Прадакса відгуки пацієнтів про застосування, інструкція, ціна
Форма випуску: Капсули
Аналоги Прадаксу
Інструкція із застосування до Прадаксу
Реєстраційний номер:
Міжнародна непатентована назва:
Хімічна назва:
N-[[2-[[[4-[[[(гексилокси)карбоніл]аміно]імінометил]феніл]аміно]метил]-1-метил-1Н-бензімідазол-5-іл-]-N-піридиніл-b- аланіну етилового ефіру метансульфонат
Лікарська форма:
Склад:
Одна капсула містить 86,48 мг, 126,83 мг або 172,95 мг дабігатрану етексилату мезилату, що відповідає 75 мг, 110 мг або 150 мг дабігатрану етексилату.
Вміст капсул: акації камедь 4,43 мг, 6,50 мг або 8,86 мг; винна кислота, крупнозерниста 22,14 мг, 32,48 мг або 44,28 мг; винна кислота, порошок 29,52 мг, 43,30 мг або 59,05 мг; винна кислота, кристалічна 36,90 мг, 54,12 або 73,81 мг; гіпромелоза 2,23 мг, 3,27 мг або 4,46 мг; диметикон 0,04 мг, 0,06 мг або 0,08 мг; тальк 17,16 мг, 25,16 мг або 34,31 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) 17,30 мг, 25,37 мг або 34,59 мг.
Склад капсульної оболонки: капсула з гіпромелози (HPMC) з наддруком чорним чорнилом (Colorcon S-1-27797) 60*мг, 70*мг або 90*мг.
Склад HPMC капсул: карагінан (Е407) 0,2 мг, 0,22 мг або 0,285 мг; калію хлорид 0,27 мг, 0,31 мг або 0,4 мг; титану діоксид (Е171) 3,6 мг, 4,2 мг або 5,4 мг; індигокармін (Е132) 0,036 мг, 0,042 мг або 0,054 мг; барвник сонячний захід сонця жовтий (Е110) 0,002 мг, 0,003 мг або 0,004 мг; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 52,9 мг, 61,71 мг або 79,35 мг, вода очищена 3,0 мг, 3,5 мг або 4,5 мг.
Склад чорнила чорного Colorcon S-1-27797, (%, мас.): шеллак 52.500%, бутанол 6.550%, вода очищена 1.940%, етанол денатурований(спирт метильований) 0.650%, барвник заліза оксид чорний (Е172) 33.770%, ізопропанол 3.340%, пропіленгліколь 1.250%.
*Приблизна маса капсули становить 60, 70 або 90 мг.
Опис:
Довгі капсули з гіпромелози (гідроксипропілметилцелюлози). Кришка – непрозора, світло-синього кольору, корпус – непрозорий кремового кольору. На кришці надруковано символ компанії Берінгер Інгельхайм, на корпусі – "R 75". Колір наддруку – чорний.
Довгі капсули з гіпромелози (гідроксипропілметилцелюлози). Кришка – непрозора світло-синього кольору, корпус – непрозорий кремового кольору. На кришці надруковано символ компанії Берінгер Інгельхайм, на корпусі – "R 110". Колір наддруку – чорний.
Довгі капсули з гіпромелози (гідроксипропілметилцелюлози), розмір 0. Кришка – непрозора світло-синього кольору, корпус – непрозорий кремового кольору. На кришці надруковано символ компанії Берінгер Інгельхайм, на корпусі – "R 150". Колір наддруку – чорний.
Вміст капсул – жовтуваті пелети.
Фармакотерапевтична група:
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка:
Дабігатрана етексилат є низькомолекулярним попередником активної форми дабігатрана, що не має фармакологічної активності. Після прийому внутрішньо дабігатрана етексилат швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ) і, шляхом гідролізу, що каталізується естеразами, у печінці та плазмі крові перетворюється на дабігатран. Дабігатран є потужним конкурентним оборотним прямим інгібітором тромбіну та основною активною речовиною у плазмі крові.
