Препарати для лікування обструктивних захворювань легень

Препарати для лікування обструктивних захворювань легень

До групи обструктивних захворювань легень належать бронхіальна астма (атопічна, інфекційно-алергічна, аспіринова) та хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ).

Провідним синдромом при цих захворюваннях є синдром бронхіальної обструкції: оборотний при бронхіальній астмі та частково оборотний або незворотній при ХОЗЛ.

• запалення та набряк слизової оболонки

• гіперплазія келихоподібних клітин

• потовщення базальної мембрани

– деструкція еластичної колагенової основи легень (експіраторний колапс бронхіол)

– ремоделювання бронхіального дерева

• власне ремоделювання бронхів

У зв'язку з подібністю механізмів розвитку, симптоматики та наслідків бронхіальної астми та ХОЗЛ, багато груп препаратів застосовуються в лікуванні обох захворювань.

Лікування бронхіальної астми

Сучасні рекомендації щодо лікування бронхіальної астми (БА) ґрунтуються на двох принципах: 1) концепції хвороби; 2) ступінчастий підхід до базисної та симптоматичної терапії.

бронхіальна астма — хронічне запальне захворювання дихальних шляхів, яке характеризується оборотною (спонтанною або під впливом бронходилататорів) обструкцією та феноменом гіперреактивності бронхів. Запальний процес протікає за участю базофілів, опасистих клітин еозинофілів, нейтрофілів, лімфоцитів та макрофагів. Він супроводжується дисфункцією війчастого епітелію, гіперплазією та гіпертрофією слизових залоз та бокалоподібних клітин, деструкцією епітеліальних клітин, їх десквамацією аж до базальної мембрани, дезорганізацією основної речовини, що призводить до переходу до незворотної обструкції бронхів та формування емфіземи.

Метою успішноїтерапії при ХА є:

• досягнення та підтримання контролю за симптомами;

•підтримка показників ФЗД якомога ближче до нормального рівня;

відсутність обмеження фізичної активності;

• відсутність побічних ефектів та небажаних явищ від лікарських препаратів;

•запобігання формуванню незворотної бронхіальної обструкції;

•запобігання смертності від бронхіальної астми.

Сучасні лікарські засоби для лікування БА застосовують для того, щоб:

1. Попередити викид медіаторів запалення, зменшити інтенсивність запалення та набряклість бронхів (глюкокортикоїди, стабілізатори мембран опасистих клітин, антагоністи лейкотрієнів) – базисна протизапальна терапія. Підбір адекватної базисної терапії призведе до мінімалізації або повного зникнення симптомів захворювання

2. Зменшити тонус бронхів (адреноміметики, холіноблокатори, похідні ксантину) – симптоматична бронхолітична терапія.

Незважаючи на те, що бронхіальна астма - захворювання невиліковне, у більшості хворих при правильному лікуванніможе і повинен бути досягнутий контроль над перебігом захворювання.

Базисна терапія бронхіальної астми

Використовуються три основні групи препаратів, що знижують синтез медіаторів запалення та їх вплив на клітини-мішені.

2. Стабілізатори мембран опасистих клітин.

3. Антагоністи лейкотрієнових рецепторів.

В даний час рекомендовані до використання, але застосовуються значно рідше, ще 2 групи препаратів:

4. Інгібітори ліпооксигенази.

5. Анти-IgE препарати.

Розглянемо точки застосування основних базисних препаратів на прикладі патогенезу атопічної бронхіальної астми.

Глюкокортикостероїди

Глюкокортикостероїди (ГКС) належать до найбільш ефективних протиастматичних засобів. Механізм їхньої дії складний. При лікуванні бронхіальної астми першому плані такі ефекти:

- протизапальна дія - зниження вивільнення медіаторів запалення (простагландинів, лейкотрієнів), стабілізація клітинних мембран

- імуносупресивна дія за рахунок перешкоди транскрипції генів цитокінів, зниження чисельності імунокомпетентних клітин

- збільшення чутливості b2-адренорецепторів до агоністів (пермісивна дія).

Механізм протизапальної дії кортикостероїдів

Глюкокортикостероїди проникають через клітинну мембрану, зважаючи на їхню ліпофільність, шляхом простої дифузії. У цитоплазмі зв'язуються з білком-переносником, який переносить глюкокортикостероїд через ядерні пори до ядра клітини. Глюкокортикостероїди, зв'язуючись з ДНК, активують синтез білка ліпокортину на рибосомах. Ліпокортин блокує фермент фосфоліпазу А2, що веде до зниження інтенсивності розщеплення фосфоліпідів клітинних мембран (стабілізація клітинних мембран) та зменшення мобілізації арахідонової кислоти. В результаті знижується утворення медіаторів - похідних арахідонової (простагландинів та лейкотрієнів). Це веде до зменшення набряку, гіперсекреції, запобігає бронхоспазму (див. схему).

