Нейрональний епілептогенез
Починаючи з 60-х років, вивчається кіндлінг-епілепсія, мабуть, найбільш адекватна модель епілепсії людини. При цьому тривале слабке повторне подразнення медіобазальних скроневих структур мозку супроводжується надлишком збудливих впливів з розвитком вогнища стійкого збудження і поширенням локальних епілептичних розрядів на сусідні території.
В даний час гіпотеза Ch. Sherrington доповнена уявленнями про те, що збудливість нейронів значною мірою залежить від властивостей внутрішньої мембрани, несинаптичного електрогенезу та несинаптичних екстрацелюлярних процесів.
Як відомо, для підтримання поляризації нейрона енергія, джерелом якої є АТФ, витрачається на діяльність катнонного насоса, що підтримує градієнт Na+ і К+ поза і всередині мембрани за допомогою Na-, К-АТФ-ази.
На цей процес істотно впливають іони кальцію, визначаючи робочу конформацію ионпереиосиих каналів мембран н потенціал-залежні характеристики мембрани нейрона. Має значення і іон магнію, що впливає Na-і К-АТФ-азу. Дефіцит АТФ призводить до розладу транспортування іонів.
Часткова інактивація насосаможе виникати при дефіциті моноамінів - дофаміну, норадреналії, серотоніну. Все це веде до нестабільності мембрани н підвищеної тенденції до пароксизмального деполяризації зсуву (ПДС).
Глибокепорушення функції насоса(наприклад, оубанном) у 100% випадків супроводжується розвитком судомних нападів. Оскільки під час збудження нейрона іони калію не тільки виходять за межі клітинної мембрани, а й депонуються глією, очевидно, має важливе значення і функціональний стан останньої.
Можна повністюпогодитисяздумкою К. І. Погодаєва (1986) про те, що процеси нейронального епілептогенезу слід розглядати з точки зору явищ, що відбуваються в системі нейрон - гліоцит-міоцит (перицити та ендотелій артерій та капілярів).
Ця система пов'язана з електрохімічним потенціалом іонів К + і Na + мітохондріальних м цитоплазматичних мембран. При «розрядці» нейронів іонні потоки мітохондріального та цитоплазм етичного К+ спрямовані в гліоцити, a Na+-в нейрони; при "зарядці" спостерігається протилежне явище.
Автор розглядає як основуепілептогенезусистему нейрон — гліоцит — міоцит з певною метаболічною структурою (щодо високої концентрації іонів калію в мітохондріях, обумовленої підвищеним споживанням кисню при зниженому утворенні АТФ), що формується під впливом різних пери- і постнатальних факторів.
Слід ще раз підкреслити, що глія розглядається як найбільш ефективна буферна система, яка пов'язує калій, що виділяється з клітини при її деполяризації. У той самий час епілептогенні поразки характеризуються певними морфологічними змінами, серед яких істотні зрушення щодо глії (гліоз).
У зв'язку з цим висловлено припущення, що гліоз у тій чи іншій мірі порушує здатність глин видаляти з екстрацелюлярного простору калій, що може бути однією з причин епілептизації нейронів.
Процесилокальної епілептизації нейронів, мабуть, можуть приводити в дію всі три зазначені механізми, хоча частка участі кожного з них у різних випадках неоднакова. A. A. Ward та A. R. Wyler (1980), вказуючи на надзвичайні властивості епілептичного нейрона (давати розряди потенціалів дії в умовах, за яких нормальний нейрон відповідає тількиодиничними потенціалами або не відповідає зовсім), підкреслюють, однак, що поодинокі нейрони з такими властивостями не можуть генерувати епілептичні напади; Тільки адекватна популяція епілептичних нейронів у локальній ділянці кори має основні риси епілептичного вогнища.