Нооджерон інструкція із застосування показання, протипоказання, побічна дія – опис

Власник реєстраційного посвідчення:

Вироблено:

Контакти для звернень:

Лікарська форма

реєстр. №: ЛСР-000973/10 від 15.02.10- БезстроковоДата перереєстрації: 14.01.13

Нооджерон

Форма випуску, упаковка та склад Нооджерон

Таблетки, покриті плівковою оболонкою сірого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "10" і ризиком між цифрами на одній стороні та гравіюванням "ММ" та ризиком між буквами на іншій стороні; на поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.

1 таб.
мемантину гідрохлорид	10 мг,
що відповідає змісту мемантину	8.31 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 136.8 мг, кальцію гідрофосфат – 84.5 мг, кроскармеллоза натрію – 4.8 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.5 мг, магнію стеарат – 2.4 мг.

Склад плівкової оболонки: опадрай II сірий 45F27505 - 8 мг (гіпромеллоза 2910/15сР - 2.5 мг, полідекстроза - 2.5 мг, титану діоксид - 2.48 мг, макрогол/макрогол 4000 - 0.5 мг, 0,000 мкг).

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (9) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Похідне адамантану. Є неконкурентним антагоністом NMDA-рецепторів, надає модулюючий вплив на глутаматергічну систему. Регулює транспорт іонів, блокує кальцієві канали, нормалізує мембранний потенціал, покращує процес передачі нервового імпульсу.

Покращує когнітивні процеси, збільшує повсякденну активність.

Фармакокінетика

Їда не впливає на всмоктування мемантину. Після прийому внутрішньо швидко та повністю всмоктується. C max досягається через 3-8 годин після прийому. У пацієнтів із нормальною функцією нирок кумуляції мемантину не відмічено.

При щоденній дозі 20 мг на добу C ss становить 70-150 нг/мл. Співвідношення середньої концентрації мемантину в цереброспінальній рідині до концентрації в плазмі при застосуванні в добовій дозі 5-30 мг становить 0,52. V d становить близько 10 л/кг. Зв'язування мемантину з білками плазми становить приблизно 45%.

Близько 80% прийнятого внутрішньо мемантину виводиться у незміненому вигляді. Основні метаболіти: N-3,5-диметил-глудантан, ізомерна суміш 4- і 6-гідроксимемантину і 1-нітрозо-3,5-диметиладамантан не мають власної фармакологічної активності. У разі in vitro метаболізму, здійснюваного ізоферментами цитохрому Р450, виявлено був. У дослідженні прийому внутрішньо 14 С-мемантину в середньому 84% прийнятої внутрішньо дози виводилося протягом 20 діб, при цьому більше 99% виводилося нирками.

Мемантин виводиться моноекспоненційно, T 1/2 у термінальній фазі становить від 60 до 100 год. Виводиться нирками. У добровольців з нормальною функцією нирок загальний кліренс становить 170 мл/хв/1.73 м 2 частина загального ниркового кліренсу досягається за рахунок канальцевої секреції. Виведення нирками включає канальцеву реабсорбцію, опосередковану, можливо, катіонними транспортними білками. Швидкість ниркової елімінації мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватись у 7-9 разів. Залужування сечі може бути викликане різкою зміною харчування, наприклад, при переході з продуктів тваринного походження на вегетаріанську дієту або через надмірне застосування лужних шлункових буферів.

У діапазоні доз 10–40 мг у добровольціввиявлено лінійність фармакокінетики.

Взаємозв'язок фармакокінетики та фармакодинаміки

При прийомі мемантину в дозі 20 мг/добу концентрація цереброспінальної рідини дорівнює значенню k i (константі інгібування), яке в області фронтальної кори головного мозку становить 0.5 мкмоль/л.

Показання для застосування.

деменція альцгеймерівського типу помірного та тяжкого ступеня.

Коди МКБ-10

Код МКЛ-10	Показання
F00	Деменція при хворобі Альцгеймера

Режим дозування

Терапія проводиться під контролем лікаря, який має досвід у питаннях діагностики та лікування деменції при хворобі Альцгеймера. Терапію слід розпочинати лише в тому випадку, якщо особа, яка надає регулярний догляд за пацієнтом, стежитиме за прийомом лікарського препарату пацієнтом. Діагноз повинен бути поставлений відповідно до чинних рекомендацій.

