Пропафенон (Propafenone) - інструкція із застосування, склад, аналоги препарату, дозування, побічні
Діюча речовина:
Зміст
Фармакологічна група
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
3D-зображення
Склад та форма випуску
| пігулки покриті оболонкою, | 1 табл. |
| пропафенону гідрохлорид | 150 мг |
| допоміжні речовини:лактоза моногідрат; МКЦ; натрію лаурил сульфат; натрію гліколят крохмальний; повідон; тальк; магнію стеарат; опадрай білий Y-1-7000. |
у флаконі темного скла 40 шт.; в картонній пачці 1 флакон.
Опис лікарської форми
Білі, круглі, двоопуклі, покриті оболонкою таблетки, з ризиком на одній стороні.
Фармакологічна дія
Ефект ґрунтується на місцевоанестезуючому та прямому мембраностабілізуючому впливі на міокардіоцити. Має м-холіноблокуючий і бета-адреноблокуючий (слабкий) ефекти, блокує натрієві канали.
Фармакодинаміка
Антиаритмічний препарат класу IС. Блокує швидкі натрієві канали, викликає дозозалежне зниження швидкості деполяризації, пригнічує фазу 0 потенціалу дії, його амплітуду в волокнах Пуркіньє та скоротливих волокнах шлуночків, пригнічує автоматизм. Подовжує час проведення по синоатріальному вузлу (SA) та передсердям, уповільнює проведення по волокнах Пуркіньє. Викликає пролонгування інтервалу PQ та розширення комплексу QRS, а також інтервалів AH та HV. Уповільнюючи проведення, подовжує ефективний рефрактерний період в передсердях, AV вузлі, додаткових пучках і, меншою мірою, шлуночках. Інтервал QT не змінюється. Електрофізіологічні ефекти більш виражені в ішемізованому, порівняно з нормальним міокардом. Місцевоанетизуюча діяприблизно відповідає активності прокаїну. Бета-адреноблокуюча активність відповідає приблизно 1/40 активності пропранололу. Чинить негативну інотропну дію, яка зазвичай проявляється при зменшенні фракції викиду лівого шлуночка нижче 40%. Дія починається через 30 хв після прийому внутрішньо, досягає максимуму через 2-3 години і триває 8-12 годин.
Фармакокінетика
Після вживання всмоктування становить більше 95%. Біодоступність нелінійно збільшується з підвищенням дози: при збільшенні разової дози з 150 до 300 мг вона зростає з 5 до 12%, а до 450 мг — до 40–50%. Сmax коливається в інтервалі 500-1500 мкг/л, Tmax - 2-3 год. Проходження через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр незначне. Об'єм розподілу - 3-4 л. Зв'язок з білками плазми та внутрішніх органів (печінка, легені та ін.) - 85-97%. Метаболізується майже повністю. Описано 11 метаболітів препарату, з них метаболічно активні - 5-гідроксипропафенон і N-депропілпропафенон, які мають порівнянну з пропафеноном антиаритмічну активність. Окисний метаболізм залежить від специфічного цитохрому, активність якого генетично детермінована. Терапевтичний діапазон концентрації у плазмі становить 0,5–2,0 мг/л. T1/2 у осіб із швидким метаболізмом становить 2–10 год, повільним – 10–32 год, біологічний T1/2 – 6,2 год. Екскретується нирками.
Пропафенон.
Надшлуночкові та шлуночкові екстрасистолії, пароксизмальні порушення ритму, в т.ч. мерехтіння та тріпотіння передсердь, WPW-синдром, передсердно-шлуночкова re-entry тахікардія (лікування та профілактика); стійка мономорфна шлуночкова тахікардія (профілактика)
Протипоказання
Гіперчутливість до компонентів препарату; інтоксикація дигоксином; важкі формихронічної серцевої недостатності у стадії декомпенсації; рефрактерна хронічна серцева недостатність; кардіогенний шок, крім артеріальної гіпотензії, обумовленої тахікардією; виражена брадикардія та артеріальна гіпотензія, порушення внутрішньопередсердної провідності, SA-блокада; блокада ніжок пучка Гіса, внутрішньошлуночкова біфасцикулярна блокада та AV-блокада II–III ступеня (без електрокардіостимулятора); синдром слабкості синусового вузла, синдром «тахікардія-брадикардія», інфаркт міокарда, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
Застосовувати з обережністю: хронічна обструктивна хвороба легень, міастенія, у т.ч.m. gravis, серцева недостатність (фракція викиду ЛЗ, аналогічними за впливом на електрофізіологію серця, електролітні порушення (необхідна обов'язкова корекція до призначення пропафенону), вік старше 70 років.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при вагітності, особливо в І триместрі, можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: брадикардія, AV дисоціація, шлуночкові тахіаритмії, стенокардія, погіршення перебігу серцевої недостатності (у хворих зі зниженою функцією лівого шлуночка), SA і AV блокада, порушення внутрішньошлуночкової провідності, надшлуночковій провідності; при прийомі у високих дозах – ортостатична гіпотензія.З боку травної системи:зміна смаку, сухість та гіркоту в роті, нудота, зниження апетиту, почуття тяжкості в епігастрії, запор або діарея; рідко – порушення функції печінки, холестаз, холестатична жовтяниця.
