Наукова мережа Розвиток ембріона людини та деякі морально-етичні проблеми методів
Медико-генетичний науковий центр РАМН, Москва
Період до кінця 8-го тижня ембріогенезу людини (довжина ембріона досягає 40 мм, маса - 0,5 г) характеризується інтенсивним зростанням та подальшим диференціюванням систем органів. У цей період вимальовуються риси обличчя, що надає ембріону більшої схожості з людським виглядом; відокремлюється шия, формуються зовнішнє вухо та зовнішні відділи носа, сформовані повіки та всі відділи кінцівок, пальці, зникає хвіст. Інтенсивно розвиваються великі півкулі, у яких помітні кора і базальні ганглії. Первинна нирка (мезонефрос) піддається інволюції, відбувається формування надниркових залоз. Зовнішні статеві органи диференційовані підлогою. Кінець 8-го тижня внутрішньоутробного розвитку знаменує закінчення ембріонального та початок плодового періоду у людини. Диференційовані основні структури та системи органів [5, 23, 39, 67, 68].
Плідний період, що починається з 9-го тижня внутрішньоутробного розвитку людини, що завершується народженням плода, характеризується його інтенсивним зростанням, подальшим диференціюванням органів і систем (рис. 4) і становленням їх диференційованих функцій.
На 10-му тижні спостерігається рефлекторний рух губ (розвивається рефлекс ссання).
На 12-му тижні внутрішньоутробного розвитку плід досягає 87 мм у довжину і важить близько 45 г, набуває все більше людських рис: зі сформованих частин обличчя та голови. Рефлекторний рух пальців кінцівок у відповідь дотик свідчить про розвиток відповідних центральних нейронних зв'язків. Розвиваються також нервові механізми деяких спинальних рефлексів плода. Відзначено дихальні рухи останнього.
У 16-тижневого плоду людини сформовано більшість кісток тіла, прогресує їх окостеніння, повністюфункціонує вторинна брунька. Травний тракт починає функціонувати в період між 16-м та 20-м тижнем розвитку. На 20-му тижні починається гемопоез у кістковому мозку.
Подальший розвиток плоду людини - 20 - 38-й тиждень вагітності - характеризуються гістологічною, анатомічною і функціональною диференціюванням органів і систем плоду, що продовжується: його зростання сповільнюється, утворюється волосяний покрив і розвивається функціонування сальних залоз шкіри. У плода чоловічої статі на 7-му місяці починається пасивне опускання яєчок у мошонку внаслідок різниці швидкості розвитку певних сусідніх з ними анатомічних структур. Порушення цього процесу призводить до одно-або двостороннього крипторхізму. Функціонують органи чуття: виявлено реакцію на світло, звук, смакові та нюхові подразники [23,68].
Одним із ключових у визначенні віку ембріона людини як особистості є питання про те, коли плід людини набуває здатності відчувати? Перші рухи плода зафіксовані на 6-му тижні розвитку [74], у цей же час плід реагує на дотики, у спинному мозку виявляються синапси. У нервових волокнах спинного мозку у плода 10-го тижня розвитку визначено перші нейромедіатори та зареєстровано активність стовбура головного мозку. На підставі даних електрофізіологічних та імунологістохімічних досліджень центральної та периферичної нервової системи [79] висловлено думку про те, що плід людини починає відчувати у віці 18-25 тижнів, але до 30-го тижня розвитку відсутні докази здатності плода переробляти отримані відчуття. Автор розглядає 30-й тиждень розвитку нижньою межею між плодом та людською істотою [79]. Оскільки повноцінне функціонування мозку (а за якими критеріями це визначається,де межа переходу в неповноцінну функцію?) настає у людини після перших 2 років життя (визначення психіатрів), деякі дослідники вважають, що розмова про ембріон як особи - не спроможний.
Інші пропонують як особистість розглядати плід після 7 міс, коли він набуває здатності жити самостійно (вірніше – ізольовано) поза тілом матері.
C. Grobstein [43] як критерій визначення віку, з якого ембріон можна розглядати як особистість, пропонує враховувати його здатність реагувати на подразнення або завданий йому біль, що проявляється у 6-8-тижневого ембріона. Horan (1977) вважає неправомірним приймати за такий критерій реакцію плоду на подразнення, оскільки вважає, що несвідоме стан і нечутливість до болю що неспроможні бути основою відмови у захисті прав особистості.
