Метаболічні розлади головного мозку
Основні ознаки захворювання, пов'язаного з порушенням обміну речовин у головному мозку, - наявність аналогічних неврологічних проявів у родичів, затримка розумового розвитку, атаксія, спастичність, епілептичні напади, міопатія, прогресуюча деменція. Ці захворювання, як правило, успадковуються за аутосомно-сцесовим типом.
Клінічні ознакиу більшості випадків симетричні і лише як виняток можуть формувати клінічну картину осередкового ураження. Методи нейровізуалізації та патологоанатомічне дослідження також виявляють симетричне ураження. Патологічні зміни можуть бути найбільш вираженими в сірій або білій речовині головного мозку, базальних гангліях, мозочка, зорових нервах або спинному мозку.
Для великого числа спадкових нейромегаболічних захворювань відомий дефектний фермент, а для багатьох і дефектний ген. Діагностиці сприяє виявлення продукту порушеного обміну в сечі, плазмі крові або тканинах або специфічних гістологічних змін. Діагноз підтверджують за допомогою біохімічних або молекулярно-біологічних досліджень шляхом виявлення дефектного ферменту або гена. Для деяких порушень метаболізму розроблено ефективне лікування.
Проте встановлення точного діагнозу доцільно і при невиліковних захворюваннях, так як це важливо для медико-генетичного консультування.
Завдякипрогресубіохімії та молекулярної біології ми все більше і більше дізнаємося про порушення обміну речовин та генні дефекти при захворюваннях головного мозку. Як правило, в основі таких захворювань лежить недостатність ферменту, яка успадковується за аутосомно-рецесивним або рецесивним зчепленим з Х-хромосомою типами. Захворювання дебютує удитячому або дитячому віці і лише у виняткових випадках - у підлітковому чи зрілому віці.
Проміжні продуктиобміну накопичуються в нервовій системі чи інших структурах організму. Загалом можна сказати, що фосфоліпіди і гангліозиди мають тенденцію накопичуватися насамперед у тілах клітин та синапсах. Це призводить до нейрональних порушень, які клінічно проявляються деменцією, епілептичними нападами, порушенням зору. Лише пізніше приєднуються спастичні парези та мозочкова атаксія. Якщо накопичуються сульфатиди або цереброзиди, переважно страждають мієлінові оболонки, що клінічно проявляється раннім ураженням пірамідних шляхів, спастичності, атаксією з наступним приєднанням деменції та епілептичних нападів.
В останні рокирозширюєтьсясписок захворювань із встановленою нейрометаболічною природою, які дебютують у відносно пізньому віці розвитком деменції або спинальної м'язової атрофії. На цей час відомі понад 500 ензимопатій, які можна класифікувати за віком початку, характером метаболічного або генетичного дефекту. Щодо деяких з них розроблено патогенетичне або симптоматичне лікування, причому слід підкреслити, що правильний вибір та своєчасний початок терапії можуть значно продовжити життя пацієнта та підвищити його якість.
Однакнавіть при некурабельних захворюваннях точне встановлення діагнозу має важливе значення для медико-генетичного консультування, виявлення носіїв гена, проведення пренатальної діагностики.