Недостатність адгезії лейкоцитів - Скальпель - медичний інформаційно-освітній портал
Симптоми нестачі лейкоцитарної адгезії виявляють за такими ознаками: часті бактеріальні інфекції, важкі гінгівіти, відсутність належної кількості гною при запаленні ран, що повільно гояться. І це є основні свідчення порушень системи імунітету. Клініка захворювання проявляється грибковими та бактеріальними рецидивуючими інфекціями: слизової рота та статевих органів, шкіри, кишечника, легень. Лейкоцитоз стає стійким і сягає 15-20 тис. на 1/мкл; інфекції на шкірі ускладнюються некрозами із швидким збільшенням вогнища ураження. Після повільного загоєння залишаються сформовані потворні рубці.
Якщо розглядати основні та загальні фактори, то причина у мутаціях, які порушують функціонування поверхневого білка адгезії бета-інтегрину. При імунної реакції клітин виникнення інфекції цей білок грає головну роль. Якщо ж він слабкий, неповноцінний, процес протистояння порушується і робота лейкоцитів при захисті організму від інфекційного ураження чи запальної реакції стає неефективною і ослабленою. У більшості причин цього захворюванняназивають спадковість. Досліджено два спадкові види відхилень дефіциту лейкоцитної адгезії. Обидва передаються аутосомно-рецесивно та призводять до дистрофії нейтрофілів, тобто – слабкість для виходу з кровоносного русла у напрямку осередку інфекції. У результаті формується стійкий лейкоцитоз та легка сприйнятливість до інфекцій. Причиною «першого» типу недостатньої адгезії лейкоцитів є мутація гена, що курує CD18, загальну для бета 2-інтегринів спільну субодиницю. В результаті порушується щільність адгезії нейтрофілів до ендотеліальних клітин. Клініка захворювання протікає залежно від агресивності гена мутанта. У найгіршому випадку молекул адгезії в лейкоцитах немає і немає на неактивованих нейтрофілах. І під впливом «запальних цитокінів» молекули не можуть виходити ні на активовані Т-і В-лімфоцити, ні на нейтрофіли. Добре вивчені функціональні порушення нормальних властивостей лейкоцитів, оскільки важливість молекул адгезії для лейкоцитів просто безцінна. Нейтрофіли та моноцити втрачають здатність «приклеюватися» до ендотеліальних клітин та білкової поверхні, а також втрачаються властивості «розпластування», агрегації та хемотаксису.
Причиною другого типу недостатньої адгезії лейкоцитів іноді є основні збудники стафілококус айрес і ентеробактерії. Синдром дефіциту лейкоцитної адгезії «типу 2» пояснюється дефектом CD 15 – сиальованого антигену Lex. Цей поверхневий глікопротеїд є лігандом для селектинів ендотеліальних клітин.
Діагностика захворювання для обох типів
Недостатність лейкоцитарної адгезії (Leukocyte Adhesion Deficiency, LAD-1) «першого» типу: передбачається щодо родинних зв'язків і сімейних захворювань. Тут чільне місце займає спадковість.Захворювання зафіксовано в осіб обох статей без особливих відмінностей. Діагностування підтверджує мутацію гена, що кодує бета2-субодиницю інтегрину нейтрофілів. Кількість на поверхні клітин рецепторів, що впливають на процеси адгезії (CD11a/CD18), досить знижені і точно не визначаються. LAD-1 характеризується окремими порушеннями трансендотеліальної адгезії та хемотаксису нейтрофілів, а також можливістю «перетравлювати» СЗ-опсонізовані бактерії. Діагностику нестачі адгезії лейкоцитів «першого типу» здійснюють на підставі імунофенотипування нейтрофілів. Для цього широко застосовується метод проточної цитометрії. Він показує ступінь недостатньої експресії CD18 і CD11а на нетрофільної поверхні. Загалом картина захворювання LAD залежить від ступеня вираженості дефекту. В організмі пацієнтів з очевидною відсутністю СД18/СД11а початок захворювання легко помічається, а потім явно спостерігається. Іноді його можна визначити навіть у перші тижні після народження: пупкова рана, що не гоїться, периректальний целюліт, виразкові стоматити, омфаліт і сепсис з фатальним розвитком. При середній помірній вираженості дефекту – наявність частих бактеріальних інфекцій. Вражають вони насамперед шкірно-слизові ділянки, потім ураження ШКТ – гастрит, езофагіт, ентероколіт. Були й випадки періодонтитів, синуситів. Нерідко в осередках запалення майже буває гною. У розпал активної інфекції типовий персистуючий лейкоцитоз (іноді і гіперлейкоцитоз), а також нейтрофільоз знижує нейтрофільне число. Але за умови реконвалесценції.
Недостатність адгезії лейкоцитів (Sialyl-Lewis X, LAD-2) другого типу: «Зумовлений» структурний дефект. Найімовірніший тип, також у спадкування. Він так само як і перший тип вважається аутосомно-рецесивним, але зустрічаєтьсяДуже рідко. Адгезію нейтрофілів LAD-2 найчастіше пов'язують з порушеним циклом метаболізму фукози, і отже з мутації фукозилтрансферазних генів, що відбулася. Клінічна картина та принципи терапевтичного лікування LAD-2 аналогічні до лікування, як і при LAD-1. Збій фукозилювання, притаманний LAD-2, крім «обов'язкового» імунодефіциту, ще проявляється у специфічному генотипі хворих, особливо в дітей віком. Це - плоске обличчя, широкі долоні, широке перенісся, маленький зріст, короткі кінцівки, а найсумніше - відставання у розумовому та психічному розвитку. У цих хворих, нейтрофіли не можуть і не здатні «чіплятися» до ендотелію судин. Тому немає можливості проникнути в осередок запалення та локалізувати його.
Інші нехарактерні аномалії, схожі з недостатньою рухливістю нейтрофілів, також вивчені та описані, але в поодиноких випадках.
Найчастіше стали застосовувати генетичні тестування. Принцип тестування заснований на використанні нових молекулярних та генетичних знань із застосуванням сучасних технологій. Тестування можна проводити у будь-якому віці. За результатами процесу тестування аналізується мутація в ДНК, що веде до розвитку цієї хвороби. У результаті виявляється дефектна (мутантна) копія гена та нормальна копія гена.
Лікування недостатності адгезії лейкоцитів в обох випадках (типах) полягає у правильності вибору антибактеріального лікування. Особливо у перспективі на період обов'язкових сезонних інфекцій, враховуючи всі результати бактеріологічних аналізів. При несподіваних загостреннях захворювання добре мати можливість усунення інфекції, включаючи трансфузії гранулоцитів. Поставлений діагноз невтішний. Прогнози вкрай несприятливі. Ефективне лікування повністю, можливе лише при проведенніалогенної трансплантації кісткового мозку. А для цього потрібно мати ідеально сумісного донора. У разі середньотяжкого перебігу хвороби суттєво допомагає адекватна лікарська (ко-тримоксазол) та стоматологічна профілактика захворювання. Зареєстровано факти значного зниження частоти та тяжкості інфекцій при неухильному виконанні запропонованих лікувальних процедур та заходів.