Проспідин інструкція із застосування, аналоги,склад, показання
Пористі маси або порошок білого кольору.
Фармакологічна дія
протипухлинний, алкілюючий засіб. Знижує проникність цитоплазматичних мембран для внутрішньоклітинного транспорту життєво важливих іонів, органічних сполук, цим порушує нормальну життєдіяльність клітини. Також безпосередньо впливає на реплікацію нуклеїнових кислот: ДНК і РНК. Після внутрішньовенного введення проспідин швидко захоплюється клітинами різних органів і тканин. При цьому високі концентрації утворюються в легенях, нирках, підшлунковій залозі, глотці, гортані; у мінімальних кількостях виявляється у селезінці, лімфатичних вузлах, печінці. Препарат піддається біотрансформації у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Основна кількість (80%) виділяється нирками протягом 24 годин, переважно у вигляді метаболітів. Застосований зовнішній препарат всмоктується через шкіру до невеликих кількостей.
Показання до застосування
Проспідин® застосовують у дорослих та дітей при раку гортані та злоякісних новоутвореннях глотки, раку мигдалин (при відсутності показань до операції), які часто рецидивують папіломах верхніх дихальних шляхів; при грибоподібному. мікозі, ретикулосаркоматозі шкіри, ангіоретикульозі Капоші (саркомі Капоші СНІД- та не СНІД асоційованої); ретинобластомі двосторонньої (1-III стадії) та односторонньої (1 стадії); метастази меланоми шкіри; лімфосаркома, лімфогранулематоз (при неефективності використовуваних лікарських комбінацій і у разі гіпоплазії кісткового мозку); дрібноклітинному раку легені (у комбінації з іншими протипухлинними препаратами або променевою дією); рак яєчників (при неефективності інших засобів лікування); рак молочної залози; базаліомі шкіри(включаючи множинну базаліому), рак шкіри та слизової оболонки порожнини рота, рак привушної залози і верхньої щелепної пазухи (зокрема, в післяопераційному періоді при нерадикальних операціях). Проспідин призначають як базисний засіб при ревматичних захворюваннях: ревматичному артриті у дорослих, переважно при II-III ступенях активності хвороби, несприятливих варіантах перебігу (швидко прогресуючому, поліартричному, при резистентності та непереносимості інших базисних засобів, при гормонозалежності, вісце; псоріатичної артропатії, анкілозуючого спондилоартиту (II – 111 ступеня активності) та ювенільних ідіопатичних артритах. Показано застосування проспідину при пухирчатці.
Проспідин® використовують при офтальмологічних захворюваннях: при вологій формі сенільної макулярної дегенерації, рецидивному птеригіумі, післяопераційний період після трансплантації рогівки та реконструктивних операцій при глаукомі.
Протипоказання
Застосування проспідину протипоказане при серцево-судинній недостатності у фазі декомпенсації, захворюваннях печінки та нирок, що супроводжуються порушенням їх функції, гіперчутливості, вертебральної недостатності, генералізованих інфекційних захворюваннях. Обмеження застосування.
Вагітність та період лактації
Спосіб застосування та дози
Проспідин® вводять внутрішньовенно (повільно струминно або краплинно), внутрішньом'язово, внутрішньопорожнинно, внутрішньоартеріально, підкон'юнктивально, пара- та ретробульбарно, ендолімфатично, інгаляційно. Внутрішньовенно препарат рекомендується вводити проспідин® хворим у лежачому положенні, з наступним перебуванням у ньому не менше 30 хвилин.
Для парентерального введення вміст ампули розчин*.ізотонічному розчині хлориду натрію або 5% розчині глюкози з розрахунку 10-20 мг препарату на 1 мл. Для внутрішньом'язового введення готують.
більш концентровані розчини (50 мг на 1 мл). У розчині глюкози відзначається найкраща переносимість препарату без втрати активності.
Разові, добові та курсові дози, інтервали між введеннями залежать від шляху введення, виду захворювання, ефективності лікування, переносимості препарату.
Пухлини гортані та горлянки. Проспідін вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово щодня або через день. Лікування рекомендується розпочинати з 50 мг. При добрій переносимості препарату після 1-2 ін'єкцій разову дозу можна збільшити спочатку до 100 мг, а через наступні 3-6 днів до 150-250 мг; на курс лікування зазвичай призначають від 3000 до 6000 мг. При комбінованому застосуванні проспідину з іонізуючим випромінюванням лікування починають з введення проспідину у зазначеній вище дозі. При недостатності терапевтичного ефекту при сумарній дозі 2500—3000 мг надалі препарат призначають у поєднанні з променевою терапією. Папіломи верхніх дихальних шляхів. Введення проспідину проводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та/або інгаляційно. Наступного дня після видалення папілом з гортані, трахеї, порожнини носа та придаткових пазух починають внутрішньовенне або внутрішньом'язове введення проспідину®: дорослим у перший день вводять одноразово 50 мг проспідину®, на другий — 100 мг і далі в тій же дозі 5 разів на тиждень . Якщо хворий переносить лікування добре, то через тиждень разову дозу збільшують до 200 мг. Загальна доза курс лікування становить 3000—4500 мг.