Крім того, глюкокортикостероїди пригнічують функції лейкоцитів і тканинних макрофагів, знижують продукцію цитокінів, запобігаючи міграції та активації клітин запалення, знижують кількість еозинофілів шляхом інгібування інтерлейкіну-5. Зменшують кількість циркулюючих лімфоцитів (T- та B-клітин), пригнічують утворення антитіл. ГКС мають пермісивний ефект, тобто. покращують функцію β2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів.

Дози інгаляційнихГКС

Більшості хворих для досягнення контролю бронхіальної астми достатньо використовувати низькі або середні дози ІГКС. Оскільки крива "доза-ефект" досить плоска для таких показників, як симптоми захворювання, параметри функції зовнішнього дихання, гіперреактивність дихальних шляхів, переведення на високі та надвисокі дози значно не покращує контроль бронхіальної астми, але збільшує ризик розвитку побічних ефектів. Однак існує чіткий зв'язок між дозою ІГКС та профілактикою тяжких загострень бронхіальної астми. Отже, у ряду хворих з тяжкою формою бронхіальної астми переважно тривале призначення високих доз ІГКС, які дозволяють зменшити або відмінити дозу пероральних глюкокортикостероїдів (або уникнути їх тривалого застосування). При цьому профіль безпеки високих доз ІГКС явно сприятливіший, ніж у пероральних глюкокортикостероїдів.

Інгібітори ліпооксигенази

В даний час дозволений до використання інгібітор 5-ліпооксигеназизілеутон. Внаслідок блокади ліпооксигенази зменшується рівень лейкотрієнів E4 та B4. Як і блокатори лейкотрієнових рецепторів, інгібітори ліпооксигенази відносяться до антилейкотрієнових препаратів і здатні запобігати ефектам лейкотрієнів, такі як спазм бронхів, підвищення проникності судин бронхів та ін. . При цьому бронходилатаційний ефект препарату проявляється вже через 1-2 години після одноразового введення. Препарат використовується рідко, за даними деяких дослідників, викликає багато побічних ефектів.

Препарат дозволений до застосування у дорослих та дітей не молодше 12 років.

Режим призначення – по 400 або 600 мг зилеутону 4 рази на добу.

Комбіновані препарати

Основна перевага комбінованих препаратів – зменшення кількості інгаляцій протягом дня, що підвищує прихильність хворих до лікування. В даний час випускаються препарати, що включають базисний препарат для лікування бронхіальної астми і бронходилятор, а також препарати, що включають два бронходилятори з різних груп. Крім того, сальбутамол входить до складу комбінованих препаратів від кашлю, наприклад аскорил експекторант.

Базовий препарат + бронходилятор.

Сімбікорт Турбухаллер – комбінація ІГКС та пролонгованого β2-адреноміметика. ГКС має протизапальну дію на дихальні шляхи, зменшує вираженість набряку слизової оболонки бронхів, продукцію слизу, утворення мокротиння та гіперреактивність дихальних шляхів. Формотерол – селективний агоніст β2-адренорецепторів. Викликає розслаблення гладкої мускулатури бронхів у пацієнтів із оборотною обструкцією дихальних шляхів.

Препарат використовується для підтримуючої терапії у пацієнтів з бронхіальною середовищем середньотяжкого та тяжкого перебігу (3-4 ступінь, дивись нижче). Призначають по 1-2 інгаляції 2 рази на день.

Форма випуску: дозований порошок для інгаляцій 60 або 120 доз (будезонід 80 мкг + формотерол 4,5 мкг в 1 дозі або будезонід 160 мкг + формотерол 4,5 мкг в 1 дозі).

Серетид також є комбінацією ІГКС та пролонгованого β2-адреноміметика. Ефекти та показання для застосування такі самі, як у симбікорту. Призначають по 1 інгаляції 2 рази на день, доза вибирається індивідуально.

Форма випуску: дозований аерозоль для інгаляцій 120 доз (флутиказону дипропіонат + сальметерол по 50/25 мкг, 125/25 мкг, 250/25 мкг в 1 дозі;) Серетид Мультидиск – порошок для інгаляцій ерол по100/50 мкг, 250/50 мкг, 500/50 мкг у 1 дозі;)

Беродуал, беродуал Н – комбінація β2-адреноміметика короткої дії (фенотерол) та М-холіноблокатора (іпратропія бромід). При сумісному застосуванні фенотеролу гідроброміду та іпратропію броміду бронхолітичний ефект досягається за рахунок різних механізмів. Внаслідок цього відбувається його посилення та забезпечується велика широта терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються констрикцією дихальних шляхів. Бронхолітичний ефект настає швидко (через 3-7 хвилин) та триває досить довго (до 8 годин).

Форма випуску: беродуал Н - дозований аерозольний інгалятор 10 мл - 200 доз (фенотерол 50 мкг + іпратропія бромід 20 мкг в 1 дозі), беродуал - розчин для інгаляцій 20 мл (фенотерол 500 мкг 0 мкг