Так як тромбін (серинова протеаза) в процесі коагуляції перетворює фібриноген на фібрин, пригнічення активності тромбіну перешкоджаєосвіті тромбу. Дабігатран має інгібуючу дію на вільний тромбін, тромбін, пов'язаний з фібриновим згустком, і викликану тромбіном агрегацію тромбоцитів.
В експериментальних дослідженнях на різних моделях тромбозу in vivo та ex vivo підтверджено антитромботичну дію та антикоагулянтну активність дабігатрану після внутрішньовенного введення та дабігатрану етексилату – після прийому внутрішньо.
Встановлено пряму кореляцію між концентрацією дабігатрану в плазмі крові та вираженістю антикоагулянтного ефекту. Дабігатран подовжує активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), екариновий час згортання (ЕВС) та тромбіновий час (ТВ).
Профілактика венозних тромбоемболій (ВТЕ) після ендопротезування суглобів.
Результати клінічних досліджень у хворих, які перенесли ортопедичні операції - ендопротезування колінного та тазостегнового суглобів - підтвердили збереження параметрів гемостазу та еквівалентність застосування 75 мг або 110 мг дабігатрану етексилату через 1-4 години після операції та наступної підтримуючої дози 2 в 150 протягом 6-10 днів (при операції на колінному суглобі) та 28-35 днів (на тазостегновому суглобі) порівняно з еноксапарином у дозі 40 мг 1 раз на добу, який застосовували напередодні та після операції.
Показано еквівалентність антитромботичного ефекту дабігатрану етексилату при застосуванні 150 мг або 220 мг порівняно з еноксапарином у дозі 40 мг на добу при оцінці основної кінцевої точки, що включає всі випадки венозних тромбоемболій та смертність від будь-яких причин.
Профілактика інсульту та системних тромбоемболій у хворих з фібриляцією передсердь
При тривалому, в середньому близько 20 місяців, застосуванні у пацієнтів зфібриляцією передсердь та з помірним або високим ризиком інсульту або системних тромбоемболій було показано, що дабігатрана етексилат у дозі 110 мг, призначений 2 рази на день, не поступався варфарину за ефективністю запобігання інсульту та системних тромбоемболій; так само у групі дабігатрана було відзначено зниження ризику внутрішньочерепних кровотеч та загальної частоти кровотеч. Застосування більш високої дози препарату (150 мг 2 рази на день) достовірно знижувало ризик ішемічного та геморагічного інсультів, серцево-судинної смерті, внутрішньочерепних кровотеч та загальної частоти кровотеч порівняно з варфарином. Менша доза дабігатрана характеризувалася значно нижчим ризиком великих кровотеч проти варфарином.
Чистий клінічний ефект оцінювався шляхом визначення комбінованої кінцевої точки, що включала частоту інсульту, системних тромбоемболій, легеневих тромбоемболій, гострого інфаркту міокарда, серцево-судинної смертності та великих кровотеч.
Щорічна частота перерахованих подій у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, була нижчою, ніж у пацієнтів, які отримували варфарин.
Зміни в лабораторних показниках функції печінки у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, відзначалися з порівнянною або меншою частотою порівняно з пацієнтами, які отримували варфарин.
Фармакокінетика:
Після перорального введення дабігатрану етексилату відзначається швидке дозозалежне збільшення його концентрації у плазмі крові та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Максимальна концентрація дабігатрану етексилату (Сmax) досягається протягом 0,5-2 год.
Після досягнення Сmax плазмові концентрації дабігатрану знижуються біекспоненційно, кінцевий періоднапіввиведення (Т1/2) у середньому становить близько 11 год (у людей похилого віку). Кінцевий Т1/2 після багаторазового застосування препарату становив близько 12-14 годин. Т1/2 не залежить від дози. Однак, у разі порушень функції нирок Т1/2 подовжується.