Дітям проспідин призначають із розрахунку 3 мг препарату на 1 кг маси тіла. Перша разова доза становить 30 мг, потім, залежно від маси тіла дитини, призначають по 40-120 мг 1 раз на день 5 днів.на тиждень, лише 25-30 ін'єкцій. Сумарна доза курс лікування становить від 1200 до 3500 мг.
При ураженні папіломами гортані та трахеї внутрішньовенні або внутрішньом'язові вливання проспидину доцільно поєднувати з аерозольними інгаляціями, які проводять щодня по 10 хв (на кожну 100-200 мг препарату), всього 15 процедур. Повторні курси протирецидивного лікування проспідином рекомендується проводити через 6-8 місяців.
Гемодермії. Лікування починають із щоденних внутрішньовенних або внутрішньом'язових вливань невеликих доз проспідину (50-75 мг). Надалі при добрій переносимості препарату та відсутності ознак інтоксикації при кожній наступній ін'єкції дозу проспідину® підвищують на 25 мг та доводять до повної терапевтичної дози, яку встановлюють індивідуально у процесі лікування. Зазвичай вона становить 100-150 мг. Загальна доза на курс лікування – від 2000 до 3500 мг.
Для досягнення більш повного та стійкого клінічного ефекту доцільно проводити повторні курси лікування (2-3 курси) з інтервалом між ними від 1,5 до 3 місяців. Терапевтична ефективність посилюється, якщо проспідин застосовують одночасно з кортикостероїдними препаратами, особливо з дексаметазоном або тріамцинолом.
Лікування ангіоретикульозу Капоші (Sarcoma Kaposi) проводять одним проспідином по 100-200 мг щодня; середня курсова доза – 3000 мг. Рекомендується проводити кілька курсів лікування з інтервалами між ними 3-6 місяців.
Ретинобластома. Проспідин® застосовують у поєднанні з хірургічним втручанням, променевою терапією та світлокоагуляцією та ін. Препарат вводять внутрішньом'язово, підкон'юктивально або пара- та ретробульбарно. Введення проспідину починають через 1-2 доби після операції за умови нормальних показників периферичної крові.Внутрішньом'язово препарат призначають у дозі з розрахунку 4 мг на 1 кг маси тіла. Лікування проспідином курсове, на один курс зазвичай призначають 15-20, а при хорошій переносимості до 50 ін'єкцій. Препарат вводять щодня під контролем (2 рази на тиждень) периферичної крові. При підкон'юнктивальному, пара- та ретробульбарному застосуванні препарат вводять у тих же дозах 0,5-1 мл розчинника. Можливе також чергування внутрішньом'язових та місцевих (під кон'юнктиву, ретробульбарно та в куксу віддаленого ока), а також одномоментне застосування місцевих (частина дози) та внутрішньом'язових ін'єкцій. Одночасно із застосуванням проспідину (через 1-2 доби після операції) проводять променеву терапію (по 200 R на сеанс, сумарно 400 R на кожну сторону). За показаннями на завершальному етапі лікування приєднують світлокоагуляцію. Через 1,5-2 місяці після закінчення 1-го курсу проводять повторний курс лікування проспідином у поєднанні з променевим впливом і світлокоагуляцією за тією ж схемою.
Дрібноклітинний рак легені. Проспідин®, як і при деяких інших локалізаціях пухлини, можна застосовувати в наступному режимі: 300-400 мг через день (200-250 мг/м 2 через день). Середня курсова доза 2500 мг, середня тривалість лікування – 15 днів.
Одночасно з проспідином® використовується променева терапія в дозі 400 R на область розташування пухлини, лімфовузлів кореня та середостіння, шиї з того ж боку. Тритижневі курси лікування проспідином повторюють з інтервалами 4-6 тижнів, проводять не менше 6 курсів. При одночасному застосуванні з променевою терапією проспідин призначають у повній курсовій дозі.
Проспідин можна застосовувати одночасно з іншими препаратами (циклофосфан, метотрексат і т. д.). При призначенні таких комбінацій необхідно мати на увазі, що тимчасове порушення екскреторної функціїнирок впливає на кліренс ліків, що виділяються через нирки, тому їхня доза повинна бути знижена.
При необхідності проспідин можна вводити в порожнини (внутрішньоплеврально, внутрішньочеревно і т. д.), ендолімфатично або безпосередньо в лімфатичний вузол у дозах, передбачених для парентерального застосування. При ендолімфатичному введенні як розчинник рекомендується використовувати 0,25-0,5% розчин новокаїну, в I мл якого розчиняють 50 мг препарату.
