Противірусний імунітет
Основою противірусного імунітету є клітинний імунітет. Клітини-мішені, інфіковані вірусом, знищуються цитотоксичними лімфоцитами, а також NK-клітинами та фагоцитами, що взаємодіють з Fc-фрагментами антитіл, прикріплених до виукраінспецифічних білків інфікованої клітини. Противірусні антитіла здатні нейтралізувати тільки позаклітинно розташовані віруси, як і фактори неспецифічного імунітету - сироваткові противірусні інгібітори. Такі віруси, оточені та блоковані білками організму, поглинаються фагоцитами або виводяться із сечею, потім та ін. (так званий «видільний імунітет»). Інтерферони посилюють противірусну резистентність, індукуючи у клітинах синтез ферментів, що пригнічують утворення нуклеїнових кислот та білків вірусів. Крім цього, інтерферони мають імуномодулюючу дію, посилюють у клітинах експресію антигенів головного комплексу гістосумісності (МНС). Противірусний захист слизових оболонок обумовлений секреторними IgA, які, взаємодіючи з вірусами, перешкоджають їх адгезії на епітеліоцитах.
Принципових відмінностей між імунітетом протибактеріальним та противірусним немає, проте у захисті організму від вірусів є деякі особливості, зумовлені своєрідністю їх існування – внутрішньоклітинною та позаклітинною формами життя. Захисні механізми організму спрямовані на обидві форми існування вірусів. Механізми знешкодження позаклітинної форми віріонів мають велику схожість з реакціями на бактерії: віріони, як і бактерії, піддаються дії специфічних і неспецифічних клітинних і гуморальних факторів імунітету.
Природний противірусний імунітет, пов'язаний із біологічними особливостями вірусів, характеризується:
1)відсутністю чутливих до вірусів клітин в організмі певного виду тварини;2)підвищенням стійкості клітин до вірусів;3)інактивацією вірусів при дії неспецифічних інгібіторів;4)дією деяких фізіологічних факторів організму (наприклад, підвищення температури, участь фагоцитарних факторів та ін.).
Отриманий імунітет проти вірусів характеризується дією як специфічних, так і неспецифічних факторів захисту. До неспецифічних факторів належать вірусні інгібітори та інтерферон.
Інгібітори, здатні нейтралізувати активність вірусів, містяться у плазмі крові, секретах, тканинах тварин та людини; вони діють як на ДНК, так і на РНК-віруси. Поряд з якісними та кількісними відмінностями у вмісті сироваткових інгібіторів у різних видів тварин існують індивідуальні, а також коливання у кількості інгібіторів у однієї і тієї ж тварини в різні періоди життя. Інгібітори поділяються на:
1)термолабільні (рингібітори), що руйнуються при температурі 62—65 °С протягом години,2)термостабільні: помірно термостабільні (аінгібітори), що руйнуються при температурі 75 °С і високотермостабільні (уінгібітори), що витримують нагрівання до 100 °С.
Термолабільні рингібітори, які є ліпопротеїнами, зазвичай дуже активні і здатні нейтралізувати інфекційну активність ряду вірусів: грипу (типів А і В), парагрипозних, аденовірусів, ентеровірусів, вірусу кору та ін. Помірно термостабільні інгібітори Високотермостабільний уінгібітор виявлено у сироватці крові багатьох тварин та людини. Активність його дуже велика: він здатний нейтралізувати сотні та тисячі інфекційних дозвірусу грипу. За хімічним складом інгібітор є нерозчинним ейглобуліном, з'єднаним із білком. Кількість інгібіторів в організмі тварин при захворюванні чи імунізації змінюється.
Одним з основних факторів неспецифічного імунітету є інтерферон, відкритий у 1957 р. Айзексом та Ліндеманом, які виявили його в клітинах хоріон-алантоїсної оболонки (ХАО) курячого ембріона, зараженого вірусом грипу. Інтерферон – низькомолекулярний білок, який продукується клітинами у відповідь на введення вірусів або нуклеїнових кислот невірусного походження. Дія інтерферону щодо вірусів неспецифічна, проте велике значення має тканинна видоспецифічність. Інтерферон, отриманий на клітинах людського походження, виявляє свою дію тільки на цих клітинах. Інтерферон курячого походження активний лише у клітинах, одержаних від курячих ембріонів. Усі клітини організму здатні виробляти інтерферон, але в лейкоцитів і клітин ретикулоендотеліальної системи (РЕМ) ця здатність найбільш виражена. Основними властивостями інтерферону є видова специфічність, нечутливість до дії віруснейтралізуючих антитіл, стійкість до дії кислого середовища, відносна термостабільність (руйнується при 56 ° С), чутливість до протеолітичних ферментів, здатність пригнічувати розмноження різноманітних вірусів у тканинах. відсутність вірусної специфічності. Утворення інтерферону у людини відбувається як при природній вірусній інфекції, так і при штучному введенні в організм вірусних та невірусних агентів.
