Пірогенал, вплив на імунітет
Пірогенал - препарат, створений під керівництвом X. X. Планельєса, містить ліпополісахариди з Pseudomonas aeruginosa. Активність пірогеналу вимірюється МПД. Одна МПД – кількість препарату, яка при внутрішньовенному введенні кролику підвищує температуру його тіла на 0,6 °С. Для проведення курсової терапії встановлюють разову дозу, що викликає підвищення температури до 375-38 °С. МПД для кролів становить 0,001 мкг/кг.
Пірогенал - препарат, що задовольняє вимогам до фармакологічних засобів, згідно з якими відома речовина має стандартизуватися за активністю у фармакологічному експерименті та дозуватися за певним функціональним показником. Пірогенал малотоксичний: летальну дозу для мишей, щурів, морських свинок встановити не вдалося, незважаючи на використання доз, що перевищують терапевтичні в 10 000 разів.
Препарат давно увійшов до арсеналу засобів неспецифічної стимулюючої терапії. Він викликає короткочасну (протягом кількох годин) лейкопенію, що змінюється лейкоцитозом, та підвищує фагоцитарну функцію лейкоцитів. З ряду експериментальних та клінічних даних про цей бік дії пірогеналу зупинимося на одному з останніх досліджень, виконаному відповідно до сучасних норм проведення клінічного експерименту.
Пірогенал також підвищує фагоцитарну активність макрофагів. Як встановлено в нашій лабораторії у дослідах на мишах і кроликах, одноразове введення пірогеналу стимулює поглинальну функцію макрофагальної системи значно значно, ніж багаторазове протягом 7-10 днів. Стимулюючий ефект триває щонайменше тижня і проявляється у інтактних тварин, а й умовах інгібіції макрофагальної системи левоміцетином і гидрокортизоном. Про активаціюфагоцитарної активності макрофагів пірогеналом на фоні антибіотикотерапії повідомляють також Є. П. Шувалова та Г. П. Кондратенко. Для поглиблення уявлень про механізм дії пірогеналу важлива нещодавно виявлена його здатність активувати макрофаги in vitro.
В організації неспецифічного захисту проти інфекцій, що швидко настає після введення агентів полісахаридної природи, основне значення надається активації фагоцитозу. Пасивно перенести цей стан введенням сироватки не вдається. Як та інші ЛПС, пірогенал виявляє ад'ювантні властивості, підвищуючи імунну відповідь до різних антигенів.
Суворого доказу того, чи викликані наведені вище зміни механізму иммунопотенцирующего дії ЛПС (зокрема, здатність до поликлональной активації) безпосередньо дією пирогенала (як і разі продигиозана), досі не представлено. У той же час немає і достатніх підстав для виділення принципових відмінностей механізму дії цих препаратів від імуностимулюючого механізму ефекту ліпополісахаридів взагалі.
У 60-ті роки неодноразово вказувалося на вирішальне значення в механізмі ад'ювантної дії пірогеналу підвищення під його впливом синтезу білка в клітинах печінки, зокрема в макрофагальних елементах, але тільки порівняно недавно наведені прямі докази участі циклічних нуклеотидів у реалізації імуномодулюючої дії.
Виразна стимуляція утворення АОК у селезінці мишей, імунізованих вакциною Е. coli, вбитої нагріванням, при введенні пірогеналу в дозі 0,1 мкг не супроводжувалася істотним збільшенням загальної кількості спленоцитів, тобто у пірогеналу, мабуть, слабко виражена здатність неспецифічно активувати проліферацію лімфоїдних клітин
Невиключено, що, як і при дії інших ліпополісахаридів, стимуляція макрофагів пірогеналом здійснюється не тільки безпосередньо, але і через активацію В-лімфоцитів. Зокрема, цим може бути пояснено затримку міграції моноцитів у «шкірне вікно» при внутрішньошкірному введенні пірогеналу у здорових людей.
Мобілізація фагоцитарних механізмів разом із стимуляцією антитілоутворення та гуморальних неспецифічних факторів захисту може бути причиною підвищення антиінфекційної резистентності під впливом пірогеналу. Пірогенал підвищує ефективність антибіотикотерапії експериментальних інфекцій. Відзначено також збільшення резистентності мишей до летальної дії ендотоксину.
Протиінфекційний ефект залежить від часу впливу пірогеналу по відношенню до моменту зараження, від його дози та кратності ін'єкцій. Часті, багаторазові введення пірогеналу здатні знизити резистентність тварин до інфекції.
Пірогенал як засіб підвищення антиінфекційної стійкості організму не набув поширення при гострих інфекційних захворюваннях через не тільки недостатньо високого підвищення резистентності, а й потужного пірогенного ефекту, хоча лихоманка, як відомо, підвищує резистентність організму до ряду інфекцій, викликаючи сприятливі метаболічні та імунологічні. Звичайно, у загальній картині таких змін при інфекції та дії пірогенів дуже не просто виявити внесок гіпертермії порівняно з дією ендогенних пірогенів та інших патогенетичних факторів, хоча механізм та значення пірогенного ефекту бактеріальних пірогенів неодноразово обговорювалися.
Модуляція температурного режиму, впливаючи на кінетику біохімічних процесів, неспроможна не відбиватися на імунологічних механізмах. Показана, наприклад, у кролика, лінійназалежність між інтенсивністю фагоцитозу частинок латексу альвеолярними макрофагами у діапазоні температур від 35 до 40 °С. При гіпертермії, що викликається у здорових людей, поміщених у ванну, поступовим підвищенням температури води у випробуваних спостерігається збільшення кількості лейкоцитів у периферичній крові та зниження числа Т-лімфоцитів. При цьому настає, мабуть, не справжній дефіцит Т-лімфоцитів, а порушення здатності до утворення розеток з ЕБ. Водночас зростання фагоцитозу під впливом пірогеналу далеко не завжди відповідає рівню гіпертермії.
У складному, недостатньо вивченому взаємозв'язку бактеріальних пірогенів, лихоманки і резистентності з визначеністю встановлено роль ендогенних пірогенів, що звільняються з лейкоцитів, викликають розвиток лихоманки і мобілізують механізми неспецифічної резистентності.
Існує думка, що підвищення температури тіла, яке викликається пірогеналом, стимулюючи розмноження пухлинних клітин, сенсибілізує їх до дії циклофосфану. Доречно зауважити, що переконливих свідчень позитивного впливу гіпертермії на протипухлинний імунітет немає, а протилежні дані є.
Сторінка 1 - 1 з 2 Початок Попер.12 Слід. Кінець