Переносимість та дозу Нооджерону слід регулярно оцінювати, переважно протягом 3 місяців після початку терапії. Потім слід регулярно оцінювати клінічну ефективність лікарського препарату та переносимість терапії відповідно до діючих клінічних рекомендацій. Підтримуючу терапію можна продовжувати невизначено довго за наявності терапевтичного ефекту та хорошої переносимості препарату Нооджерон. Слід припинити застосування Нооджерону, якщо терапевтичний ефект більше не спостерігається або якщо пацієнт не переносить лікування.

Нооджерон застосовують внутрішньо 1 раз на добу. Препарат слід приймати в один і той же час щодня, незалежно від їди.

З метою зменшення ризику побічних ефектів рекомендується поступове збільшення дози: 5 мг на тиждень протягомперших 3 тижнів терапії.

Максимальна добова доза становить 20 мг на добу.

Рекомендована доза препарату Нооджерон: 20 мг/добу.

Рекомендується наступний режим дозування:

1-й тиждень (1-7 день): добова доза – 5 мг (1/2 таблетки);

2-й тиждень (8-14 день): добова доза – 10 мг (1 таблетка);

3-й тиждень (15-21 день): добова доза - 15 мг (1 та 1/2 таблетки):

починаючи з 4-го тижня: добова доза – 20 мг (2 таблетки).

Пацієнтам похилого віку (старше 65 років) корекція дози не потрібна.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки (клас А та В за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) препарат Нооджерон протипоказаний.

Побічна дія

Визначення частоти небажаних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – грибкові інфекції).

З боку імунної системи: часто – гіперчутливість до компонентів препарату.

Порушення психіки: часто – сонливість; нечасто – сплутаність свідомості, галюцинації*; невідома частота – психотичні реакції.

З боку нервової системи: часто – запаморочення, порушення рівноваги; нечасто – порушення ходи; дуже рідко – судоми.

З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто – серцева недостатність, венозний тромбоз та/або тромбоемболія.

З боку травної системи: часто – запор, підвищення активності печінкових ферментів; нечасто – блювання, нудота; невідома частота – панкреатит, гепатит.

З боку дихальної системи: часто – задишка.

Загальні реакції: часто -головний біль; нечасто – стомлюваність.

*Галюцинації в основному спостерігалися у пацієнтів із хворобою Альцгеймера на стадії тяжкої деменції.

У постмаркетинговому періоді: агранулоцитоз, лейкопенія (включаючи нейтропенію), панцитопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, гепатит, ниркова недостатність, синдром Стівенса-Джонсона.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до компонентів препарату;
тяжка печінкова недостатність (клас С за шкалою Чайлд-П'ю);
вагітність;
період лактації (грудного вигодовування);
дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З обережністю: епілепсія, тиреотоксикоз, схильність до розвитку судом, одночасне застосування антагоністів NMDA-рецепторів (амантадин, кетамін, декстрометорфан), фактори, що підвищують рН сечі (різка зміна дієти, наприклад, перехід на вегетаріанство, рясний прийом щело) канальцевий ацидоз, тяжкі інфекції сечовивідних шляхів, спричинені Proteus spp., інфаркт міокарда (в анамнезі), серцева недостатність III-IV ФК за класифікацією NYHA, неконтрольована артеріальна гіпертензія, ниркова недостатність, печінкова недостатність.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

У зв'язку із можливою затримкою внутрішньоутробного розвитку препарат Нооджерон не застосовується при вагітності. Експериментальні дослідження на тваринах вказують на можливість викликати затримку внутрішньоутробного розвитку при застосуванні препарату в аналогічних дозах терапевтичним дозам у людини.

Невідомо, чи виділяється мемантин із грудним молоком. Враховуючи ліпофільність мемантину, можливо йоговиділення із грудним молоком. Тому під час лікування препаратом Нооджерон грудне вигодовування слід припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки

При легкій та помірній печінковій недостатності (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) корекції дози не потрібно. Протипоказання: тяжка печінкова недостатність.

Застосування при порушеннях функції нирок

При нирковій недостатності помірного ступеня (КК 50-80 мл/хв) корекція дози зазвичай не потрібна; при КК 30-49 мл/хв добова доза спочатку не перевищує 10 мг, потім через 7 днів за умови хорошої переносимості доза може бути підвищена до 20 мг. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК 5-29 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 10 мг.

