Причини СДВГ
СДВГ є неоднозначним розладом та етіологічно. Якщо кілька десятиліть тому причиною СДВГ в основному вважали фактор органічного ураження центральної нервової системи і говорили про мінімальну мозкову дисфункцію, то сьогодні, з розвитком молекулярної генетики, з'являється все більше доказів на користь того, що в більшості випадків СДВГ є розладом генетичної природи і пов'язано з зокрема з генами, які відповідають за регулювання обміну та активності двох нейротрансмітерів — дофаміну та норадреналіну.
Таким чином, послідовно розглянемо різні гіпотези виникнення СДВГ і аргументи, що підтверджують або спростовують їх.
Однією з перших в історичному контексті була висунутагіпотеза про те, щоСДВГ є наслідком ураження ЦНС у ранньому віці, зокрема, інтра- та перинатальної гіпоксії, запальних процесів, метаболічних порушень (наприклад , фенілкетонурії), дії токсичних речовин (отруєння свинцем, наслідки хіміотерапії в ранньому віці та ін.). У питанні про локалізації порушень передбачається, що йдеться насамперед про поразку лобової кори та підкірки (базальних гангліїв зокрема). Доказами дисфункції лобової кори як етіологічного фактора є дані про наявність мінімальних органічних структурних дефектів, які виявляються у частини дітей з СДВГ при комп'ютерній томографії (КТ) та ядерно-магнітному резонансі (яМРТ), а також результати інструментальних досліджень, що виявляють знижену активність (дані пози) -емісійної томографії - ПЕТ) та морфофункціональну незрілість з ознаками корково-підкіркової дисфункції (дані електроенцефалографії - ЕЕГ) Також слід відзначити схожість симптомів СДВГ із синдромом ураження лобової часткиу дорослих та у приматів. Доказом теорії про органічну поразку ЦНС як основну причину СДВГ служить і те, що у частини дітей з СДВГ в анамнезі присутній фактор перинатального гіпоксично-ішемічного ураження центральної нервової системи; частота розладу значно вища у дітей, які народилися недоношеними та з низькою для гестаційного віку масою тіла (причому, чим більший ступінь недоношеності, тим вищий ризик), а також у дітей, які перенесли енцефаліт, менінгіт, черепно-мозкову травму в ранньому дитинстві. (Детальний аналіз даних досліджень щодо етіології розладу представлений у Goldstein, Goldstein, 1998. С. 199-226). Вживання матір'ю алкоголю/нікотину під час вагітності також призводить до підвищення ризику СДВГ у дитини.
Проте, хоча ці ознаки і виявляються в дітей із СДВГ частіше, ніж в інших, сучасні дослідження свідчать, що вони є специфічними при цьому розлади й у значної частини випадків СДВГ відсутні взагалі. Зокрема, в огляді досліджень, присвячених цій темі, Barkley робить висновок, що ймовірно лише у незначної частини дітей фактор органічного ураження центральної нервової системи є причиною СДВГ (1996 С. 95-105). Таким чином, гіпотеза про поразку ЦНС у ранньому віці як основну причину СДВГ не є достатньою для пояснення, що змусило дослідників висувати інші теорії щодо причин розладу.
Дані досліджень структури та функціонування центральної нервової системи у дітей з СДВГ (згідно з оглядом Barkley, 2006)
|
Наступноюгіпотезою, яка отримала наукове підтвердження, стало припущення про те, що СДВГ пов'язано зпорушенням обміну нейротрансмітерів - дофаміну і норадреналіну, які задіяні в передачі нервових імпульсів, зокрема, відіграють головну роль у системі лобова кора – підкіркові утворення (базальні ганглії) – лімбічна система. Основним доказом цього був факт високої клінічної ефективності медикаментів, які діють на дофамінергічну та норадреналіноергічну системи. Зокрема, психостимулятори — ліки, які специфічно діють на ці нейротрансмітерні системи, — призводять до вираженого зменшення симптомів СДВГ у 70—90% дітей із цим розладом. Задіяність цих двох нейротрансмітерних систем доведена і дослідами на тваринах, які показали, що штучне блокування рецепторів дофаміну в лобовій корі під часраннього розвитку ЦНС призводить до СДВГ-подібного синдрому. Останнім доказом стало виділення специфічних генів, які виявляються у дітей із СДВГ, та підтвердження того факту, що ці гени, власне, і відповідають за обмін вищезгаданих нейротрансмітерів (Asherson, 2004).
Втім, ще до бурхливого розвитку молекулярної генетики протягом останніх десятиліть існували вагомі докази генетичної та спадкової природи СДВГ. Дослідження родичів дітей із СДВГ (Biederman, Faraone, Mick et al., 1986) показали, що у батьків та рідних братів/сестер цих дітей частота розладу становить близько 25-35% (тобто в 5-7 разів частіше, ніж у середньому у популяції). Індекс конкордантності у близнюків становить, за даними різних досліджень, від 51 до 80%, тоді як у двійнят — близько 33% (огляд досліджень Asherson, 2004). Підвищена частота СДВГ та у родичів другого ступеня *. Порівняльні дослідження дітей із СДВГ, які були усиновлені, також показали, що у їхніх біологічних батьків, на відміну від прийомних, було підвищено показник поширеності СДВГ.
Останніми доказамигенетичної природи розлади, яку на даний момент вважають основною здебільшого СДВГ, стало виявлення конкретних генів, які значно частіше виявляються у дітей із цим розладом. Це насамперед гени, які відповідають за систему дофаміну та норадреналіну (зокрема ген дофамін-транспортази /DAT 1 - 10 аллель/, ген D4 дофамінового рецептора /DRD4 - 7 аллель/, гени адренорецепторів /ADRA2A та ADRA2C/, гени моноамінооксидази А та катехолметилтрансферази.Втім, як і для більшості сучасних психіатричних розладів з генетичною природою, СДВГ є полігенним розладом: тобто йогопороджує, найімовірніше, комбінація генів, а чи не один ген, і тому в різних дітей із СДВГ можуть бути різні комбінації генів із тих, які вважаються відповідальними за наявність цього розладу. Це пояснює клінічно поліморфну картину розладу, існування різних ступенів тяжкості та підтипів СДВГ, а також високу частоту коморбідних розладів, значна частина яких, ймовірно, також має генетичну природу.
Важливо також відзначити, що існує низка гіпотез щодо причин СДВГ, які не знайшли свого наукового підтвердження. До них відносяться теорії, що пов'язують СДВГ із впливом інвазії гельмінтів на ЦНС, з впливом дієти, багатої на вуглеводи та харчові добавки, з вестибулярною та гормональною дисфункцією, патологічними формами виховання в сім'ї тощо.
Таким чином, на сьогодні можна стверджувати, що СДВГ є етіологічно поліморфним розладом, причиною якого є щонайменше два фактори — генетична та органічна поразка ЦНС або їх комбінації. Причому генетичний фактор, ймовірно, є основним у переважній більшості випадків, хоча сама генетична форма СДВГ визначається різними комбінаціями генів, а значить, також поліморфна. Однак при цьому загальна клінічна картина СДВГ обумовлена кінцевим наслідком дії етіологічних факторів – порушенням функції лобової кори та її регулюючого впливу на базальні ганглії та лімбічну систему.
Висновки
* У медицині родичами другого ступеня спорідненості вважаються дід, бабця, тітки, дядьки, двоюрідні брати та сестри. - Пряміть. ред.