Абсолютна біодоступність дабігатрана після прийому дабігатрану етексилату внутрішньо у капсулах, покритих оболонкою з гіпромелози, становить близько 6,5%.
Прийом їжі не впливає на біодоступність дабігатрану етексилату, проте час досягнення Сmax зростає на 2 год.
При використанні дабігатрану етексилату без спеціальної капсульної оболонки, виготовленої з гіпромелози, біодоступність при пероральному прийомі може збільшуватися приблизно в 1,8 рази (на 75%) порівняно з лікарською формою в капсулах. Тому слід зберігати цілісність капсул, виготовлених з гіпромелози, враховуючи ризик підвищення біодоступності дабігатрану етексилату, і не рекомендується розкривати капсули та застосовувати їх у чистому вигляді (наприклад, додаючи в їжу або напої) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
При застосуванні дабігатрану етексилату через 1-3 години у пацієнтів після оперативного лікування відзначається зниження швидкості всмоктування препарату порівняно зі здоровими добровольцями. AUC характеризується поступовим підвищенням амплітуди без появи високої концентрації піка в плазмі. Сmax у плазмі крові відзначається через 6 годин після застосування дабігатрану етексилату або через 7-9 годин після операції. Слід зазначити, що такі фактори як анестезія, парез шлунково-кишкового тракту та хірургічна операція можуть мати значення у уповільненні всмоктування, незалежно від лікарської форми препарату. Зниження швидкості всмоктування препарату відзначається зазвичай лише день операції. У наступні дні всмоктування дабігатрану відбувається швидко, здосягненням Сmax через 2 години після його прийому всередину.
Метаболізм
Після прийому внутрішньо в процесі гідролізу під впливом естерази дабігатрана етексилат швидко і повністю перетворюється на дабігатран, який є основним активним метаболітом у плазмі крові. При кон'югації дабігатрана утворюється 4 ізомери фармакологічно активних ацилглюкуронідів: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, кожен з яких становить менше 10% від загального вмісту дабігатрану в плазмі крові. Сліди інших метаболітів виявляються лише за використання високочутливих аналітичних методів.
Розподіл
Об'єм розподілу дабігатрану становить 60-70 л і перевищує обсяг загального вмісту води в організмі, що вказує на помірний розподіл дабігатрану в тканинах.
Виведення
Дабігатран виводиться у незміненому вигляді, переважно нирками (85%), і лише 6% – через ШКТ. Встановлено, що через 168 год. після введення міченого радіоактивного препарату 88-94% його дози виводиться з організму.
Дабігатран має низьку здатність зв'язування з білками плазми (34-35%), вона не залежить від концентрації препарату.
Особливі групи пацієнтів
У осіб похилого віку значення AUC вище, ніж у молодих осіб, у 1,4-1,6 рази (на 40-60%), а Сmax – більш ніж у 1,25 рази (на 25%).
Спостережені зміни корелювали з віковим зниженням кліренсу креатиніну (КК).
У жінок похилого віку (старше 65 років) величини AUCτ,ss і Cmax,ss були приблизно в 1,9 рази та в 1,6 рази вищими, ніж у жінок молодого віку (18-40 років), а у чоловіків похилого віку - у 2,2 та 2,0 рази вище, ніж у чоловіків молодого віку. У дослідженні у пацієнтів із фібриляцією передсердь підтверджено вплив віку на експозиціюдабігатрана: вихідні концентрації дабігатрану у пацієнтів віком ≥75 років були приблизно в 1,3 рази (на 31%) вищими, а у пацієнтів віком 100 кг були приблизно на 20% нижчими, ніж у пацієнтів з масою тіла 50-100 кг . Маса тіла у більшості (80,8%) пацієнтів становила ≥50 - 48 год.
Це слід брати до уваги перед проведенням будь-яких процедур (див. також розділ «Фармакокінетика»).
Препарат ПРАДАКСА протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок.