Оксаліплатин – лікарський препарат
Діюча речовина: oxaliplatin
АТС: L01X A03
Форма випуску: Розчин для ін'єкцій по 25 мл або 50 мл у флаконі, 1 флакон у пачці
Склад
1 мл розчину містить 2 мг оксаліплатину, у перерахуванні на 100 % речовину; допоміжні речовини: хлористоводнева кислота, вода для ін'єкцій.
Показання до застосування
Метастатичний навколоректальний рак (у комбінації з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою).
Протипоказання
Оксаліплатин протипоказаний хворим із відомою підвищеною чутливістю до оксаліплатину в анамнезі; пацієнтам із симптомами тяжкої периферичної сенсорної нейропатії з функціональними порушеннями до початку лікування; при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); при тяжкій мієлосупресії (кількість нейтрофілів менше 2х109/л та/або тромбоцитів менше 100х109/л); вагітним та жінкам, які годують грудьми, дітям.
Спосіб застосування та дози
Препарат призначають лише дорослим. Рекомендована доза Оксаліплатину становить 85 мг/м2 внутрішньовенно, повторно кожні два тижні. Розчин Оксаліплатину для ін'єкцій застосовують внутрішньовенно після розведення препарату 250-500 мл 5% розчину глюкози. Концентрація препарату у розчині має бути не більше 0,2 мг/мл. Тривалість інфузії – 2-6 годин. Після розведення препарат може зберігатися 6 годин при кімнатній температурі (20-25 оС) або до 24 годин при зберіганні в холодильнику при температурі 2-8 оС.
Модифікація дози. Периферична нейропатія є проявом дозолімітуючої токсичності, через що, залежно від тривалості та тяжкості неврологічних симптомів (парестезія, дизестезія), необхідно коригувати дозу Оксаліплатину таким чином:якщо симптоми тривають більше семи днів та супроводжуються болем, наступна доза Оксаліплатину має бути знижена на 25 %; якщо парестезія зберігається до наступного циклу, наступна доза Оксаліплатину має бути знижена на 25%; якщо парестезія з функціональними порушеннями (ускладнення виконання точних рухів) зберігається до наступного циклу, Оксаліплатин необхідно скасувати; якщо ці симптоми зникають після відміни Оксаліплатину, можна розглянути питання про відновлення лікування. Якщо Оксаліплатин застосовується в комбінації з 5-фторурацилом, рекомендується корекція дози 5-фторурацилу у зв'язку з токсичністю, яка властива 5-фторурацилу. Додатково доза Оксаліплатину повинна бути знижена на 25 % у разі розвитку проносу, нейтропенії або тромбоцитопенії 3-4 ступеня тяжкості.
Побічний ефект
Нервова система. Сенсорна нейропатія є проявом дозолімітуючої токсичності при введенні Оксаліплатину (характеризуються дизестезією та/або парестезією кінцівок із судомами або без них, які часто погіршуються під впливом холоду). Ці симптоми спостерігаються у 85-95% пацієнтів. Тривалість цих симптомів, які зазвичай регресують або зникають між курсами лікування, зростає із збільшенням кількості курсів. Часто спостерігалися інші неврологічні симптоми: дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів та симптом Лермітта. Поява болю та/або функціональних порушень (ускладнення виконання точних рухів) є показанням для коригування дози або навіть для відміни препарату залежно від тривалості симптомів. Зазвичай неврологічні симптоми зникають після припинення лікування. Ризик виникнення функціональних порушень для кумулятивної дози близько 800 мл/м2 (тобто 10 курсів) становить 15% або менше. Під часлікування Оксаліплатином спостерігалися гострі нейросенсорні симптоми (прохідна парестезія, дизестезія, гіпостезія), які зазвичай виникали протягом кількох годин після введення препарату та часто розвивалися під впливом холоду. Зазвичай неврологічні симптоми зникають після припинення лікування.
Синдром гортанно-глоточної дизестезії спостерігався у 1-2% пацієнтів і характеризувався суб'єктивним відчуттям дисфагії та диспное без об'єктивних явищ респіраторного дистресу (ціаноз та гіпоксія), або спазмом гортані, або бронхоспазмом (без стридору, або свистя). Хоча в таких випадках застосовували антигістамінні препарати та бронходилятори, ці симптоми зазвичай швидко проходили без лікування. Продовження часу інфузій у наступних циклах зменшує частоту цих явищ. Система кровотворення. При застосуванні Оксаліплатину у вигляді монотерапії (130 мг/м2 кожні 3 тижні) спостерігалися анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія; випадки гематологічної токсичності 3-го чи 4-го ступеня тяжкості спостерігалися рідко. Система травлення. При застосуванні Оксаліплатину у вигляді монотерапії (130 мг/м2 кожні 3 тижні) спостерігалися анорексія, нудота, блювання, пронос, абдомінальний біль, у більшості випадків – легкі. Для профілактики цих симптомів можуть застосовуватись антиеметичні засоби. 1-2 ступінь підвищення рівня ферментів печінки часто зустрічається при лікуванні Оксаліплатином.
Алергічні реакції. Алергічні реакції (бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок) рідко спостерігалися при монотерапії Оксаліплатином і часто – при застосуванні його у комбінації «5-фторурацил+/-фолінова кислота». Інші ефекти. Ототоксичність спостерігалася менше ніж у 1% хворих, які отримували Оксаліплатин. У 3% хворих, які отримували Оксаліплатин,відзначалися порушення функції нирок, у 1% хворих спостерігалися порушення функції нирок 3-го та 4-го ступеня тяжкості. Часто спостерігалися випадки підвищення температури: як ізольоване підвищення температури алергічного генезу, і температури інфекційного походження (з нейтропенією чи без). В окремих випадках спостерігалися імуноалергічна тромбоцитопенія та гемолітична анемія, інтерстиціальна пневмонія та легеневий фіброз, шлункова аритмія. Помірна алопеція спостерігалася у 2% хворих, які лікувалися лише Оксаліплатином. При одночасному застосуванні Оксаліплатину з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою частота анемії, нейтропенії та тромбоцитопенії та частота та тяжкість проносу та мукозиту збільшується у порівнянні з частотою цих явищ, які спостерігаються при застосуванні однієї комбінації «5-фторурацил+/-фолін.