Запущений та рецидивний рак шкіри. Проспідін® вводять внутрішньовенно. Лікування починають із дози 50 мг. При добрій переносимості препарату після 1-2 ін'єкцій разову дозу збільшують до 150-200 мг і зазвичай вона становить 200 мг, на курс лікування призначають до 6000 мг. Полчий цикл лікування складається з 1-3 окремих курсів по 30 щоденних ін'єкцій із 3-тижневими перервами між ними. Якщо після проведеного курсу повного лікування не настає, то проводять наступний курс. Одночасно з внутрішньовенним введенням проспидину на пухлинну поверхню щодня накладають спиртові (96° етиловий спирт) пов'язки.
Ревматоїдний артрит. Проспідин® вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та/або внутрішньосуглобово. Починають із пробної разової дози 50 мг, яку після 1-2 ін'єкції при добрій переносимості збільшують до 100 мг. Спочатку протягом 8-12 днів проспідин вводять щодня, потім переходять на застосування препарату через день, а при поліпшенні стану хворого інтервал між введеннями збільшують. На курс призначають 35-4 г препарату.
При високій активності місцевого суглобового запалення, особливо в осіб молодого віку, проспідин® вводять тільки в суглоби (при моноолігоартричних формах) або у поєднанні з парентеральним введенням препарату (при генералізованих формах). Внутрішньосуглобово препарат вводять зінтервалами 2-3 дні. На курс призначають 5-7 ін'єкцій. Для посилення протизапального ефекту проспідину його доцільно застосовувати внутрішньосуглобово спільно з гідрокортизоном, кеналогом-40. Доза препарату при внутрішньосуглобовому введенні включається до загальної (курсової) дози.
Відсутність терапевтичного ефекту протягом понад 6 тижнів лікування свідчить про неефективність препарату в даного хворого. При необхідності курси лікування проспідином проводять повторно (до 2-3 разів на рік).
Псоріатична артроаатія. Лікування проспідином® проводять у комбінації з метотрексатом. На стаціонарному етапі проспідин® вводять у дозі 200 - 300 мг/тиждень внутрішньовенно крапельно на 200 мл 5% глюкози та метотрексат 10 мг/тиждень внутрішньом'язово на 3 добу після введення проспідину®. Тривалість курсу 4-5 тижнів. Підтримуючу терапію проводять амбулаторно. Проспідин призначають у дозі 100 - 200 мг/тиждень внутрішньом'язово, метотрексат - 10 мг/тиждень. За відсутності ефекту протягом 6-8 тижнів дозу проспідину збільшують до 200 - 300 мг/тиждень.
Анкілозуючий спондилоартит. На стаціонарному етапі проспідин призначають у дозі 200 - 300 мг/тиждень внутрішньовенно крапельно на 200 мл 5% глюкози. Тривалість курсу 4-5 тижнів. Підтримуючу терапію проводять амбулаторно у дозі 100 - 200 мг/тиждень внутрішньом'язово. За відсутності ефекту протягом 6-8 тижнів дозу проспідину збільшують до 200 - 300 мг/тиждень.
Ювенільний ідіопатичний артрит. Проспідин призначають внутрішньом'язово по 100 мг на добу протягом перших 10 днів, потім по 100 мг через день і далі 100 мг 1 раз на тиждень.
Сенільна макулярна дегенерація. Проспідин призначають парабульбарно в дозі 30 мг один раз на день протягом 5-7 днів. Повторні курси за 6 місяців.
Рецидивний птеригіум. Проспідин® призначають упісляопераційному періоді 30 мг субкон'юнктивально одноразово. При необхідності повторні ін'єкції проводять з інтервалом 2 тижні 3 -5 разів.
Проспідин можна призначати при низьких вихідних показниках морфологічного складу периферичної крові.
Побічна дія
При перших 2-3 введеннях проспідина можливо легке запаморочення, яке не вимагає відміни препарату і при подальшому його введенні, як правило, проходить. Найбільш частим побічним ефектом при застосуванні проспідину (особливо при досягненні великих сумарних доз) є парестезії (підвищена чутливість шкіри до холоду, оніміння шкіри обличчя, пальців рук, язика). У цих випадках рекомендується зменшити дозу або збільшити інтервал між введеннями. Тривалість збереження парестезії після закінчення лікування зазвичай 1-2 тижні.
При застосуванні проспідину (особливо у великих дозах) можлива також поява білка в сечі, підвищення вмісту сечовини та креатиніну у сироватці крові. В цьому випадку введення препарату слід припинити, призначити питне або внутрішньовенне введення ізотонічного розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози (до 1,5 л на добу).
Можливі також біль голови, зниження апетиту, нудота, блювання, виразковий стоматит, дерматит, алопеція. У цих випадках слід зменшити разову дозу або перейти на введення препарату через день. Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Проспідін® посилює дію інших цитостатиків, а також побічні ефекти нефротоксичних препаратів.
Передозування
У випадках застосування в дозах, що значно перевищують терапевтичні, можливий розвиток лейкопенії аж до агранулоцитозу, протеїнурія, підвищення вмісту креатину.