (в т.ч. внутрішньочерепний крововилив) та захворювання, що схильні до його розвитку (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, неспецифічний виразковий коліт, туберкульоз, пухлини легень, гіперфібриноліз);

- Період лактації (грудне вигодовування);

-вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);

- непереносимість галактози, лактазна недостатність або мальабсорбція глюкози-галактози (оскільки до складу препарату входить лактоза);

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з помірною печінковою та/або нирковою недостатністю, при травмах, у передопераційному періоді; одночасно з ацетилсаліциловою кислотою, НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2), варфарином, тромболітичними засобами, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIа.

особливі вказівки

У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підвищенням сегмента ST лікування клопідогрелом не слід розпочинати протягом перших кількох днів після інфаркту міокарда.

Через відсутність клінічних даних клопідогрел не рекомендується застосовувати при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).

При розвитку кровотечі під час лікування препаратом необхідно негайно провести клінічний аналіз крові (АЧТН, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів) та функціональної активності печінки.

Подібно до інших антитромботичних препаратів, клопідогрел слід застосовувати з обережністю у хворих з підвищеним ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових та внутрішньоочних) внаслідок травми, оперативних втручань або патологічних станів, а також у разі комбінованого застосування клопідогрелу з ацетилсаліцинговою кислотою, IIb/IIIa або тромболітиками.

Відмічені тяжкі випадки кровотечі у пацієнтів, які приймали клопідогрел одночасно з ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та гепарином.

Клопідогрів збільшує часкровотечі, тому пацієнтів слід попередити про те, що оскільки для зупинки препарату, що виникає на тлі застосування (як у якості монотерапії, так і в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотечі потрібно тривалий час, необхідно повідомляти лікаря про кожен випадок кровотечі. Хворі також повинні інформувати лікаря та стоматолога про прийом препарату у разі майбутнього оперативного втручання або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.

У разі оперативних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування клопідогрелом слід припинити за 7 днів до операції.

Необхідний ретельний контроль за станом пацієнтів для виявлення ознак кровотечі, включаючи приховані кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур або хірургічного втручання.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Препарат не впливає на здатність до керування автотранспортом та не знижує швидкість психомоторних реакцій.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Симптоми: можливе збільшення часу кровотечі.

Лікування: при необхідності швидкої корекції збільшеного часу кровотечі ефект клопідогрелу може бути усунений переливанням тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту немає

ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ

При одночасному застосуванні клопідогрелу з варфарином можливе посилення інтенсивності кровотечі (ця комбінація не рекомендується).

Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, проте клопідогрел потенціює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Тим неменш, одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти в дозі 500 мг 2 рази на добу не викликало жодного значного збільшення часу кровотечі, подовженої внаслідок прийому клопідогрелу. Безпека тривалого одночасного застосування ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелу не встановлена, проте клопідогрел та ацетилсаліцилову кислоту можна застосовувати одночасно до одного року.

За даними клінічного дослідження, проведеного на здорових добровольцях, одночасне застосування клопідогрелу та гепарину не потребує корекції дози останнього та не впливає на антиагрегантну дію клопідогрелу, проте безпека такої комбінації ще не встановлена (при цій комбінації потрібна обережність).

Безпека одночасного застосування клопідогрелу з тромболітиками нині не встановлена (при цій комбінації потрібна обережність).

У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, при сумісному застосуванні клопідогрелу та напроксену спостерігалося збільшення кількості прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак через відсутність клінічних досліджень взаємодії препарату з іншими НПЗЗ в даний час не встановлено, чи існує підвищений ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні інших препаратів цієї групи (при комбінації клопідогрелу та НПЗЗ потрібна обережність).

Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелу спільно з атенололом та/або ніфедипіном не виявлено.

Фармакодинамічна активність Лопірелу практично не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином чи естрогенами.

Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються при сумісному застосуванніклопідогрелом.

Антацидні засоби не змінюють абсорбцію клопідогрелу.

Дані, отримані під час досліджень з мікросомами печінки людини, свідчать, що клопідогрел може інгібувати активність ізоферменту CYP2C9. Внаслідок цього можливе підвищення концентрацій у плазмі крові деяких лікарських засобів, таких як фенітоїн та толбутамід, оскільки вони метаболізуються за допомогою CYP2C9. Результати дослідження CAPRIE свідчать про безпеку застосування фенітоїну та толбутаміду спільно з клопідогрелом.

УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК

Препарат відпускається за рецептом.

УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 2.5 роки.