З боку ЦНС :головний біль, запаморочення; рідко – нечіткість (затуманеність) зору, диплопія, судоми.
З боку лабораторних показників:лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, збільшення часу кровотечі, поява антинуклеарних антитіл.
алергічні реакції:висипання на шкірі, свербіж, висип, почервоніння шкіри, кропив'янка, вовчаковоподібний синдром.
Інші:слабкість, бронхоспазм, геморагічні висипання на шкірі.
Взаємодія
Поєднання з лідокаїном протипоказане (підсилюється кардіодепресивний ефект). Підвищує плазмову концентрацію пропранололу, антикоагулянтів непрямої дії, циклоспорину. Посилює ефект варфарину (блокує метаболізм). При одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами, трициклічними антидепресантами можливе посилення антиаритмічної дії, з місцевими анестетиками – збільшення ризику ураження ЦНС. Циметидин та хінідин, уповільнюючи метаболізм, підвищують концентрацію пропафенону у плазмі на 20%, рифампіцин – знижує. Аміодарон підвищує ризик розвитку тахікардії типу «пірует». Препарати, що пригнічують SA і AV вузли та мають негативну інотропну дію, підвищують ризик розвитку побічних ефектів. ЛЗ, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, збільшують ризик мієлосупресії.
Спосіб застосування та дози
всередину,після їжі (таблетки слід ковтати цілком, запиваючи невеликою кількістю води). Режим дозування встановлюється індивідуально та коригується лікарем: по 150 мг кожні 8 годин (450 мг на добу). Збільшення дози проводиться поступово, кожні 3-4 дні, до 600 мг на добу на 2 прийоми або до 900 мг на добу на 3 прийоми. Якщо на фоні лікування відзначено розширення комплексу QRS або інтервалу QT більш ніж на 20% порівняно звихідними значеннями або подовження інтервалу PQ більш ніж на 50%, інтервалу QT — більш ніж на 500 мс, збільшення частоти та тяжкості аритмії, слід зменшити дозу або тимчасово відмінити препарат.
У пацієнтів старше 70 років, а також у хворих з масою тіла менше 70 кг застосовуються менші дози (перша доза дається у стаціонарі під контролем ЕКГ та АТ). При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну АТ, нудота, сухість у роті, блювання, мідріаз, сонливість, екстрапірамідні розлади, сплутаність свідомості, брадикардія, подовження інтервалу QT, порушення внутрішньопередсердної та внутрішньошлуночкової та шлуночкової пароксизми поліморфної шлуночкової тахікардії, асистолія, кома, судоми, делірій, набряк легень (симптоми інтоксикації можуть виникнути при одномоментному прийомі дози, що в 2 рази перевищує добову, і з'являються через годину, максимум – кілька годин).
Лікування:промивання шлунка, дефібриляція, введення добутаміну, діазепаму; при необхідності - ШВЛ та непрямий масаж серця. Гемодіаліз неефективний.
Запобіжні заходи
Лікування, особливо початок курсу, необхідно проводити під постійним контролем ЕКГ та електролітного балансу крові (особливо концентрації калію). Починати прийом препарату необхідно в умовах стаціонару у зв'язку з підвищеним ризиком проаритмогенної дії. Періодично слід визначати активність печінкових трансаміназ.
У пацієнтів із недостатністю функції печінки біодоступність зростає на 70% (можлива кумуляція), тому рекомендується знизити дозу та проводити регулярний контроль лабораторних показників.
У хворих на кардіостимулятор дозу необхідно визначати з особливою обережністю.
Хворі, які довго приймаютьантикоагулянти та гіпоглікемічні ЛЗ, потребують ретельного клінічного та лабораторного спостереження.
У разі появи в ході терапії SA або AV блокади III ступеня, або екстрасистолії, що часто повторюється, лікування необхідно перервати.
Препарат рекомендується застосовувати лише за призначенням та під контролем лікаря, враховуючи його ймовірний проаритмогенний вплив.
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
особливі вказівки
Пропафенон ефективніший, ніж антиаритмічні засоби ІА та ІВ класів, для лікування шлуночкових порушень ритму.
Умови зберігання препарату Пропафенон
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Пропафенон
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.