Порушення ліпідного метаболізму
Порушення ліпідного обміну
39. Хвороба Німанна-Піка (1914-1922). Спадковий сфінгомієліновий ліпідоз. Виявляється зниження активності сфінгомієлінази аж до її повної інактивації. Виявлено чотири форми хвороби: інфантильна, юнацька, пізня та шотландська. Характерні збільшення печінки та селезінки, розвиток асциту, збільшення лімфатичних вузлів, кахексія, зміни пігментації шкіри. Спастичні парези та паралічі пізніше змінюються зниженням м'язового тонусу. Знижуються слух, зір. Спостерігаються ознаки інфільтрації легень. У уражених органах збільшено кількість сфінгомієліну. При ранньому початку хвороби розумова відсталість дуже виражена і відповідає критеріям олігофренії. У пізніших випадках початку хвороби виявляються симптоми деменції з різним ступенем виразності та прогредієнтності. Про інші психічні зміни не повідомляється. Тип успадкування – аутосомний рецесивний. У ряді випадків можливий пренатальний діагноз.
40. Хвороба Гоше (1882). Порушення стосується активності ферменту В-глюкозидази. В результаті в організмі накопичується цереброзід керазину. Діагностичне значення має виявлення в пунктаті грудини або селезінки багатих на керазин клітин Гоше. Істотними ознаками хвороби є збільшення живота, селезінки, іноді печінки та лімфатичних вузлів. Типова жовто-коричнева осередкова пігментація шкіри та слизових оболонок рота. За раннього початку хвороби відзначається затримка росту. Картина крові: гіпохромна анемія, лейкопенія, геморагічний діатез. Розростання клітин Гоше у кистях супроводжується остеопорозом.
Гостра маніфестація хвороби у немовлят проявляється м'язовою ригідністю, паралічами м'язів очних яблук та бульбарними симптомами. Черезкілька місяців діти гинуть. У пацієнтів різного віку бувають хронічна форма хвороби та нападоподібна, з ремісіями, іноді тривалими. Неврологічна патологія представлена у своїй порушеннями промови, ковтання, мозочковими симптомами, спастичним підвищенням м'язового тонусу, епілептичними нападами. Різними темпами наростають аспонтанність, зниження інтересів та захоплень, звуження кола уподобань, симптоми інтелектуального дефіциту. Спостерігаються і психотичні стани: нетримання афекту, гнівливість, агресивні та гомоцидні тенденції, епізоди депресивної ажитації, а також ейфоричні стани. Під час порушення зареєстровані випадки нетримання сечі та калу, безглузде збирання та поїдання їжі, а також неїстівних субстанцій. Трапляються також слухові галюцинації.
41. Генералізований гангліозидоз. Порушено фермент В-галактозидазу. Виражено розумову відсталість, спостерігаються гепатоспленомегалія, порушення кісткової системи. Захворювання може бути виявлено пренатально. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний. Захворювання, споріднене з амавротичною ідіотією.
42. Хвороба Краббе (1916). Інші назви: дифузний інфантильний склероз Краббе, глобоїдно-клітинна лейкодистрофія Краббе, хвороба Краббе-Бенеке, дифузний інфантильний склероз. Порушено активність таких ферментів, як галактоцереброзид, В-галактозидазу. Захворювання починається у дитячому віці. Основна симптоматика: судоми, спастичні паралічі, сліпота, зниження слуху та недоумство. У термінальній стадії – децеребраційна ригідність. У головному мозку виявляється демієлінізація нервових волокон. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
43. Метахроматична лейкодистрофія. Порушено активність ферменту цереброзид сульфазу. Виявляються м'язоваригідність, різноманітні дефекти розвитку. Виражено розумову ретардацію. Можлива перинатальна діагностика хвороби. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
44. Хвороба Вольмана. Порушена активність ферменту кисла ліпаза. Виявляються гепетоспленомегалія, порушення функції надниркових залоз, блювання, пронос. Відомості про розумову затримку відсутні. Можлива пренатальна діагностика хвороби. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
45. Синдром Фарбер. Порушена активність ферменту кисла керамідаза. Виявляються артропатія, підшкірні вузли, порушення дихання (хрипоту). Виражено розумову ретардацію. Можливий пренатальний діагноз. Тип успадкування аутосомно-рецесивний.
