Оцінка ефективності даларгіну в лікуванні постгастрорезекційного панкреатиту.

Статті. Робота з контентом

Огляд минулих заходів

Оцінка ефективності даларгіну в лікуванні постгастрорезекційного панкреатиту

УДК 616.3-089-06:616.37-002-08:615.243

Вивчено ефективність даларгіну в комплексній терапії хронічного панкреатиту, що розвинувся після резекції шлунка у хворих на виразкову хворобу. Показано позитивний вплив даларгіну на клінічний перебіг захворювання та функціональний стан підшлункової залози. Автори пов'язують це з відновленням мікроциркуляції та антиоксидантною дією препарату. За даними віддалених спостережень, ефект терапії зберігався протягом року.

Показання dalargin effectiveness в дослідженні postgastroresectional pancreatitis

Діяльність dalargin в дослідженні хронічної pancreatitis, яка була розроблена після останнього поселення в пацієнтів з peptic ulcer disease, була investigated. Позитивний ефект dalargin на клінічний курс disease and functional state of pancreas was found. Автівки розглянути це для відновлення microcirculation і antioxidant дія з drog. З огляду на тривалі терміни огляду на ефект терапія була maintained через рік.

Резекція шлунка залишається серед основних оперативних втручань при ускладненій виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки [1]. Однак після резекції шлунка у 143-241% хворих розвивається постгастрорезекційний панкреатит (ПП) [2, 3]. Це може бути наслідком виключення антральної гормональної зони та дванадцятипалої кишки, які відіграють важливу роль у координації діяльності травної системи [4, 5], а також результатом високого навантаження на підшлункову залозу (ПЗ) у зв'язку з її компенсаторно-пристосувальноюфункцією після резекції шлунка. Тривалий больовий синдром та розвиток зовнішньосекреторної панкреатичної недостатності суттєво знижують якість життя пацієнтів, потребують серйозної медикаментозної терапії.

Останніми роками корекції різних патологічних процесів, зокрема у ПЖ, рекомендуються природні пептиди та його синтетичні аналоги. Одним із таких регуляторних пептидів є аналог лей-енкефаліну даларгін [6, 7]. Проведені у стаціонарних умовах клінічні випробування даларгіну продемонстрували його високу активність у лікуванні загострень виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки [8]. Позитивний терапевтичний ефект препарату відмічено у хворих на гострий панкреатит [6, 7].

Мета нашої роботи - вивчення особливостей змін функціонального стану ПШ після резекції шлунка та обґрунтування використання даларгіну в лікуванні хворих на ХП.

Матеріали і методи. Під спостереженням знаходилося 50 хворих на виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки після резекції шлунка з ПП, що розвинувся згодом, з них у 27 хворих проведена резекція - по Більроту-1 і у 23 - по Більрот-2. Дослідження хворих проводилося терміном від 1 до 31 року після оперативного втручання. Хворі були віком від 26 до 71 року. Чоловіків було 45 (90%), жінок – 5 (10%). Тривалість захворювання на виразкову хворобу до операції склала від 1 до 39 років.

Пацієнти були розділені на 2 групи, порівняні за віком, тяжкості перебігу, вираженості больового синдрому, тривалості перебігу панкреатиту, за частотою супутньої патології: 25 хворих групи спостереження отримували в комплексній терапії даларгін щодня в дозі 1 мг внутрішньом'язово 2 рази на день, курсова становила 20-30 мг; 25 хворих групи порівнянняотримували традиційну терапію, що включає спазмолітики, М-холінолітики, інгібітори протонної помпи, ферментні препарати.

Діагноз ставився на підставі анамнестичних, об'єктивних та лабораторних даних, даних ультрасонографії, фіброгастродуоденоскопії, інтрагастральної рН-метрії та комп'ютерної томографії. Екзокринну функцію ПЖ оцінювали за рівнем амілази, ліпази та трипсину у сироватці крові, діастази сечі; ендокринну функцію - за рівнем інсуліну та С-пептиду в сироватці крові. Амілазу в сироватці крові та діастазу у сечі визначали методом Каравею, ліпаза визначалася уніфікованим методом. Трипсин, інсулін та С-пептид, а також ТТГ, Т3, Т4, кортизол та гастрин у сироватці крові визначалися радіоімунологічним методом. Активність процесів перекисного окислення ліпідів визначали за рівнем малонового діальдегіду (МДА) у сироватці крові. Стан мікроциркуляції оцінювали за допомогою кон'юнктивальної біомікроскопії на щілинній лампі ЩЛ 2Б БП за методом В.С. Волкова (1977).

Результати лабораторно-інструментальних досліджень хворих порівнювали із даними 15 практично здорових осіб. Дані оброблялися методом варіаційної статистики, з метою оцінки міжгрупових відмінностей застосовували t-критерій Стьюдента, виявлення залежності між показниками — метод кореляційного аналізу.

Результати та їх обговорення

У процесі комплексної терапії із застосуванням даларгіну повністю вдалося зняти болючі відчуття у 21 (84%) з 25 хворих. Зменшення больового синдрому відзначено в основному до 3-4-го дня терапії, а зникнення - на 5-6-й день. При традиційній терапії вдалося зняти повністю больовий синдром у 72% хворих, зменшення больового синдрому відбувалося переважно до 5-7-го дня лікування.