Людський інтерферон виділяють із лейкоцитів (ІФа) або з клітин сполучної тканини - фібробластів (ІФр) і використовують його для лікування та профілактики низки вірусних інфекцій. Очищеніпрепарати людського інтерферону значно активніші за багато біологічних препаратів.
У захисті організму від деяких вірусів має значення температурний фактор. На місці впровадження вірусів у запальному осередку підвищується температура, спостерігаються ацидоз та гіпоксія, що згубно впливає на віруси. На думку деяких зарубіжних та вітчизняних вірусологів, лихоманка — один із факторів, які сприяють одужанню від вірусної інфекції. Підвищена температура тіла людини сприяє активнішій продукції інтерферону, посиленню специфічних реакцій імунітету. Однак деякі віруси, наприклад, вірус герпесу, можуть викликати загострення у хворих з гіпертермічною реакцією. У звільненні організму тварини від вірусів велику роль грає безпосереднє виділення вірусів із сечею, фекаліями, слиною, секретом дихальних органів, молоком. Ці реакції, спрямовані на звільнення організму від вірусів, можна розглядати як один із загальнофізіологічних механізмів противірусного імунітету. Особливістю противірусного імунітету є і те, що фагоцитарна реакція у захисті від вірусної інфекції не відіграє такої ролі, як при захисті макроорганізму від бактеріальних інфекцій. Нездатність фагоцитів подолати віруси пояснюється насамперед біологічними особливостями останніх. Віруси – внутрішньоклітинні паразити; клітина є природним середовищем їхнього проживання. Віріони легко захоплюються лейкоцитами, але їх подальше руйнування там немає, т. е. спостерігається явище незавершеного фагоцитозу. Незавершений фагоцитоз спостерігається при деяких бактеріальних інфекціях, наприклад при гонореї, туберкульозі. Але при бактеріальних інфекціях це явище сприймається як виняток. Значення фагоцитозу у захопленні та руйнуванні вірусіввивчено ще недостатньо. Проте слід визнати, що фагоцитарна реакція макрофагів відіграє захисну роль проти вірусних інфекцій. Встановлено, що віруси, які циркулюють у крові тварин, витягуються звідти макрофагами. Крім того, ці клітини синтезують інтерферон, імуноглобуліни. Віруснейтралізуючі антитіла, Т-лімфоцити та макрофаги відіграють значну роль у противірусному імунітеті. При взаємодії вірусу зі специфічними антитілами відбувається адсорбція антитіл на поверхні вірусу, що призводить до блокування вірусних рецепторів. В результаті такий вірус не може адсорбуватися на чутливій клітині і проникати в неї, він виявляється нейтралізованим.
Роль імуноглобулінів у противірусному імунітеті
Імуноглобуліни класів G, М, А є головними факторами специфічного гуморального противірусного імунітету. Велике значення належить секреторним імуноглобулінам - IgA, що забезпечує місцевий імунітет. Особливо велика роль IgA при грипі, поліомієліті та інших вірусних інфекціях, локалізованих у дихальних шляхах, кишечнику. Сироваткові імуноглобуліни мають велике значення у захисті організму при генералізованих вірусних інфекціях (арбовірусні, кір та ін.). У противірусному набутому імунітеті певну роль відіграє специфічний клітинний імунітет: сенсибілізовані Т-лімфоцити здатні руйнувати клітини, заражені вірусами. Сенсибілізовані лімфоцити при взаємодії з вірусом виділяють особливу речовину - лімфотоксин, який і руйнує клітини, заражені вірусом, а сенсибілізовані макрофаги поглинають заражені клітини та руйнують їх. Специфічні клітинні фактори захисту відіграють важливу роль у запобіганні рецидивам при таких вірусних захворюваннях, коли сироваткові антитіла неможуть контактувати з віріоном, який локалізується в чутливих нервових клітинах, наприклад, при герпесі, що оперізує.