46. Хвороба Фабрі. Страждає фермент А-галактозидазу. Виникають ангіокератоми, порушені функції нирок. Даних про розумову ретардацію не наводиться. Можливий пренатальний діагноз. Тип спадкової рецесивний передачі, зчеплений з хромосомою X.
Мукополісахаридози
Група спадкових захворювань сполучної тканини, що характеризуються поєднаним ураженням опорно-рухового апарату, внутрішніх органів, очей та нервової системи. Збільшено екскрецію мукополісахаридів із сечею та накопичення їх у різних органах та тканинах. Розрізняють дев'ять типів хвороби. Ось деякі з них.
47. Синдром МПСМ. Страждає фермент ідуронідазу. Виражено розумову ретардацію. Можливий пренатальний діагноз. Виявляються різні соматичні аномалії. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний.
Хворобам 48-52 властиві подібні соматичні порушення: різний ступінь ураження кісток, гепатоспленомегалія, обмеження рухливості суглобів та ін.
48. Хвороба Гунтера ІІ. Страждає фермент ідуронат сульфазу. Виражено розумову ретардацію. Спостерігаються соматичніаномалії. Можливий пренатальний діагноз. Тип спадкової рецесивний передачі, зчеплений з хромосомою X.
49. Синдром Санфіліппо III. Розумова відсталість поєднується з такими аномаліями, як потовщення кісток черепа, збільшення печінки, деформація поперекових хребців. Можливий пренатальний діагноз. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний. Страждають різні ферменти (фосфатази типи А-Д).
50. Хвороба Моркіо IV. Страждає фермент N-ацетилгалактозамін. Дані про розумову ретардацію відсутні. Можливий пренатальний діагноз. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
51. Хвороба Марото-Ламі IV. Страждає фермент арилсульфатаза У. Розумова відсталість буває який завжди. Можливий пренатальний діагноз. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
52. Гаргоїлізм (назва від зображень химер, що прикрашали старовинні водостічні труби). Інші назви: хвороба Гурлера, хвороба Джонні Мак-Л. (ім'я першого хворого), множинний дазостоз, хвороба Пфаундлер. Основними симптомами є: когнітивний дефіцит, хондроостеодистрофія, гепатоспленомегалія, помутніння рогівки. Типовими є велика голова, потворна будова лицьової частини черепа, карликовий ріст, наростаюча сліпота. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний. Можлива пренатальна діагностика хвороби.
Олігосахаридний та глюкопротеїдний дисметаболізм
53. Хвороба клітинних включень. Страждають ферменти глікопротеїд, N-ацетилглюкозамінілфосфотрансфераза. Виражена розумова відсталість, а в соматичному плані гепатомегалія, порушення кісткової системи, набрякання ясен. Можливий пренатальний діагноз. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
54. Маннозідоз. Страждає фермент маннозідазу. Виражена розумова відсталість. Соматично: гепатомегалія, порушеннякісткової системи, огрубіння обличчя. Можливий пренатальний діагноз. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
55. Фукозідоз. Страждає фермент фукозідазу. Виражена розумова ретардація. Соматично (див. п. 56). Можливий пренатальний діагноз. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
Дисметаболізм амінокислот
56. Фенілкетонурія, або хвороба Феллінга. Описана 1934 р. Серед пацієнтів з олігофренією становить 1%. Страждає фермент фенілаланін гідроксилаза, через що фенілаланін не перетворюється на тирозин. Концентрація фенілаланіну в плазмі досягає 40-60 ммоль/л (норма - 0,3-1 ммоль/л). Частина фенілаланіну виводиться із сечею, інша перетворюється на фенілпіровиноградну, фенілоцтову кислоти та інші фенілкетонові речовини, що видаляються із сечею. При додаванні до сечі трихлористого заліза вона забарвлюється в синювато-зелений колір (це діагностичний тест). Захворювання розвивається відразу після народження. Недолік або відсутність тирозину спричиняє дефіцит адреналіну, норадреналіну, тироксину та меланіну. Порушено обмін триптофану, синтез серотоніну. Надлишок фенілаланіну та його дериватів має наслідком зменшення в плазмі інших незамінних амінокислот, вдруге порушуються вуглеводний, жировий та інші види обміну. Чутливість мозку до зазначених порушень обміну найвища у ранньому віці; після закінчення мієлінізації нервів вона зникає. У перші 2–4 місяці