Надмірне накопичення заліза та пошкодження печінки, Компетентно про здоров’я на iLive
При невеликих запасах заліза воно зберігається як феритину. При надмірному надходженні у клітину залізо відкладається як гемосидерина.
Видалення заліза шляхом кровопускань або введення хелаторів призводить до поліпшення стану хворих та біохімічних показників функції печінки, зменшення або запобігання її фіброзу.
Можливі кілька механізмів ушкоджуючої дії заліза на печінку. Під впливом заліза посилюється перекисне окислення ліпідів мембран органел, що призводить до порушення функції лізосом, мітохондрій та мікросом, зниження активності цитохром-С-оксидази мітохондрій. Порушується стабільність мембран лізосом із виділенням гідролітичних ферментів у цитозоль. У дослідах на тваринах показано, що перевантаження залізом призводить до активації зірчастих клітин печінки (ліпоцитів) та посилення синтезу колагену типу I. В даний час механізми активації зірчастих клітин вивчаються. Введення тварин антиоксидантів запобігає фіброзу печінки, незважаючи на перевантаження залізом.
Інші захворювання, що супроводжуються підвищеним накопиченням заліза
Описано випадок, коли у дитини з надлишковим накопиченням заліза був відсутній цей залізозв'язуючий білок. Гематологічні зміни відповідали тяжкому залізодефіцитному стану, тоді як у тканинах містилася надмірна кількість заліза. Батьки були гетерозиготні, а дитина - гомозиготний.
Перевантаження залізом, викликане раковою пухлиною
Вважають, що первинний рак бронхів, при якому виробляється аномальний феритин, може бути причиною надмірного відкладення заліза в печінці та селезінці.
Пізня шкірна порфірія
Причиною підвищеного вмісту заліза в печінці при пізній шкірнійпорфірії вважають її поєднання з гетерозиготністю за геном гемохроматозу.
Сидероз поєднується з надзвичайно високим рівнем еритропоезу. Гіперплазія кісткового мозку може якось призводити до поглинання слизової оболонкою кишечника надлишкових кількостей заліза, яке триває навіть при значних запасах заліза. Спочатку залізо відкладається в макрофагах ретикулоендотеліальної системи, потім – у паренхіматозних клітинах печінки, підшлункової залози та інших органів.
Таким чином, сидероз може розвинутись при захворюваннях, що супроводжуються хронічним гемолізом, особливо при бета-таласемії, серповидно-клітинній анемії, спадковому сфероцитозі та спадковій дизеритропоетичній анемії. До групи ризику входять також хворі із хронічною апластичною анемією. Розвиток сидерозу можливий навіть у хворих, які страждають на легку форму сидеробластної анемії і не отримують гемотрансфузії.
Сидероз посилюється при гемотрансфузіях, оскільки залізо, що вводиться з кров'ю, не може бути виведене з організму. Клінічні ознаки сидерозу з'являються після трансфузії понад 100 доз крові. Помилково призначена терапія залізними препаратами посилює сидероз.
Клінічно сидероз проявляється наростаючою пігментацією шкіри та гепатомегалією. У дітей сповільнюються зростання та розвиток вторинних статевих ознак. Рідко спостерігаються печінкова недостатність та явна портальна гіпертензія. Рівень глюкози натще підвищується, але клінічні ознаки діабету розвиваються надзвичайно рідко.
Хоча в серці відкладається порівняно невелика кількість заліза, пошкодження міокарда є основним фактором, що визначає прогноз, особливо у молодших дітей. У дітей симптоми захворювання з'являються при накопиченні в організмі 20 г заліза (трансфузії 100 дозкрові); при накопиченні 60 г можлива смерть від серцевої недостатності.
Це захворювання спостерігається у негрів Південної Африки, які харчуються кашею, що ферментується у кислому середовищі в залізному посуді. Кисла їжа та недоїдання сприяють посиленню всмоктування заліза. У сільських районах африканських країн, розташованих на південь від Сахари, все ще трапляються випадки сидерозу, зумовлені традицією вживання пива, яке готується в сталевих ємностях. Дослідження показали, що на ступінь навантаження залізом у цих хворих впливають як генетичні фактори (не пов'язані з HLA), так і фактори зовнішнього середовища.
