Пренатальна діагностика гемофілії А
Гемофілія Ає спадковим Х-зчепленим рецесивним захворюванням. Частота його народження становить 1 випадок на 10000 новонароджених хлопчиків. Тяжкість хвороби визначається ступенем недостатності фактора VIIIC.
Першим найбільш важливим кроком у пренатальній діагностиці гемофілії А є визначення ймовірного ступеня ризику для плода. За імовірною оцінкою, до 80% матерів з популяції страждають на гемофілію є носіями дефектного гена.
При оцінці ризикунеобхідновраховувати дані сімейного анамнезу, лабораторних тестів, а також виявлення інших генетичних маркерів, зчеплених з гемофілією А. Носування не можна достовірно діагностувати за допомогою показників гемостазіограми, оскільки є значний збіг визначених значень концентрації фактора захворювання та здорових жінок.
Великий розмір та складна структурагена, а також широкий спектр мутацій, що призводять до розвитку гемофілі А (в основному це точкові мутації), роблять пряму генетичну діагностику дуже проблематичною. У зв'язку з цим виявлення носійства та пренатальна діагностика нині здійснюються за допомогою аналізу зчеплення генів.
За допомогою ПЛР-діагностикита саузерн-блотт-гібридизації можна виявити кілька інтрагенних та екстрагенних поліморфних маркерів. Ступінь інформативності в оцінці поліморфізму залежить від етнічної належності обстежуваних. Для європейської популяції аналіз інтрагенних маркерів виявляється інформативним у 95% жінок, а інших етнічних груп - приблизно в 63%.
Якщовиявляютьсягенетичні маркери, точність пренатальної діагностики перевищує 96% і може наближатися до 100%, якщовиявляються інтрагенні варіанти, оскільки до цього часу немає даних про випадки їх рекомбінації по відношенню до генів, що мутували, при гемофілії А.
Найбільш точним методомпренатальної діагностики гемофілії А іє безпосереднє виявлення мутації. Це можливо в тому випадку, якщо мутація та сімейні випадки хвороби вже вивчені раніше. Це дозволяє виявляти носійство у вагітних і здійснювати пренатальну діагностику навіть у тому випадку, коли в сім'ї вже не залишилося живих хворих на гемофілію, і не вимагає дослідження крові у інших членів сім'ї. Однак у 50% випадків гемофілія А розвивається внаслідок інверсії Х-хромосоми.
Найбільш поширеним способом діагностики гемофілії А в даний час є біопсія ворсин хоріону. Якщо стать плода виявляється чоловічою, проводиться наступна ДНК-діагностика. Це виконується за допомогою ПЛР-діагностики та аналізу поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів.
У випадках, коли проведення ранньої генетичної діагностики з яких-небудь причин неможливе або результати виявилися сумнівними, можна виконати кордоцентез. За даними ряду лабораторій, були встановлені нормативні величини для факторів VIIIC і VlllAg у здорових плодів у другому триместрі вагітності. Незважаючи на це, бажано, щоб центри, в яких проводиться пренатальна діагностика коагулопатій, мали власні нормативні показники, перш ніж робити спроби проводити оцінку у пацієнток з групи ризику.