діти стають млявими чи неспокійними, з'являється блювання. Нерідко початок хвороби збігається із введенням прикорму або появою інтеркурентних захворювань. На півріччя розвивається явна картина хвороби. Це розумова відсталість, часто ідіотія, імбецильність (без лікування). У 3–4% пацієнтів виявляється дебільність, а майже 0,3% — близькі до норми розумові показники (факти, що породжуютьздивування, якщо були прийняті до уваги успішні спроби терапії). Порушення поведінки та труднощі соціалізації, апігментація, блакитні з раннього дитинства очі. Нерідкі дерматити, екзема та особливий запах сечі (затхлий, мишачий, вовчий та ін.). Типові явища астемізації, дистимія, страхи, заїкуватість, енурез, енкопрез, інші очікувані неврозоподібні явища. Більш ніж у третини пацієнтів спостерігаються резистентні до терапії антиконвульсантами епілептичні напади, причому поліморфні, що іноді виникають систематично. Крім іншого, у пацієнтів виявляються різні неврологічні симптоми: м'язова гіпотонія, підвищення сухожильних рефлексів, гіперкінези, тремор пальців рук, атаксія, іноді центральні парези, порушення черепно-мозкової іннервації та ін. Головне в лікуванні — різке обмеження споживання фенілаланіну та по можливості контролем вмісту його у плазмі). Дієтичні обмеження протягом 10-12 років зводять ризик порушень психіки до мінімуму. Пренатальний діагноз встановити важко.
57. Гомоцистинурія. Страждає фермент цистатіонін В-синтетазу. Виражена затримка розумового розвитку. Виявляються ектопія, марфаноподібний фенотип, патологія серцево-судинної системи. Виражена розумова ретардація. Пренатальний діагноз можна встановити. Тип спадкової трансмісії аутосомний рецесивний.
58. Тирозиноз. Страждає фермент тирозинамінтрансаміназу. Виражена розумова ретардація. Виявляються гіперкератотичні ушкодження шкіри, кон'юнктивіт. Пренатальна діагностика не здійснюється. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний.
59. Синдром Менкеса (хвороба кленового сиропу). Страждає «розгалужена ланцюг кетоацидної декарбоксилази». У результаті порушений метаболізм лейцину, ізолейцину та валіну. Виділяючись зсечею, вони надають їй запаху кленового сиропу. Захворювання проявляється невдовзі після народження. Виявляється нападами ядухи, блюванням, підвищенням м'язового тонусу, опістотонусом, судомами. На ЕЕГ – картина гіпсаритмії. У дітей, що вижили, виявляються ідіотія або імбецильність, а також епілептичні напади. На автопсії знаходять набряк мозку, губчасте переродження, астроцитоз, порушення мінімізації. Можливий пренатальний діагноз хвороби. За відсутності лікування більшість дітей гине в перші місяці життя, а ті, хто вижив, страждають на тяжку розумову відсталість. Можливі випадки хвороби з короткочасною атаксією і лише з незначною розумовою затримкою. Лікування полягає в дієті, бідній лейцином, ізолейцином та валіном. Можлива пренатальна діагностика хвороби. Тип спадкової трансмісії аутосомний рецесивний.
60. Метилмалонієва ацидемія. Страждає фермент метил-малоніл-СОА мутазу. Виражена розумова ретардація. Спостерігається рекурентний кетоацидоз, гепатомегалія, затримка росту. Можлива пренатальна діагностика хвороби. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний.
61. Пропріонієва ацидемія. Страждає фермент пропріоніл-СоА карбоксилазу. В іншому те саме, що й у №61.
62. Некетонічна гіперглікемія. Страждає фермент, що розщеплює гліцин. Виражена розумова ретардація узгоджується з епілептичними нападами. Можлива пренатальна діагностика хвороби. Тип успадкування аутосомний рецесивний.
63. Розлади сечовинного циклу. Страждає фермент сечовинного циклу. Виражена розумова ретардація поєднується з рекурентною гострою енцефалопатією, блюванням. Можлива пренатальна діагностика хвороби. Тип спадкової передачі переважно аутосомний рецесивний.
64. Хвороба Хартнапа (описана в 1956 р. таназвана на ім'я пацієнта). Страждають ферменти ниркового транспорту, порушено обмін триптофану, інших амінокислот. Розумова відсталість не завжди. Характерні фотосенсибілізація шкіри і напади, що виникають неврологічні розлади (атаксія, інтенційний тремор). Пренатальна діагностика хвороби недоступна. Тип спадкової передачі аутосомний рецесивний.