Неостигміну метилсульфат, Інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки
Інструкція від таблетки.
Тільки найактуальніші офіційні інструкції щодо застосування лікарських засобів! Інструкції до ліків на нашому сайті публікуються в незмінному вигляді, в якому вони додаються до препаратів.
Неостигміну метилсульфат
ЛІКІВНІ ПРЕПАРАТИ РЕЦЕПТУРНОГО ВІДПУСТКА ПРИЗНАЧУЮТЬСЯ ПАЦІЄНТУ ТІЛЬКИ ЛІКАРОМ. ДАНА ІНСТРУКЦІЯ ТІЛЬКИ ДЛЯ МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ.
Опис діючої речовини Неостигміну метилсульфат/Neostigmini methylsulfas.
Формула: C13H22N2O6S, хімічна назва: 3-[[(диметиламіно)карбоніл]окси]-N,N,N-триметилбензоламінія метилсульфат.Фармакологічна група: вегетотропні засоби/холіноміметичні засоби/м-, н-холіноміметики, в т.ч. антихолінестеразні засоби.Фармакологічна дія: антихолінестеразна.
Фармакологічні властивості
Неостигміну метилсульфат є синтетичним інгібітором холінестерази. Неостигміну метилсульфат зв'язуючись з естеразним та аніонним центрами молекули ацетилхолінестерази, оборотно закриває їх від ацетилхоліну. Це веде до зупинки ферментативного гідролізу ацетилхоліну та його накопичення, внаслідок чого відбувається посилення холінергічної передачі. Неостигміну метилсульфат полегшує нейром'язову передачу, але у великих дозах може пригнічувати її з розвитком стійкої деполяризації постсинаптичної мембрани скелетних (включаючи дихальні) м'язів. Неостигміну метилсульфат має пряму холіноміметичну дію на холінорецептори нейронів центральної нервової системи, вегетативних гангліїв, скелетних м'язів. Неостигміну метилсульфат знижує внутрішньоочний тиск, звужує зіниці, викликає брадикардію, спазм акомодації, підвищуєскоротливість і тонус гладких м'язів бронхів (до бронхоспазму), сечового міхура (утеротонізуюча дія), шлунково-кишкового тракту, посилює секрецію травних, включаючи слинні, бронхіальні, потові та інші екзокринні залози. Неостигміну метилсульфат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому в терапевтичних дозах немає центральної дії, але в токсичних дозах пригнічує центральну нервову систему. Неостигміну метилсульфат метаболізується мікросомальними ферментами в печінці та гідролізується холінестеразою. На 15-25% зв'язується з альбуміном плазми крові. Неостигміну метилсульфат при внутрішньом'язовому введенні швидко всмоктується та виводиться. У дослідженні у 5 пацієнтів з myasthenia gravis максимальна концентрація досягалася через півгодини, період напіввиведення становив 51 – 90 хвилин. Близько 80% виводилося із сечею протягом доби: 30% – у вигляді метаболітів, 50% – у незміненому вигляді. При внутрішньовенному введенні період напіввиведення із плазми становить 47 – 60 хвилин (приблизно 53 хвилини). Після прийому внутрішньо неостигміну метилсульфат слабо всмоктується у шлунково-кишковому тракті (зазвичай 15 мг препарату, прийняті внутрішньо, еквівалентні 0,5 мг препарату, введеним парентерально). У дослідженні у пацієнтів з міастенією на голодний шлунок підвищення дози до 30 мг збільшувало всмоктування лише на 1 – 2%. Максимальна концентрація визначалася через 1-2 години; період напіввиведення становив 42 – 60 хвилин (приблизно 52 хвилини). Терапевтичний ефект при внутрішньом'язовому введенні зазвичай проявляється через 20 - 30 хвилин (після внутрішньовенного через 5 - 15 хвилин) і зберігається 2,5 - 4 години, при прийомі внутрішньо дія проявляється повільніше, але зберігається довше.
Міастенія; рухові порушення при паралічах, після травми мозку;слабкість пологової діяльності (рідко); відновлювальний період після перенесеного поліомієліту, менінгіту, енцефаліту; атрофія зорового нерва, відкритокутова глаукома, неврит; атонія сечового міхура, атонія шлунково-кишкового тракту; залишкові порушення нервово-м'язової передачі, спричинені недеполяризуючими міорелаксантами.
