Отруєння гризеофульвіном та його побічні ефекти
Гризеофульвінявляє собою пероральний фунгістатичний антибіотик, що продукується Penicillium griseofulvin і ефективний при лікуванні дерматофітій. Він застосовується вже кілька десятиліть і лише останнім часом був доповнений імідазол (кетоконазол, ітраконазолом, флуконазолом). Поширеність негативних реакцій на терапевтичні дози дуже низька, а повідомлень про передозування у медичній літературі немає.
Інтерес до гризеофульвіну, який втратив би своє значення з появою імідазольних засобів, зберігається завдяки його використанню для лікування ряду негрибкових захворювань, включаючи синдром Рейно, системний склероз, що прогресує, червоний плоский лишай, грибоподібний мікоз, оперізуючий лишай, еозинофільний фасціїт і консистенцію. Хоча Управління FDA поки що не затвердило його як засіб для терапії цих патологій, область його застосування може суттєво розширитися вже найближчими роками.
а)Терапевтична доза. Дорослим зазвичай призначають 0,5-1 г на добу дрібнодисперсного гризеофульвіну та 330-750 мг на добу ультрадисперсного. Педіатричні дози становлять відповідно 10-11 мг/кг на добу та 73 мг/кг на добу. Токсичні та летальні дози для людини не встановлені.
б)Токсикокінетика отруєння гризеофульвіном:
-Взаємодія лікарських засобів.Алкоголь. Прийом гризеофульвіну разом з алкоголем загрожує тахікардією та припливом крові до обличчя.Фенобарбітал. Цей засіб знижує концентрацію гризеофульвіну у крові.Кумаринові антикоагулянти. Прийом гризеофульвіну послаблює ефективність варфарину.Оральні контрацептиви. Застосування одночасно з оральними контрацептивами може посилити метаболізацію естрогенного компонента останніх і призвести до аменореї,почастішання проривних кровотеч та зниження ефективності контрацепції.
в)Вагітність та лактація. Можливо, гризеофульвін є токсичним для людського плоду.
г)Механізм дії. Хоча точний механізм дії гризеофульвін ще не відомий, передбачається, що він пов'язаний з руйнуванням мітотичного веретена грибів і зупинкою їх зростання в М-фазі життєвого циклу.
д)Клінічна картина отруєння гризеофульвіну. Терапевтичне застосування може зумовити біль голови, нудоту, блювання, анорексію, абдомінальні спазми, метеоризм та діарею. До алергічних реакцій на гризеофульвін, які загрожують летальним кінцем, відносяться кропив'янка, багатоформна еритема, ангіоневротичний набряк і стан, що нагадує сироваткову хворобу. Зрідка спостерігаються еритроїдна гіпоплазія, алергічний інтерстиціальний нефрит та летальний токсичний епідермальний некроліз. Після застосування гризеофульвіну відзначалася також стійка холодова кропив'янка, гостра алергічна реакція, що часто виникає при пеніцилінотерапії. Спостерігалися інвалідизуючі неврологічні розлади, включаючи запаморочення, погіршення зору, депресію, летаргію та безсоння. У поодиноких випадках виникає небезпечна для життя гепатотоксичність. Гризеофульвін може посилювати напади гострої порфірії. Ниркова та гемопоетична інтоксикація при його використанні трапляється вкрай рідко. Оскільки гризеофульвін продукується одним з видів роду Penicillium, не можна забувати про можливість розвитку перехресної чутливості з пеніцилінами.
е)Лабораторні дані. Рівні гризеофульвіну в крові не корелюють із його токсичними ефектами.
ж)Лікування отруєння гризеофульвіном. Даних про специфічні методи лікуваннягризеофульвінового передозування немає. Призначають симптоматичну та підтримуючу терапію. Після екстреної оцінки стану дихальних шляхів, вентиляції та кровообігу основну увагу слід зосередити на таких небезпечних для життя ускладненнях, як алергічні реакції (ангіоневротичний набряк, сироваткова хвороба) та серйозна гематотоксичність.
Лікування алергічних станів може вимагати інфузійної терапії, моніторингу центрального венозного тиску та/або тиску заклинювання легеневої артерії у пацієнтів з фоновою серцево-судинною хворобою, електрокардіографічного моніторингу, застосування адреналіну, дифенгідраміну, а також амінофіліну або амінофіліну. Якщо анафілаксія з гіпотензією та брадикардією є резистентною до адреналіну та енергійної гідратації, слід подумати про використання дофаміну, добутаміну або атропіну.
Антидоти невідомі. Спорожнення шлунка при захисті дихальних шляхів може бути корисним. Свідчень ефективності активованого вугілля, проносних засобів та екстракорпоральних методів очищення організму немає.
з)Підтримуюча терапія лікування отруєння гризеофульвіном. При серйозних ниркових, гепатотоксичних, гемопоетичних або алергічних реакціях необхідна госпіталізація та, за показаннями, спостереження у відділенні інтенсивної терапії з моніторингом дихальної та серцево-судинної функції. Після стабілізації нирок, печінки та кровотворної системи пацієнта можна виписати, якщо його інші життєво важливі показники нормальні, неврологічних розладів немає і неминучого рецидивування алергічних реакцій не очікується. Втім, рекомендується стежити за перерахованими параметрами після виписки.