НЕРВНО-М’ЯЗЕВИЙ - ПЕРИОДИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЧ ГИПОКАЛИЕМИЧЕСКИЙ

Використовую xGen NeuroGen 1.0 Ви отримаєте доступ до більш докладної інформації про спадкові нервово-м'язові захворювання та оптимізуєте процес діагностики (докладна інформація про діагностичну систему xGen NeuroGen 1.0 на http://www.xgen.ru/ng.htm).

Автор – д.м.н. Олена Леонідівна Дали Лист Автору

ПЕРІОДИЧНИЙ ПАРАЛИЧ ГІПОКАЛІЄМІЧНИЙ (OMIM: 170400)

Перший опис було зроблено Шахновіч І.В. 1884 року. Є найпоширенішою формою міоплегії. Зустрічається у кількох клінічних та генетичних варіантах.

1 варіант (класичний).

Перші прояви захворювання виникають від 3 до 21 року у вигляді нападів адинамії із залученням м'язів тулуба та кінцівок. Лицьова мускулатура зазвичай інтактна. У поодиноких випадках відзначається залучення до процесу дихальної мускулатури, що може призвести до раптової смерті хворого. Найчастіше напади виникають у ранкові години при пробудженні чи вночі. Зазначено, що напади можуть бути спровоковані переохолодженням, фізичними навантаженнями, вживанням великих кількостей кухонної солі, інфекційними захворюваннями, менструацією. Під час виражених нападів виникає сухожильна арефлексія та відсутність реакції м'язів на вплив електричним струмом. У деяких хворих під час нападів спостерігаються парастезії, а також вегетативні порушення у вигляді гіпергідрозу, коливання артеріального тиску, нудоти та блювання. Частота виникнення нападів, їх тривалість та ступінь генералізації процесу варіюють від нападу до нападу. У поодиноких випадках можливе виникнення моно або геміпарезу. З віком частота нападів зменшується, а до 50 років вони можуть повністю зникнути.

2 варіант – дистальний нирковий тубулярний ацидоз. Найбільш поширений уТаїланд. Є алельним варіантом сфероцитозу та гемолітичної анемії.

Клінічні прояви характеризуються короткочасними епізодами м'язової слабкості, що триває трохи більше години. Слабкість найбільше виражена в проксимальних відділах кінцівок і, у ряді випадків поширюється на дихальну мускулатуру. Під час епізоду слабкості сухожильні рефлекси знижуються чи зникають. Характерною ознакою захворювання є виражена кісткова патологія у вигляді остеомаляції та спонтанних переломів.

3 варіант - періодичний тиреотоксичний параліч. Поширений у країнах Азії та Північної Америки. Захворювання виникає у віці 20-40 років та характеризується епізодами паралічу, що тривають від 1 години до 1 доби.

При біохімічному аналізі крові за всіх клінічних випадках у момент нападу відзначається зниження рівня калію (менше 3 ммоль). Поряд з цим при другому клінічному варіанті виявляється ацидоз, гіперхлоремія та зниження рН сечі. Протягом атаки може бути деяке збільшення рівня креатинфосфокінази.

У м'язах відзначається вакуолізація, тубулярна агрегація, варіабельність розмірів м'язових волокон, розширення та вакуолізація саркоплазматичного ретикулуму протягом епізодів слабкості м'язів.

Тип успадкування всіх клінічних варіантів – аутосомно-домінантний. У ряді сімей з 2 клінічними варіантами відзначається аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Виявлено три гени, мутації в яких можуть призводити до виникнення симптомів класичного варіанту захворювання. Один ген - CACNA1S - локалізований в області хромосоми 1q31-32 і кодує алфа-субодиницю дегідроптерін-чутливого кальцієвого каналу скелетних м'язів. Hogan та сотр., секвенували екзони і фланкували інтрони цього гена.

Ген CACNA1S має довжину близько90 тисяч п.н. і містить 44 екзони. Основний тип мутацій - точкові міссенс-мутації, що порушують функціонування 2 та 4 білкових доменів. Другий генетичний варіант є алельним варіантом гіперкаліємічного періодичного паралічу і обумовлений міссенс-мутаціями в гені SCN4A на хромосомі 17q13, що порушують функціонування вольтаж-чутливого сегмента S4 альфа-субодиниці натрієвого каналу скелетних м'язів. Ця форма є алельним варіантом гіперкаліємічного періодичного паралічу.

Третій ген – KCNE3 – локалізований на 11q13-q14 і кодує білок калієвих каналів у скелетних м'язах. Подібні мутації в гені калієвих каналів виявлені також в одній сім'ї з періодичним гіперкаліємічним паралічем, що дозволяє розглядати ці варіанти як алельні.

Ген 2 варіанти хвороби - SLC4A1 розташований на хромосомі 17q21-22 і кодує великий глікопротеїн мембрани еритроцитів, що забезпечує проникнення хлоридів та бікарбонатів. У 1994 році, Schofield і сотр., Показали, що цей ген має довжину більше 18 тисяч п.н. і містить 20 екзонів.

Класичні варіанти захворювання відносяться до групи хвороб іонних каналів скелетних м'язів та обумовлені порушенням функціонування натрієвих, кальцієвих та калієвих каналів. Підсумком цих порушень є зміна транспорту їх іонів через м'язову мембрану та подовження процесу її деполяризації.

Можлива допологова діагностика з використанням ДНК-маркерів.

  1. Abbott, G. W.; Butler, M. H.; Bendahhou, S.; Dalakas, M. C.; Ptacek, LJ; Goldstein, S. A. N.: MiRP2 форми potassium channels в skeletal muscle with Kv3.4 і є поєднані з periodic paralysis. Cell 104: 217-231, 2001.
  2. Casley, W. L.; Allon, M.; Cousin, H. K.; Ting, S. S.; Crackower, M. A.; Hashimoto, L.;Корнеліс, Ф.; Бекман, Дж. С.; Хадсон, А. Дж.; Ebers, G. C.: Виключення зв’язку між гіпокаліємічним періодичним паралічем (HOKPP) і трьома локусами-кандидатами. Геноміка 14: 493-494, 1992.
  3. Фонтейн, Б.; Трофаттер, Дж.; Руло, Г. А.; Хурана, Т. С.; Хейнс, Дж.; Браун, Р.; Гузелла, Дж. Ф.: Різні генні локуси для гіперкаліємічного та гіпокаліємічного періодичного паралічу. нервово-м'язова. Розлад. 1: 235-238, 1991.
  4. Фонтейн, Б.; Вале-Сантос, Дж.; Юркат-Ротт, К.; Reboul, J.; Плассарт, Е.; Rime, C.- S.; Ельбаз, А.; Гейне, Р.; Гімарайнш, Дж.; Weissenbach, J.; Бауман, Н.; Фардо, М.; Lehmann-Horn, F.: Картування локуса гіпокаліємічного періодичного паралічу (HypoPP) на хромосомі 1q31-32 у трьох європейських родинах. Природа Генет. 6: 267-272, 1994.
  5. Юркат-Ротт, К.; Мітрович, Н.; Hang, C.; Кузмекін А.; Яйццо, П.; Герцог, Дж.; Лерче, Х.; Ніколь, С.; Вале-Сантос, Дж.; Шово, Д.; Фонтейн, Б.; Lehmann-Horn, F.: Мутації натрієвих каналів датчика напруги викликають гіпокаліємічний періодичний параліч типу 2 шляхом посиленої інактивації та зменшення струму. Proc. Нац. акад. Sci. 97: 9549-9554, 2000.
  6. Птачек, Л. Й.; Тавіл, Р.; Гріггс, Р. К.; Енгель, А. Г.; Лайзер, Р. Б.; Kwiecinski, H.; МакМаніс, П. Г.; Сантьяго, Л.; Мур, М.; Фуад, Г.; Бредлі, П.; Лепперт, М. Ф.: Мутації дигідропіридинового рецептора викликають гіпокаліємічний періодичний параліч. Cell 77: 863-868, 1994.