Можливості застосування ферментного препарату Лонгідазу в комплексній патологічній терапії.
ФГУ НЦ акушерства, гінекології та перинатології Росмедтехнологій, Москва
Е
Збільшення частоти патології ендометрію у популяції відзначають багато дослідників. Серед факторів ризику вказують на широке застосування різних внутрішньоматочних маніпуляцій (штучні аборти, діагностичні вишкрібання ендометрію, тривале використання внутрішньоматкових контрацептивів). Важливе значення мають запальні ускладнення після пологів та абортів, інфекційні ураження шийки матки та піхви, порушення імунітету. Істотна роль хронізації запального процесу ендометрію належить еволюції мікробних чинників, викликають цей процес. Переважна більшість асоціацій облігатно-анаеробних мікроорганізмів, мікроаерофілів та вірусів у штамах збудників обумовлює малосимптомний перебіг запального процесу в ендометрії, ускладнює своєчасну його діагностику та ускладнює проведення лікувальних заходів. Крім того, тривалаСтимуляція імунокомпетентних клітин ендометрію інфекційним збудником призводить до декомпенсації регуляторних механізмів локального гомеостазу, що підтримує персистенцію інфекційного процесу. Хронічна активація клітинних та гуморальних прозапальних реакцій супроводжується підвищеним виробленням цитокінів та інших біологічно активних речовин, що зумовлюють порушення мікроциркуляції, ексудацію та відкладення фібрину в стромі ендометрію. Триваюча депресія локальної фібринолітичної активності під впливом прозапальних факторів посилює ангіогенез у первинних фібринозних зрощеннях, що посилює морфологічні зміни в тканинах матки, формує сполучно-тканинні фібринозні спайки в стромі та/або внутрішньоматкові сині.
У зв'язку з множинністю порушень гомеостазу в ендометрії у пацієнток з хронічним ендометритом та/або внутрішньоматковими синехіями тактика терапії включає комплексний підхід, що передбачає поєднання низки лікувальних заходів. Першим, вкрай важливим етапом терапії є необхідність елімінації інфекційного фактора, що досягається призначенням антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, противірусних препаратів. Однак надходження лікарських препаратів у осередок запалення у пацієнток з хронічними захворюваннями ендометрію, як правило, знижено у зв'язку з гемодинамічних порушень у тканинах матки у вигляді хронічного венозного стазу, про що свідчать результати реологічного обстеження органів малого тазу у цих хворих. У зв'язку з цим терапія хронічних ендометритів тривала та ефективність її залежить від давності захворювання і, отже, від ступеня морфологічних змін строми ендометрію. Здатністю активувати дію лікарськихпрепаратів, що полегшують їх проникнення в тканини, як відомо, мають протеолітичні ферменти, які вже кілька десятиліть використовуються при комплексному лікуванні хронічних запальних захворювань органів малого тазу. Найбільш універсальним загальновизнаним засобом на сполучну тканину є фермент гіалуронідаза (Rovny і співавт., 1997). Однак терапевтичний ефект існуючих ферментних препаратів на основі гіалуронідази (Лідаза, Alidasa, Hyalasa, Hyalidasa та ін) низький через швидке їх руйнування в біологічних середовищах, алергенності.
Останніми роками в клінічну практику впроваджено препарат Лонгідаза® (НВО «Петровакс Фарм», Україна), який є кон'югатом гіалуронідази з високомолекулярним носієм аналогом Поліоксидонія®. Використання нових високих технологій дозволило отримати пролонговану термостабільну форму гіалуронідази, стійку до дії інгібіторів. Крім того, фармакологічний носій аналог Поліоксидонія® має власну фармакологічну активність як імуномодулятор, детоксикант, антиоксидант з помірно вираженими протизапальними властивостями. Результати експериментальних доклінічних випробувань ферментного препарату Лонгідаза® свідчать про відсутність антигенних властивостей, алергіюючої, ембріотоксичної, тератогенної та канцерогенної дії. Таким чином, препарат Лонгідаза® є поліфункціональним фармакологічним засобом, здатним пригнічувати гостру фазу запалення, запобігати реактивному зростанню сполучної тканини та викликати зворотний розвиток фіброзу, тобто. коригувати складний комплекс ауторегуляторних реакцій сполучної тканини. При проведенні комплексної терапії із застосуванням Лонгідази® у пацієнтів із фіброзними змінами шкірних покривів, із хронічним.інтерстиціальним циститом отриманий виражений протифіброзний ефект.