Комплексна терапія із застосуванням даларгінусприяла зменшенню чи усуненню диспепсичних скарг. Найбільш швидко у групі спостереження зникали нудота, почуття тяжкості та розпирання у надчеревній ділянці. Дещо повільніше проходила відрижка. Поліпшення апетиту відмічено у 80% обстежуваних групи спостереження. Даларгін сприяв нормалізації випорожнень у хворих: запори пройшли у всіх хворих, кашкоподібний стілець став оформленим. У групі порівняння нудота, здуття живота проходили чи зменшувалися повільніше.

Застосування даларгіну чітко знімало болючість при пальпації черевної стінки у 84% хворих, зокрема, в області проекції ПЗ, в зоні Шоффара, Губергриця — Скульського, але пізніше зворотного розвитку спонтанного больового синдрому.

У хворих групи спостереження базальний рівень амілази крові був підвищеним у 17,85% випадків, зниженим – у 21,4% випадків. У групі порівняння підвищений рівень амілази у сироватці крові виявлено у 37,5% випадків, знижений – у 37,5%. У всіх хворих з недостатньою секреторною функцією ПЗ при ультразвуковому дослідженні виявлено підвищення ехогенності структури органу, що вказує на розвиток склеротичних процесів у тканині залози як результат перенесених раніше загострень захворювання.

У процесі лікування спостерігали різноспрямовану динаміку рівнів ферментів крові (рис. 1, 2).

Рисунок 1. Динаміка вмісту амілази з початково підвищеним рівнем у процесі терапії даларгіном (I) та традиційним лікуванням (II)

даларгіну

Примітка: * - Достовірність по відношенню до вихідного рівня;

** - достовірність по відношенню до здорових (p

1. Жижин Ф.С., Капустін Б.Б. Однорядний антирефлюксний анастомоз при трубчастій резекції шлунка//Матеріали конфер. «Актуальні аспекти шпитальної хірургії». - Іжевськ, 2000. - С.21-24.

2. Помелов В.С., Барамідзе Г.Г. Діагностика, профілактика та лікування постгастрорезекційного рефлюкс-гастриту // Хірургія. - 1994. - № 5. - С. 32-35.

3. Вахрушев Я.М., Іванов Л.А. Постгастрорезекційні синдроми. - Іжевськ, «Експертиза», 1998. - 139 с.

4. Уголєв А.М. Ентеринова (кишкова гормональна) система. - Наука, Л., 1978, 315 с.

5. Вахрушев Я.М. Нові підходи до вивчення функціональних зв'язків шлунково-кишкового тракту із залозами внутрішньої секреції // Тер. архів. - 1985. - № 9. - С. 98-102.

6. Георгадзе А.К., Бузенков С.В., Джакія А.К. та ін Особливості діагностики та лікування жирового панкреонекрозу // Хірургія. - 1991. - № 4. - С. 11-14.

7. Пенін В.А., Тітов М.І., Тітов В.М. та ін. Механізм дії та перспективи застосування нового вітчизняного аналога енкефаліну - даларгіну в комплексному лікуванні гострого панкреатиту // Зб. наук. праць «Гострий панкреатит». - Москва, ММСІ, 1986. - С. 20-25.

8. Алексєєнко С.А., Тимошин С.С. Вплив блокаторів Н2-рецепторів гістаміну та даларгіну на репаративні процеси слизової оболонки гастродуоденальної системи у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки // Клин. мед. - 1996. - № 9. - С. 52-54.

9. Титов М.І., Виноградов В.А., Беспалов Т.Д. та ін. Даларгін - пептидний препарат з цитопротективною дією // Бюлл. ВКНЦ АМН СРСР. - 1985. - № 2 - С. 72-76.

10. Виноградов В.А., Полонський В.М. Даларгін - найбільш активний синтетичний аналог ендогенних опіоїдів для лікування виразкової хвороби (підсумки п'ятирічного пошуку) // Бюлл. ВКНЦ АМН СРСР. - 1986. - № 2. - С. 62-63.

11. Іваніков І.О., Виноградов В.А. Результати застосування даларгіну при панкреатиті // Матер. конф. ЗНОГ. - Смоленськ, 1991. - С. 224-226.

12. Вахрушев Я.М., Трусов В.В.,Виноградов Н.А. Печінка та гормони. - Іжевськ, 1992. - 112 с.

13. Trefflot MJ, Laugier R., Brethols A. et al. Ускладнюється gastrin release в chronic calcifying pancreatitis and в chronic alcoholism // Horm. Metab. Res. - 1980. - № 12. - Р. 240.

14. Клінічна ендокринологія (Посібник для лікарів) / за ред. Н.Т. Старковий. - М.: Медицина, 1991. - 512 с.

15. Михайлова О.Д. Ендогенна інтоксикація при хронічному панкреатиті // Ріс. журнал гастроентерології, гепатології та колопроктології. - 2010. - № 5. - С. 65.