Підвищення відкладення заліза в печінці залежить від багатьох факторів. Одним із найпоширеніших факторів є білкова недостатність. Підвищення всмоктування заліза в кишечнику виявляється у хворих на цироз печінки незалежно від його етіології. При цирозі із вираженими портосистемними колатералями всмоктування заліза дещо посилюється.
У алкогольних напоях, особливо у вині, міститься велика кількість заліза. Хронічний панкреатит, що розвивається при алкоголізмі, мабуть, сприяє посиленню всмоктування заліза. Перевантаження залізом можуть викликати також залізовмісні препарати та гемоліз, тоді як шлунково-кишкові кровотечі її зменшують.
Накопичення заліза рідко досягає ступеня, властивого спадковому гемохроматозу. При алкогольному цирозі невдовзі після багаторазових кровопускань розвивається дефіцит заліза, що свідчить лише про помірне підвищення його накопичення в організмі. Гістологічно у печінці поруч із відкладенням заліза виявляють ознаки алкоголізму. Визначення печінкового індексу заліза дозволяє відрізнити ранню стадію гемохроматозу від алкогольного сидерозу. Поява методів діагностики, заснованихна генетичному аналізі допоможе встановити, що деякі хворі з алкогольним сидерозом печінки, можливо, є гетерозиготами по спадковому гемохроматозу.
Сидероз, обумовлений портокавальним шунтуванням
Після накладання портосистемного шунта, а також при спонтанному розвитку портосистемних анастомозів, можливе швидке накопичення заліза в печінці. Ймовірно, шунтування є причиною збільшення вираженості сидерозу, що часто спостерігається при цирозі.
Значне перевантаження печінки та селезінки залізом при лікуванні гемодіалізом може бути викликане гемотрансфузіями та гемолізом.
Вплив підшлункової залози на обмін заліза
При експериментальному пошкодженні підшлункової залози, а також у хворих з муковісцидозом та хронічним кальцифікуючим панкреатитом виявлено посилення всмоктування та накопичення заліза; при цьому у хворих з муковісцидоз посилювалося всмоктування неорганічного заліза, але не заліза, пов'язаного з гемоглобіном. Це дозволяє припустити наявність у секреті підшлункової залози фактора, який здатний зменшувати всмоктування заліза.
Гемохроматоз новонароджених – дуже рідкісне захворювання зі смертельним наслідком, яке характеризується розвитком печінкової недостатності у внутрішньоутробному періоді, перевантаженням залізом печінки та інших паренхіматозних органів. Питання, пов'язано це з первинним порушенням накопичення заліза чи є результатом будь-якого іншого захворювання печінки, фізіологічно вже насиченої залізом, залишається незрозумілим. Гемохроматоз новонароджених не має відношення до спадкового гемохроматозу.
Хронічний вірусний гепатит
Майже у половини хворих з хронічним гепатитом В та С виявляється підвищення ступеня насичення трансферину залізом та/аборівня феритину у сироватці. В даний час єдиним достовірним методом діагностики спадкового гемохроматозу є біопсія печінки, яка дозволяє виявити відкладення заліза та визначити печінковий індекс заліза. При високому вмісті заліза у печінці ефективність лікування а-інтерфероном хронічного гепатиту С знижується. Визначення доцільності кровопускань підвищення ефективності лікування вимагає проведення проспективних досліджень.
Показники обміну заліза в плазмі були змінені у 53% з алкогольним стеатогепатитом, проте жоден з них, за даними нічного індексу заліза, не страждав на гемохроматоз.
Надлишкове накопичення заліза, пов'язане з ацерулоплазмінемією
Ацерулоплазмінемія - дуже рідкісний синдром, зумовлений мутацією гена церулоплазміну і супроводжується надмірним відкладенням заліза, в основному в головному мозку, печінці та підшлунковій залозі. У хворих розвиваються екстрапірамідні порушення, мозочкова атаксія та цукровий діабет.