Нейролептики Галоперидол, Бутірофен, Левомепромазин, Аміназин, Дроперідол
by Free Css Templates
Нейролептики
Дата: 21-09-2009, 18:45 Переглядів: 15 994
Основною властивістю нейролептиків є їхня здатність усувати або послаблювати головні симптоми психічних захворювань: марення та галюцинації. Механізм антипсихотичної дії нейролептиків пояснюється їхньою здатністю регулювати обмін медіаторів, головним чином дофаміну, у центральній нервовій системі. Крім антипсихотичної дії, нейролептики мають цілу низку інших фармакологічних властивостей (транквілізуючим, гіпотермічним та ін.).
За хімічною структурою нейролептики ділять на похідні фенотіазину, бутирофенону, тіоксантену та ін. До похідних фенотіазину відносяться аміназин, трифтазин, етаперазин, фторфеназин та ін.
Аміназин(хлорпромазин) є першим нейролептиком, впровадженим у медичну практику (1952). Він має багатосторонні фармакологічні властивості: викликає транквілізуючий та антипсихотичний ефект; зменшує рухову активність та тонус скелетних м'язів; знижує температуру тіла; потенціює дію засобів для наркозу, снодійних та наркотичних анальгетиків; знижує збудливість блювотного центру; має а-адреноблокуючі та слабо виражені М-холіноблокуючі властивості.
Зниження рухової активності, характерне для аміназину, обумовлено пригніченням супраспінальної регуляції м'язового тонусу за рахунок впливу на базальні ядра і низхідного полегшального впливу ретикулярної формації на спінальні рефлекси. Протиблювота дія аміназину пов'язана з блокуванням дофамінових рецепторів пускової зони (trigger zone), розташованої на дні IV шлуночка. У зв'язку з пригніченням центру теплорегуляції температура тіла значною мірою залежить відтемператури навколишнього середовища Тому при поєднанні аміназину з фізичним охолодженням виникає значне зниження температури тіла.
Аміназинмає здатність потенціювати дію низки нейротропних засобів: наркотичних, снодійних, алкоголю та ін. Це частково пов'язано з пригніченням процесів біотрансформації цих речовин. Дія аміназину на серцево-судинну систему проявляється вираженим зниженням артеріального тиску. Це обумовлено пригніченням гіпоталамічних центрів, пригніченням компенсаторних судинозвужувальних рефлексів, зниженням сили серцевих скорочень, а-адреноблокуючою та спазмолітичною дією аміназину.
Наявність в аміназину перерахованих вище властивостей дозволяє використовувати його в різних галузях медичної практики. Найбільш широко застосовують аміназин у психіатрії як антипсихотичний засіб, особливо у збуджених та агресивних хворих. Протиблювотні та протисудомні властивості аміназину часто використовуються при неприборканому блюванні та судомних станах. У хірургічній практиці аміназин призначають перед наркозом (премедикація) для посилення ефекту наркотичних та болезаспокійливих речовин (потенційований наркоз). При деяких операціях аміназин призначають зниження температури тіла до 33—30 °З, оскільки за умов гіпотермії значно зменшується споживання кисню клітинами мозку, що дозволяє на деякий час зупинити кровообіг (наприклад, при операціях на серці).
Побічна дія аміназинупроявляється місцевими та загальними явищами. У зв'язку з дратівливими властивостями аміназин нерідко викликає біль у животі, нудоту, а після ін'єкцій можуть виникати інфільтрати. У медичного персоналу та працівників аптек, які часто стикаються з аміназином, можуть з'явитися дерматити (роздратуваннята запалення шкіри рук), подразнення слизових оболонок очей, дихальних шляхів, алергічні реакції. Тому при роботі з аміназином необхідно вживати заходів захисту від попадання аміназину на шкіру та слизові оболонки.
Тривале застосування аміназинучасто викликає екстрапірамідні розлади (паркінсонізм), іноді депресію, порушення функцій печінки та картини крові. Після парентерального введення аміназину (особливо внутрішньовенного) може настати ортостатичний колапс у зв'язку з блокадою а-адренорецепторів. У таких випадках адреналін не відновлює артеріальний тиск, тому призначають норадреналін або мезатон. Аміназин протипоказаний при захворюваннях печінки, нирок, виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, при гіпотонії та декомпенсації серцевої діяльності.
Лівомепромазинза основними фармакологічними властивостями близький до аміназину. Щодо нейромедіаторних систем головного мозку характеризується сильнішим блокуючим дією на норадренергічні рецептори, ніж дофамінергічні. На відміну від аміназину володіє деякою антидеприсивною активністю.
Середбутирофеноновнайбільш широкого поширення набулигалоперидолідроперидол.
Галоперидолє одним з найбільш активних нейролептиків з дуже вираженою заспокійливою та антипсихотичною дією. Він потенціює вплив снодійних засобів для наркозу та наркотичних анальгетиків. За силою протиблювотного впливу галоперидол перевершує аміназин і трифтазин. На відміну від аміназину галоперидол не має М-холіноблокуючу дію, а а-адреноблокуючі властивості виражені значно слабше, ніж у аміназину.
Застосовується галоперидолпри лікуванні психозів і як протиблювотнийзасоби, а також для потенціювання дії засобів для наркозу, наркотичних аналгетиків та снодійних препаратів. Найбільш суттєвими ускладненнями при лікуванні галоперидолом є порушення рухової активності у вигляді паркінсонізму. У перші дні лікування можливі напади рухового збудження, судоми м'язів обличчя та тулуба. Іноді спостерігаються шкірні реакції та підвищення чутливості шкіри до сонячного світла.
Протипоказання галоперидолу: при явищах паркінсонізму, при істерії, а також тяжких захворюваннях нирок та серцево-судинної системи. Дроперидол як нейролептик має швидку, сильну, але нетривалу дію. Завдяки протишоковим властивостям дроперидол широко використовується в анестезіології для знеболювання (нейролептанальгезія), зазвичай у поєднанні з анальгетиком фентанілом. Для цього спеціально випускається комбінований препарат таламонал (Thalamonal), що містить в 1 мл 2,5 мг дроперидолу і 0,05 мг фентанілу.
Хлорпротиксенвідноситься до похідних тіоксантену. За антипсихотичною дією він поступається фенотіазиновим похідним, але має деяку антидепресивну активність і в невеликій мірі пригнічує а-адренорецептори. Рідко викликає фотосенсибілізацію та пігментацію шкіри. До похідних заміщених бензамідів відноситься сульпірид. Він блокує дофамінові Д2-рецептори, має досить виражену антипсихотичну та протиблювотну активність. До похідних дибензодіазепіну відноситься клозапін, який має високу антипсихотичну активність, рідко викликає екстрапірамідні розлади.
Виробні індоливключають алкалоїд резерпін, що міститься в рослинах раувольфін (особливо в корінні та листі), сумарний препарат раувольфії - раунатин і синтетичний -карбідін, що має подібність до індольної частини молекули резерпіну.
Резерпін має заспокійливі (транквілізуючі) і слабкі антипсихотичні властивості, потенціює дію снодійних і наркотичних засобів, викликає гіпотермію. Отже, його вплив на центральну нервову систему багато в чому подібний до дії типових нейролептиків. Незважаючи на нейролептичні властивості, резерпін в даний час рідко використовується в психіатрії, так як за своєю ефективності при психозах він значно поступається таким препаратам, як аміназин, трифтазин та ін. .
Фармакологічні властивості раунатинузначною мірою визначає резерпін, що міститься в ньому, проте наявні в ньому інші алкалоїди (наприклад аймалін) надають препарату протиаритмічні властивості.