/ Мета дослідження /полягала в оцінці ефективності ферментного препарату Лонгідаза® у комплексній терапії пацієнток з хронічним ендометритом та/або внутрішньоматковими синехіями.
*Матеріали та методи
*Під спостереженням перебувало 80 жінок 25–42 років. Пацієнтки пред'являли скарги на порушення менструального циклу за типом гіперполіменореї (38 жінок, 47,5%) та/або менометроррагій (22 жінки, 27,5%), альгодисменореї (46 жінок, 57,7%), на болі, що тягнуть внизу живота ( 68 жінок, 85%). Порушення генеративної функції (безпліддя, невиношування вагітності) мали 72 жінки (90%).
Всім пацієнткам було проведено діагностичну гістероскопію, за потреби – резектоскопію за допомогою набору інструментів фірми «Storz» та діагностичне вишкрібання з гістологічним дослідженням зіскрібка ендометрію.
Ультразвукове дослідження (УЗД) органів малого тазу проводили за допомогою апарату Aloka SSD-2000 з використанням трансвагінального датчика з частотою 7,5 МГц.
Ехогістероскопію виробляли шляхом введення в порожнину матки стерильного фізіологічного розчину через матковий катетер типу Register з одночасним УЗ-контролем.
В результаті обстеження у 47 пацієнток було діагностовано хронічний ендометрит. При гістероскопії візуалізувалася слизова оболонка матки нерівномірної товщини з дрібними поліповидними утвореннями, посиленим судинним малюнком. При гістологічному дослідженні зіскрібка ендометрію виявлено лімфоїдну інфільтрацію строми, у ряді випадків – осередкова гіперплазія базального шару ендометрію, залізисті або залізисто-фіброзні поліпи ендометрію. У 28 пацієнток виявлено внутрішньоматкові синехії І-ІІІ ступеня, здійснено їх руйнування.При гістологічному дослідженні виявлено фіброзні зміни строми ендометрію. У 3 пацієнток виявлено неповну поздовжню внутрішньоматкову перегородку, зроблено її розсічення за допомогою петлі резектоскопа. У 2 пацієнток із субмукозними міоматозними вузлами 1,5 та 2 см зроблена консервативна міомектомія за допомогою петлі резектоскопа. При гістологічному дослідженні діагностовано лейоміому.
Усі пацієнтки були поділені на дві групи за принципом «випадкового підбору». До 1-ї (основної) групи увійшли 50 пацієнток (з хронічним ендометритом – 24 жінки, внутрішньоматковими синехіями – 27 жінок, поліпами ендометрію та простою осередковою гіперплазією ендометрію – 18 жінок).
Другу (контрольну) групу склали 30 пацієнток (з хронічним ендометритом – 23 жінки, внутрішньоматковими синехіями, гіперпластичними процесами ендометрію – 10 жінок).
Усі пацієнтки у післяопераційному періоді отримували антибактеріальні препарати, нестероїдні протизапальні препарати. Крім того, протягом 2 місяців їм призначали гормональну терапію – естроген-гестагенні препарати (при хронічному ендометриті, поліпах або осередковій гіперплазії ендометрію, після консервативної міомектомії та розтину внутрішньоматкової перегородки) або замісну циклічну терапію естрогенами та гестагенами. Пацієнтки 1-ї групи в комплексі терапії додатково отримували препарат Лонгідаза® (10 ін'єкцій по 3000 МО на 2 мл 2% розчину лідокаїну внутрішньом'язово з 2-ї доби після операції і далі з інтервалом 4 дні). Пацієнтки 2-ї групи у післяопераційному періоді отримували лише стандартну терапію.
Ефективність комплексної терапії оцінювали в І фазу чергового після закінчення лікування менструального циклу за динамікою скарг та клінічних проявівзахворювання, стан порожнини матки та ендометрію за результатами УЗД, повторної гістероскопії або ехогістероскопії.
Порівняльні результати обстеження пацієнток