Проблема визначення віку, з якого ембріон людини можна розглядати як особистість, яка має права (насамперед - на життя) і захищається законодавством, виникає в ході обговорення питання можливості здійснення різних маніпуляцій з ембріонами. Під поняттям мають на увазі: культивування їх in vitro для терапевтичних (лікування безпліддя) та дослідницьких (покращення умов культивування, розробка нових методів діагностики та ін., вивчення закономірностей запліднення та розвитку) цілей, відпрацювання умов та проведення глибокого заморожування гамет та ембріонів та зберігання їх у такому стані з подальшим їх використанням для виконання практичної програми ЕКЗ або з науковою метою. Правомочність виконання таких маніпуляцій та ступінь допустимого впливу на ембріони людини широко обговорюються у спеціальній та популярній літературі та урядами ряду країн [13-15, 20, 33,35-38, 45, 47, 51, 53, 57, 58, 69, 76, 80, 81].
Культивування ембріонів людини in vitro для лікувальної мети є необхідною умовою здійснення ЕКЗ. Проведення досліджень має на меті, по-перше, удосконалення техніки ЕКЗ та в цілому репродуктивної технології як галузі медицини; по-друге, встановлення повноцінності та відсутності патології ембріона досі перенесення їх у матку, тобто. профілактику народження дитини із генетичною патологією. Перспективними є методи преімплантаційної діагностики (цитогенетичної, біохімічної, молекулярно-генетичної) яйцеклітин (по полярних тільцях) та ранніх доімплантаційних (тобто до бластоцисти) ембріонів за бластомірами [44, 73]. Ці дослідження можливі лише на ембріонах перших стадій розвитку, в умовах ЕКЗ. Обговорюється проблема щодо долі гамет та, що важливіше, ембріонів, тобто. не використаних для цієї подружньої пари яйцеклітин та доімплантаційних ембріонів. У світлі дискусій про статус ембріона людини постає питання про те, що є більш гуманним: наражати їх на руйнування (як незатребуваних) або проводити з ними дослідження щодо загальних закономірностей розвитку людини (ембріони недоступні при природному заплідненні для таких цілей).
При всебічному обговоренні проблеми визначення статусу ембріона людини насамперед постає питання, з якого моменту ембріон людини стає особистістю? Життя людини починається з моменту запліднення. А душа? Душа – це Божий дар, і вона вселяється в ембріон також з моменту запліднення, згідно з християнською вірою [40]. За Кораном, вселення душі, яка перетворює живе істота на особистість, відбувається на 40-й день (або пізніше.) [24].
Чи етичні питання, що задаються багатьма: Ранній ембріон – це початок життячи початок життя людини, особистості? Ранній ембріон – це маса недиференційованих клітин чи душа? До поняття душа чи можуть бути прикладені біологічні критерії чи це поняття моралі, етики? Якщо життя священне, то моральна дилема – визначення статусу ембріона людини – безнадійна. Відомо, що на двох і чотириклітинній стадії бластомери плюрипотентні (кожен бластомер здатний розвинутися самостійно в ембріон) і тотипотентні (кожен з бластомерів може стати або ембріоном, або позазародковою тканиною). Відомо, що монозиготні близнюки можуть розвинутися з однієї роздробленої на 2 бластомери, заплідненої яйцеклітини, кожен бластомер від якої вступає на самостійний розвиток в ембріон [40].
Зародження ембріона - це 1 випадок із безлічі випадкових чи нездійснених можливостей (внаслідок природної селекції на рівні гамет, зигот, ембріонів тощо, розглянутої вище) чи дар Бога (догмат приречення)? Чи етично обговорювати право ембріона людини на життя і не говорити про охорону права тварини на життя? При обговоренні медико-біологічних, морально-етичних аспектів визначення граничного віку ембріона, допустимого для використання в експерименті, провідні ембріологи світу називають, як правило, період від моменту запліднення (стадія зиготи) до 14-го дня розвитку (до початку формування первинної смужки та появи елементів нервової системи) [36, 37, 57, 58] або термін до 30-го дня розвитку (початку диференціювання структур головного мозку). Зазначають, що ембріон людини у системі in vitro не є законоправним суб'єктом і не має захисту. Ембріон є громадським об'єктом, що належить постачальникам гамет, і долю ембріона вирішують вони (або їх спадкоємці), хоча не можна говорити про звичайну,загальноприйнятому розумінні, власності. L. Honnefelder [47] вважає, що початок життя, як і його кінець, не може розглядатися як точка (момент) у часі, але як процес. Наголошується на необхідності розрізняти генетичну унікальність ембріона (зі стадії зиготи) та онтогенетичну індивідуальність - при появі первинної смужки [45].