Застосування у дітей

Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.

Застосування у пацієнтів похилого віку

особливі вказівки

Рекомендується застосовувати з обережністю у пацієнтів з епілепсією, судомами в анамнезі або у пацієнтів із схильністю до епілепсії.

Слід уникати одночасного застосування мемантину та антагоністів NMDA-рецепторів, таких як амантадин, кетамін або декстрометорфан. Ці сполуки впливають на ту саму систему рецепторів, що і мемантин, отже, небажані реакції (в основному пов'язані з ЦНС) можуть виникати частіше і бути більш вираженими.

Наявність у пацієнта факторів, що впливають на підвищення рН сечі (різкі зміни в харчуванні, наприклад перехід з раціону, що включає продукти тваринного походження, до вегетаріанської дієти, або інтенсивне споживання лужних шлункових буферів), а також нирковий ацидоз канальцевий або важкі інфекції сечовивідних шляхів, Proteus spp., вимагають ретельногоспостереження за станом пацієнта

З більшості клінічних досліджень пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі, декомпенсованою хронічною серцевою недостатністю (III-IV ФК за класифікацією NYHA) або неконтрольованою артеріальною гіпертензією було виключено. Тому дані про застосування мемантину у таких пацієнтів обмежені, прийом препарату повинен здійснюватись під ретельним наглядом лікаря.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У пацієнтів з хворобою Альцгеймера на стадії помірної або тяжкої деменції зазвичай порушена здатність до керування автотранспортом та керування складними механізмами. Крім того, мемантин може викликати зміну швидкості реакції, тому пацієнтам необхідно утримуватись від керування автотранспортом або роботи зі складними механізмами.

Передозування

Симптоми: при відносно великому передозуванні (200 мг одноразово та 105 мг на добу протягом 3 днів) відзначалися стомлюваність, слабкість та/або діарея або симптоми були відсутні.

У випадках передозування у дозі 140 мг одноразово або у разі прийому невідомої дози у пацієнтів спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС (сплутаність свідомості, гіперсомнія, сонливість, запаморочення, ажитація, агресія, галюцинації, порушення ходи) та/або з боку травної системи (блювання , діарея).

У найважчому випадку передозування (2000 мг мемантину) пацієнт вижив, при цьому спостерігалися побічні реакції з боку нервової системи (кома протягом 10 днів, потім диплопія та ажитація). Пацієнт отримував симптоматичне лікування та плазмаферез.

В іншому випадку тяжкого передозування (400 мг мемантину) пацієнт також вижив та одужав. Описані побічні реакції з боку ЦНС.психоз, зорові галюцинації, судомна готовність, сонливість, ступор та втрата свідомості.

У разі передозування проводять симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає. Слід проводити стандартні лікувальні заходи для виведення активної речовини зі шлунка, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля, підкислення сечі, можливе проведення форсованого діурезу.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з леводопою, антагоністами допамінових рецепторів м-холіноблокаторами дія цих препаратів може посилюватися.

При одночасному застосуванні з барбітуратами, нейролептиками їхня дія може зменшуватися.

При одночасному застосуванні мемантин може змінити (посилити чи зменшити) дію дантролену або баклофену, тому дози препаратів слід підбирати індивідуально.

Слід уникати одночасного призначення з амантадином, кетаміном, фенітоїном та декстрометорфаном через підвищення ризику розвитку психозу.

Можливе підвищення в плазмі концентрації циметидину, ранітидину, прокаїнаміду, хінідину, хініну та нікотину при одночасному прийомі з мемантином.

Можливе зниження концентрації гідрохлортіазиду при одночасному прийомі з мемантин. Мемантин може збільшувати екскрецію гідрохлортіазиду.

Можливе підвищення MHO у пацієнтів, які приймають пероральні антикоагулянти (варфарин).

При одночасному застосуванні з антидепресантами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та інгібіторами МАО потрібне ретельне спостереження за пацієнтами.

Фармакокінетична взаємодія мемантину з глібенкламідом, метформіном, донепезилом, галантаміном відсутня.

В умовах in vitro мемантин неінгібує ізоферменти CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавіновмісну монооксидазу, епоксидгідролазу або сульфатування.

Умови зберігання Нооджерон

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.