Спосіб застосування неостигміну метилсульфату та дози
Неостигміну метилсульфат приймається внутрішньо, вводиться підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, кон'юнктивально. Режим дозування, спосіб запровадження, тривалість терапії встановлюються суворо індивідуально залежно від показань, віку, тяжкості захворювання, реакції хворого лікування. При парентеральному введенні великих доз неостигміну метилсульфату необхідне (спільне або попереднє) введення атропіну. При розвитку під час терапії холінергічного (внаслідок передозування) або міастенічного (при недостатній терапевтичній дозі) криза необхідна ретельна диференціальна діагностика через схожість симптомів. На час терапії неостигміну метилсульфатом слід відмовитися від керування транспортними засобами та заняття діяльністю, де необхідні підвищена концентрація уваги та швидкість психомоторних реакцій.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, гіперкінез, епілепсія, ішемічна хвороба серця, аритмія, брадикардія, стенокардія, виражений атеросклероз, бронхіальна астма, тиреотоксикоз, виразкова хвороба, механічна обструкція сечовивідних шляхів та шлунково-кишкового тракту, перитон , період гострого інфекційного захворювання, період лактації, вагітність.
Обмеження до застосування
Артеріальна гіпотензія,нещодавно перенесена коронарна оклюзія, ваготонія, хвороба Аддісона, вік до 18 років.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Використання неостигміну метилсульфату протипоказане під час вагітності. На час терапії неостигміну метилсульфатом необхідно припинити годування груддю.
Побічні дії неостигміну метилсульфату
Нервова система та органи почуттів: запаморочення, головний біль, судоми, втрата свідомості, слабкість, сонливість, порушення зору, міоз, дизартрія. 8>Серцево-судинна система: бради- або тахікардія, аритмія, атріовентрикулярна блокада, неспецифічні зміни на електрокардіограмі, вузловий ритм, синкопе, зниження артеріального тиску, зупинка серця. Рівне травлення , метеоризм, блювання, діарея. Інші: посмикування і спазми скелетних м'язів, у тому числі посмикування м'язів язика, тремор, артралгія, рясне потовиділення, почастішання сечовипускання, алергічні реакції (висипання, гіперемія обличчя, анафілаксія, зуд
Взаємодія неостигміну метилсульфату з іншими речовинами
Метоцинія йодид, гоматропіну гідробромід, атропін, платифілін та інші м-холіноблокатори, новокаїнамід, хінідин, місцеві анестетики, гангліоблокатори (пахікарпіну гідройодид) послаблюють (є фармакологічними антагоністами); рачка, посилення моторики шлунково-кишкового тракту, гіперсалівація та інші ефекти). Неостигміну метилсульфат усуває або послаблює дію (є антагоністом) недеполяризуючихміорелаксантів (рокуронія бромід, атракурія безілат, тубокурарину хлорид та інші); посилює та подовжує дію (фармакологічно несумісні) деполяризуючих міорелаксантів (суксаметонія йодид та інші). Неостигміну метилсульфат знижує активність піридоксину. Великі дози ціанокобаламін послаблюють дію неостигміну метилсульфату. Між протиепілептичними та протипаркінсонічними препаратами, трициклічними антидепресантами та неостигміну метилсульфатом існує відносний антагонізм. Неостигміну метилсульфат при спільному використанні зі стрихніном значно підвищують тонус блукаючого нерва. Неостигміну метилсульфат посилює дію проносних засобів. Неостигміну метилсульфат та протиаритмічні препарати (бета-адреноблокатори) є синергістами (відбувається посилення брадикардії). Ефедрін посилює дію неостигміну метилсульфату, тому при міастенічних кризах його вводять разом з неостигміну метилсульфатом. Галотан посилює брадикардію, яка викликана неостигміну метилсульфатом. Комбінація папаверин та бендазол послаблює дію неостигміну метилсульфату на гладкі м'язи. При спільному використанні гідроксихлорохін, хлорохін можуть усувати ефект неостигміну метилсульфату. Дігоксин знижує біодоступність неостигміну метилсульфату. Кліндаміцин послаблює ефекти неостигміну метилсульфату. Неостигміну метилсульфат знижує міорелаксуючий ефект капреоміцину. З обережністю використовувати неостигміну метилсульфат на тлі неоміцину, канаміцину, стрептоміцину, які мають антидеполяризуючий міорелаксантний ефект. Пропафенон може послаблювати ефекти неостигміну метилсульфату.
Передозування
При передозуванні неостигміну метилсульфатом розвиваєтьсяхолінергічний криз - міоз, гіперсалівація, нудота, діарея, посмикування скелетної мускулатури та м'язів язика, посилення перистальтики, часте сечовипускання, наростаюча м'язова слабкість, яка поширюється на дихальні м'язи (можливий смертельний результат). Необхідно: відміну препарату, введення атропіну (1 мл 0,1% розчину), метоцинію йодиду та інших холіноблокуючих засобів, при тяжкому отруєнні неостигміну метилсульфатом атропін вводять з інтервалами 10 хвилин до 3 разів (до появи сухості у роті); при розвитку судом під наглядом лікаря внутрішньовенно вводять тіопенталу натрію.