Більшість серед фахівців, що беруть участь в обговоренні цієї проблеми, - медики, біологи, філософи, соціологи, правознавці, враховуючи неможливість в даний час вирішити питання про статус ембріона людини і неможливість (недоцільність?) зупинити використання ДРТ і деяких аспектів біотехнології (клонування тварин тощо). , але не людини), дотримуються помірної позиції. Згідно з останньою, в основі початку життя лежить природа послідовних біологічних процесів, і захист ембріона людини є співвідносним ступенем його розвитку [45]. Основні тези цієї позиції такі: 1) cперматозоїд та яйцеклітина – живі організми високої складності, і запліднення призводить до розвитку нового живого організму ще більшої складності. 2) відмінності між гаметами та ембріоном полягають швидше в ступені (складності), ніж у принципі (їх побудови); запліднення не створює крутої зміни, яка змушує приписувати абсолютну цінність чи безумовне право (наприклад, життя) яйцеклітини від моменту запліднення. 3) проембріон заслуговує на захист, який не передбачає абсолютного права на життя. 4) ембріон має право життя, але це право може бути відкинуто за певних, але суворо аргументованих ситуаціях (пізні аборти та інших.). 5) етично прийнятні дослідження in vitro на ембріонах до 14-го дня після запліднення [45].
Коротко розглянемо аргументи на користь цієї градуалістичної релятивістськоїпозиції, сформульовані у доповіді професора G. Hermeren [45]: фізіологічні – преембріон не має мозку та нервової системи, жодних характеристик особистості: самосвідомості, раціональності, почуття моралі, автономії тощо; психологічні - здатність відчувати задоволення і біль, зовнішній вигляд та властивості, можливості розвиваються у ембріона (плоду) поступово. Індивідуальність - запліднення ще означає становлення індивідуальності, з зиготи можуть розвинутися кілька індивідуумів. За якими критеріями можна стверджувати, що запліднена яйцеклітина і народжена (з неї) дитина - той самий індивід? Імовірність становлення нової особистості дуже мала через велику кількість ситуацій, що впроваджуються в цей процес, і вона знижується в міру прогресування розвитку. З огляду на прогрес знань, зокрема біологічних, можуть змінюватися стандарти етичних правил, зокрема щодо статусу ембріона. Відбувається послідовне зниження залежності ембріона від матері, певне збільшення його автономності у міру прогресії вагітності. Аргумент наступності - генетичної, але з включенням та виключенням певних ланок (регуляції) та можливим виникненням мутацій. Генетичний аргумент: варіації на генетичному рівні в алелях або продуктах експресії генів ускладнюють визначення сутності як генетично людської істоти. Аргумент інтересів - фізіологічних умов розвитку для ембріона та плоду, які можуть не співпадати з планами матері. ЕКО-аргументи: є важливі відмінності між розвитком ембріона in vitro та in vivo, наприклад, неможливість формування первинної смужки in vitro. Наукова цінність досліджень на ембріонах in vitro (до 14-го дня розвитку) безперечна і т.д. [45].
Ці та багато інших питань широко обговорюються вбагатьох країнах. Проблеми біомедичної етики в репродукції і, насамперед, про статус ембріона лише починають підніматися нашій країні [12-15, 20, 53].
Широке обговорення із залученням медиків і біологів, філософів і соціологів, юристів і теологів проблеми статусу ембріона людини, що проводиться у світі в останні роки (3d Symposium on Bioethics, Concil of Europe, 1996; [40]) свідчить про складність, суперечливість, на сьогодні - Нерозв'язність питання про визначення статусу ембріона людини. Як зазначають, визначення критеріїв морального статусу є філософською проблемою. Після цього постають емпірична та наукова проблеми – яка стадія становлення ембріона людини відповідає цим критеріям: генетична, біологічна, особистісна, інтересів, можливостей? [45]. Зупинити використання ДРТ неможливо з низки причин, але накопичується інформація про негативні моменти та необхідність більшого контролю за медициною та охороною здоров'я населення загалом. Це обговорювали на Всесвітньому конгресі з біоетики (1996), у 50-ті роковини Нюрнберзького процесу над фашистами. Назріла необхідність всебічного обговорення та визначення статусу ембріона людини, створення відповідних міжнародних правил дієвого ліцензування установ та спеціалістів, які займаються в галузі ДРТ, в галузі біотехнологій, генної інженерії та проведення регулярного контролю за їх роботою з боку незалежних організацій. Необхідно розширити рамки моралі і дотримуватися основної тези медицини.