Мареван (Marevan) інструкція застосування, опис препарату
Найменування:Мареван (Marevan)
Форма випуску, склад та пачка
Таблетки світло-блакитного кольору з можливою неоднорідністю забарвлення, плоскі, зі скошеним краєм, з ділильною ризиком та кодом "ORN 17" на одній стороні. 1 таб. Варфарин натрію 3 мг. лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, желатин, вода очищена, магнію стеарат, індигокармін.
Клініко-фармакологічна група: Антикоагулянт непрямої дії.
Антикоагулянт непрямої дії. Блокує в печінці синтез вітамін К-залежних факторів згортання крові, а саме – II, VII, IX та Х. Існують два ізомери 4-гідроксикумарину – R-ізомер та S-ізомер, причому в подальший активніше в 5 разів. У терапевтичних дозах препарат скорочує швидкість синтезу факторів згортання на 30-50%, знижуючи їхню біологічну активність. Оптимальна протизгортальна дія спостерігається на 2-7 день від початку застосування продукту (протягом цього часу циркулюючі вже в крові фактори згортання виводяться з організму).
Після прийому речовини внутрішньо біодоступність варфарину перевищує більше 90%. Cmax у плазмі досягається протягом 3-9 годин. Одночасний прийом їжі сповільнює всмоктування, але не скорочує абсорбцію кількісно.
Варфарин метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів за участю ферментів системи цитохрому – CYP2C9 (S-ізомер) та CYP1A2, СУР1А3 (R-ізомер).
Препарат виводиться нирками як неактивних метаболітів. T1/2 S-ізомеру 4-гідроксикумарину становить 18-35 год, R-ізомеру варфарину - 20-70 год.
У разі великих відхилень у рівні MHO або у хворих із захворюваннями печінки або захворюваннями, що впливають на всмоктування вітаміну К, інтервали вимірювань можуть бути меншими за 4 тижні.Призначення нових або скасування лікарських продуктів, що приймалися раніше, вимагає проведення додаткових вимірювань MHO. При тривалій терапії корекція режиму дозування проводиться до тижневої дози варфарину відповідно до таблиці.
Якщо доза вимагає корекції, то наступний вимір MHO повинен проводитися через 1 або 2 тижні після коригування. Після цього виміри продовжуються до досягнення чотиритижневих інтервалів.
При призначенні препарату дітям віком до 18 років рекомендується динамічний нагляд. При необхідності призначення товару в перед- і після операційний періоди слід визначити МНО протягом тижня до призначеної операції. Слід припинити приймання варфарину за 1-5 днів до операції. У разі високого ризику тромбоутворення пацієнту для профілактики підшкірного введення вводять низькомолекулярний гепарин. Тривалість паузи прийому варфарину залежить від значення MHO.
Прийом варфарину припиняють:
Рекомендується визначати МНО увечері перед операцією і за МНО менше 1.8 слід запровадити 0.5-1.0 мг вітаміну К.
При необхідності слід проводити інфузії нефракціонованого гепарину або низькомолекулярного гепарину щодня операції і потім продовжити підшкірне введення низькомолекулярного гепарину протягом 5-7 днів після операції. Надалі слід повернутися до призначення варфарину.
При проведенні невеликих оперативних втручань слід повернутися до прийому варфарину цього ж дня. При об'ємних оперативних втручаннях до прийому варфарину слід повертатись щодня переведення пацієнта на ентеральне харчування.
Вагітність та лактація
Препарат протипоказаний у І та ІІІ триместрах вагітності. Мареван проникає через плацентарний бар'єр і має тератогенну дію.(назальна гіпоплазія та хондродисплазія) на 6-12 тижні вагітності, так само може викликати кровоточивість у плода наприкінці вагітності та під час пологів. У II триместрі вагітності застосування препарату можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Варфарин не виділяється із грудним молоком. Препарат можна використовувати під час грудного вигодовування, але для повної безпеки рекомендується утриматися від годування груддю протягом перших 3 днів прийому препарату.
Застосування при порушеннях функції печінки
При тяжких захворюваннях печінки та обтураційної жовтяниці продукт протипоказаний.
Застосування при порушеннях функції нирок
При тяжких захворюваннях нирок препарат протипоказаний.
При призначенні варфарину слід проводити динамічний контроль МНО. Цільове значення MHO для пероральної антикоагулянтної терапії з метою профілактики тромбоемболічних ускладнень у хворих із протезованими клапанами серця становить 2.5-3.0, в інших випадках – 2.0-3.0.
При необхідності швидкого досягнення терапевтичного ефекту лікування слід починати з введення гепарину; потім протягом 5-7 днів слід проводити комбіновану терапію гепарином і варфарином до того часу, поки цільове значення MHO нічого очікувати зберігатися протягом 2 днів. Щоб уникнути некрозу шкіри пацієнтам зі спадковою недостатністю антитромбічного протеїну С чи S слід до призначення варфарину вводити гепарин, початкова доза якого має перевищувати 4.5 мг.
Введення гепарину має тривати протягом 5-7 днів. У разі індивідуальної резистентності до варфарину для досягнення терапевтичного ефекту необхідно від 5 до 20 початкових доз варфарину. Якщо прийом взрфаріна утаких хворих є неефективним, слід виключати інші причини (такі як одночасний прийом варфарину з іншими лікарськими препаратами, неадекватний харчовий раціон, лабораторні помилки). Слід обережно призначати препарат особам похилого віку, т.к. синтез факторів згортання та печінковий метаболізм у таких хворих знижується, внаслідок чого може настати надмірний ефект від дії варфарину.
