Пухлина проти системи імунітету
У складній системі взаємодії пухлини та імунітету існує, крім розглянутих раніше, ще два, на наш погляд, украй важливі аспекти.
Перший – можливість імуностимуляції росту пухлини, коли клітини системи імунітету не тільки не захищають організм від пухлини, а сприяють її росту – імунологічне посилення росту пухлини (імуностимуляція), що в літературі відоме як “enchancement effect”.
Було б помилкою розглядати імуностимуляцію росту пухлини як приватний феномен або виняток.
Це тим, що у кожної популяції клітин, про які йшлося вище, є або окремі клони, здатні стимулювати зростання пухлини, або певні клітини, які у залежність від низки умов беруть участь у посиленні зростання пухлини, використовуючи різні механізми.
У розвитку імуностимуляції важливо і те, що до складу антигенів багатьох пухлин можуть входити пептиди, здатні активувати клітини з негативною регуляцією (під час викладу матеріалу на це зверталася увага).
Тому поряд з вивченням клітин, здатних надавати імуностимулюючу дію, однаково важливим є виявлення тих антигенів пухлини, які можуть призводити до імуностимуляції.
На жаль, сучасний рівень знань про антигени пухлини ще не повною мірою відображає такі їх особливості, що відповідає і дуже скромному рівню наших уявлень про антигенні пептиди, що активують клітини з негативною регуляцією.
Широта діапазону впливів системи імунітету на пухлину - від захисту до нападу - одна з яскравих ілюстрацій принципу єдності протиріч, і функціонування системи імунітету дуже багате на такі протиріччя. Класичні приклади - аутоімунна патологія та алергічнізахворювання.
Зокрема, добре відома ключова роль IgE у розвитку алергії, і підвищення його рівня, як правило, є однією з основних ознак цієї патології. Однак без підвищення рівня антитіл цього ізотипу неможливий антигельмінтний захист; рівень IgE зростає при вакцинації проти багатьох мікроорганізмів; IgE - активний стимулятор цитотоксичності багатьох кілерних клітин і може активно включатися в протипухлинний захист. Таких прикладів можна навести багато.
Другий аспект полягає в тому, що, по-перше, деякі пухлини здатні (з відмінностями на певних етапах росту) інгібувати функції багатьох клітин, що беруть участь у формуванні протипухлинного захисту при відмінностях у чутливості окремих клітин імунітету до інгібуючого впливу продуктів життєдіяльності пухлини. Такі відмінності багато в чому зумовлені біологічними особливостями пухлини та стадією її зростання (початкові та термінальні стадії).
По-друге, поряд із здатністю супресувати функції клітин системи імунітету шляхом виділення різних факторів та продуктів пухлинні клітини можуть активно протистояти їм, використовуючи різноманітні механізми.
Імуностимуляція росту пухлини
Теоретичне обґрунтування та експериментальні докази імуностимуляції росту пухлини без перебільшення можна розглядати як одну з найяскравіших сторінок онкоімунології останніх десятиліть. На жаль, цей напрямок досліджень, розвиток якого міг би допомогти відповісти на багато неясних питань, протягом тривалого часу привертав увагу лише окремих дослідників.
Весь наступний хід розвитку досліджень у галузі онкоімунології, пов'язаний з вивченням пухлинних антигенів, виявленням особливостей імунологічноговідповіді на них, характеристикою функціональної активності клітин, що формують протипухлинний захист, приніс багато нових даних, які переконують у тому, що імуностимуляція є закономірним явищем і практично кожен тип клітин системи імунітету за певних умов може сприяти посиленню росту пухлини.
До імуностимуляції можна віднести і посилення росту пухлини, що досить часто спостерігається, під дією тих цитокінів, які синтезуються і секретуються різними клітинами системи імунітету. Перш ніж перейти до аналізу наявних з цього питання даних, необхідно, наскільки можна, чітко визначитися з розумінням сутності самого явища імуностимуляції зростання пухлини.
Сутність явища імуностимуляції полягає в тому, що активація певних клітин системи імунітету призводить до інгібіції ефекторних механізмів протипухлинного захисту з подальшим посиленням росту пухлини. З цього випливає, що імуносупресія, що розвивається, — вторинний процес.
Сам факт можливості імуностимуляції росту пухлини — свідчення того, що таке поєднання таких понять, як "злоякісне зростання" і "тотальна імунодепресія", що часто використовується, далеко не завжди обґрунтовано, оскільки інгібіція одних клітин відбувається на тлі стимуляції інших.
Тому необхідно диференціювати імуносупресію, яка розвивається в результаті активації клітин з негативною регуляцією, та імуносупресію, яка може бути результатом:
а) попередніх хронічних захворювань; б) генетичних дефектів системи імунітету; в) імуносупресивних впливів пухлини, що найвиразніше проявляється на термінальних стадіях росту пухлини і про що йтиметься далі.
Таким чином, імуностимуляція росту пухлини – первинна, це результат.активації, а нерідко збільшення кількості відповідних клітин, що може призводити до інгібіції активності ефекторних механізмів протипухлинного захисту.
Різні причини формування імуносупресії представлені на рис. 55.