При призначенні препарату пацієнтам з лихоманкою, гіпертиреозом, декомпенсованою серцевою недостатністю, алкоголізмом із супутніми ураженнями печінки, печінковою недостатністю середнього ступеня можливе посилення дії варфарину.
При призначенні препарату пацієнтам із гіпотиреозом ефективність варфарину може знижуватися.
При призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю, нефротичним синдромом слід враховувати, що при цих захворюваннях підвищується рівень вільної фракції варфарину в плазмі. Це може призводити (залежно від супутніх захворювань) як до посилення, так і до зниження ефекту.
Пацієнтам, які отримують варфарин, як знеболювальні продукти слід призначати парацетамол або опіоїдні анальгетики. При необхідності використання препарату у дітей рекомендується подрібнити таблетку до порошку.
Лікування: при невеликих кровотечах достатньо припинити прийом препарату до досягнення цільового значення MHO. У разі розвитку тяжкої кровотечі - введення вітаміну К внутрішньовенного та активованого вугілля, концентрату факторів згортання або свіжозамороженої плазми.
Слід враховувати, що резистентність до варфарину розвивається протягом 2 тижнів, тому за необхідності подальшого використання варфарину слід уникати призначення вітаміну До великих дозах.
Приодночасному призначенні з протиепілептичними та протитуберкульозними препаратами посилюється ефект варфарину.
При одночасному призначенні з аміодароном метронідазолом ефективність варфарину скорочується.
При одночасному призначенні варфарину з продуктами, що впливають на рівень тромбоцитів і первинний гемостаз (в т.ч. ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ за винятком селективних інгібіторів ЦОГ-2, клопідогрел, тиклопідин, дипіридамол, антибіотики кровотеч.
При одночасному призначенні анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин та деякі цефалоспорини посилюють ефект варфарину, знижуючи вітамін К-залежний синтез факторів згортання крові.
При одночасному призначенні із проносними препаратами посилюється дія варфарину.
При одночасному призначенні варфарин посилює дію пероральних гіпоглікемічних продуктів – похідних сульфонілсечовини. Посилення дії варфарину спостерігається при його спільному використанні з алопуринолом, аміодароном, азапропазоном, азитроміцином, інтерферонами альфа та бета, безафібратом, вітамінами А та Е, гемфіброзилом, грепафлоксацином, декстропропоксифеном, тирозом етацином, іфосфамідом, ітраконазолом, карбоксиуридином , кетоконазолом, кларитроміцином, клофібратом, кодеїном, ловастатином, метолазоном, метотрексатом, метронідазолом, міконазолом (в т. ч. у формі гелю для порожнини рота), налідиксової кислотою, норфлоксацином, офлоксацином згодом 1- 2 тижнів постійного прийому), піроксикамом, прогуанідом, пропафеноном, пропранололом, протигрипозною вакциною, рокситроміцином, симвастатином,сульфафуразолом, сульфаметизолом, сульфаметоксазолом-триметопримом, сульфафеназолом, сульфінпіразоном, сульфофенуром, суліндаком, стероїдними гормонами (анаболічні та/або андрогенні), тамоксифеном, тегафуром, тетрацикліном, тиєнілової , фенофібратом, флуконазолом, фторурацилом, флутамідом, флувастатином. хініном, хінідином, хлоралгідратом, целекоксибом, цефамандолом, цефалексином, цефменоксимом, цефметазолом, цефоперазоном, цефуроксимом, циметидином, ципрофлоксацином, циклофосфамідом, еритроміцином, етопозидом.
Ослаблення дії варфарину спостерігається при спільному використанні з азатіоприном, барбітуратами, вальпроєвою кислотою, аскорбіновою кислотою, гризеофульвіном, диклоксациліном, дизопірамідом, ізоніазидом, карбамазепіном, клоксациліном, меркаптопурином, месалазин ом, рофекоксибом, спіронолактоном, тразодоном, фенобарбіталом, хлордіазепоксид, хлорталідон, циклоспорином.
Препарати деяких лікарських рослин також можуть посилювати ефект варфарину: наприклад, гінкго (Ginkgo biloba), часник (Allium sativum), дягіль лікарський (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шавлія (Saivia miltiorrhiza); так і зменшувати: наприклад: женьшень (Panax ginseng), звіробій (Hypericum perforatum). Не рекомендується одночасно призначати варфарин і будь-які продукти звіробою, оскільки при використанні цієї комбінації посилення дії варфарину може зберігатися протягом 2 тижнів після припинення прийому продуктів звіробою. У разі призначення цієї комбінації слід припинити прийом продуктів та проводити динамічний контроль МНО. При відміні продуктів звіробою можливе підвищення МНО. Слід враховувати, що вживання їжі,багатою калієм, послаблює дію варфарину.
До їжі, багатої калієм, належать такі продукти: зелень амаранту, авокадо, капуста брокколі, брюссельська капуста, качанна капуста, олія канола, лист шайо, цибуля, коріандр (кінза), огіркова шкірка, цикорій, плоди ківі, салат-латук , зелена гірчиця, оливкова олія, петрушка, горох, фісташки, червоні морські водорості, зелень шпинату, весняна цибуля, соєві боби, листя чаю (але не напій), зелень ріпи, крес-салат. Одночасно вживання тонізуючих напоїв, що містять хінін, посилює дію варфарину.
Умови та періоди зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Період придатності – 3 роки. Препарат не можна використовувати після закінчення періоду придатності.
Увага! Перед застосуванням медикаменту"Мареван (Marevan)" необхідно проконсультуватися з лікарем. Інструкція надана виключно для ознайомлення з «Мареван (Marevan) >».