Реланіум® інструкція із застосування, Латинська назва Реланіум®, Реланіум® Рецепт на латині,
Реланіум® Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 5 мг/мл-ампула 2 мл, пачка картонна 50 код EAN: 5900257051310- № П N015758/01, 2009-05-29 від Warsaw Pharmace2>
Латинська назва
Діюча речовина
Фармакологічна група
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Склад та форма випуску
в ампулах по 2 мл-у коробці 5, 10 або 50 ампул.
Опис лікарської форми
Прозора безбарвна чи жовто-зелена рідина.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Чинить дію на ЦНС, що реалізується переважно в таламусі, гіпоталамусі та лімбічній системі. Підсилює інгібуючу дію ГАМК, що є одним з основних медіаторів пре- та постсинаптичного гальмування передачі нервових імпульсів у ЦНС.
Стимулює бензодіазепінові рецептори супрамолекулярного ГАМК-бензодіазепін-хлоріонофорного рецепторного комплексу, спричиняє зниження збудливості підкіркових структур головного мозку, гальмування полісинаптичних спинальних рефлексів.
Фармакокінетика
Після внутрішньом'язового введення діазепам всмоктується неповністю і нерівномірно (залежить від місця введення); при введенні в дельтоподібний м'яз - абсорбція швидка і повна. Біодоступність – 90%. Cmax у плазмі крові після внутрішньом'язового введення досягається через 0,5-1,5 години з моменту введення і в межах 0,25 години при внутрішньовенному введенні. Рівноважні концентрації досягаються при постійному прийомі через 1-2 тижні.
Діазепам та його метаболіти проходять через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарні бар'єри, виявляються в грудному молоці в концентраціях, відповідних 1/10 частини концентрації в плазмі. Зв'язування з білками – 98%.
Метаболізується у печінці за участю ферментної системи CYP2C19,CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 до фармакологічно дуже активного десметилдіазепаму та менш активних темазепаму та оксазепаму.
Виводиться нирками – 70% (у вигляді глюкуронідів), у незміненому вигляді – 1-2% та менше 10% – з каловими масами. Т1/2 десметилдіазепаму – 30-100 год, темазепаму – 9,5-12,4 год та оксазепаму – 5-15 год. Т1/2 може подовжуватися у новонароджених (до 30 год), пацієнтів похилого та старечого віку (до 100 год ) та у хворих з печінково-нирковою недостатністю (до 4 діб).
При повторному застосуванні накопичення діазепаму та його активних метаболітів значне. Належить до бензодіазепінів з тривалим Т1/2, виведення після припинення лікування повільне, т.к. метаболіти зберігаються у крові протягом кількох днів або навіть тижнів.
Показання для застосування. Реланіум®
Невротичні та неврозоподібні розлади з проявом тривоги (лікування).
Купірування психомоторного збудження, пов'язаного з тривогою.
Купірування епілептичних нападів та судомних станів різної етіології.
Стани, що супроводжуються підвищенням м'язового тонусу (правець, гострі порушення мозкового кровообігу та ін.).
Купірування абстинентного синдрому та делірію при алкоголізмі.
Для премедикації та атаралгезії у поєднанні з аналгетиками та іншими нейротропними препаратами при різних діагностичних процедурах, у хірургічній та акушерській практиці.
У комплексній терапії гіпертонічної хвороби, що супроводжується тривогою, підвищеною збудливістю, гіпертонічного кризу, спазмів судин, клімактеричних та менструальних розладів.
Протипоказання
Гіперчутливість до похідних бензодіазепіну, тяжка форма міастенії, кома, шок, закритокутова глаукома, явища залежності в анамнезі (наркотики,алкоголь, за винятком лікування алкогольного абстинентного синдрому і делірію), синдром нічного апное, стан алкогольного сп'яніння різного ступеня тяжкості, гострі інтоксикації ЛЗ, що мають пригнічуючу дію на ЦНС (наркотичні, снодійні та психотропні засоби), важка ХОЗЛ (небезпека прогресування) гостра дихальна недостатність, дитячий вік (до 30 днів включно), вагітність (особливо І та ІІІ триместри), період грудного вигодовування.
З обережністю - абсанс (petit mal) або синдром Леннокса-Гасто (при внутрішньовенному введенні може спровокувати розвиток тонічного епілептичного статусу) - епілепсія або епілептичні напади в анамнезі (початок лікування діазепамом або його різке скасування можуть прискорювати розвиток нападів або епілептичного статусу) печінкова та/або ниркова недостатність, церебральні або спинальні атаксії, гіперкінез, схильність до зловживання психотропними препаратами, органічні захворювання головного мозку (можливі парадоксальні реакції), гіпопротеїнемія, літній вік, депресія (див. «Особливі вказівки»).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано при вагітності (I та III триместри). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
З боку нервової системи: особливо у літніх хворих - сонливість,запаморочення, підвищена стомлюваність; порушення концентрації уваги; атаксія, дезорієнтація, притуплення емоцій, уповільнення психічних та рухових реакцій; , ейфорія, депресія, тремор, каталепсія, сплутаність свідомості, дистонічні екстрапірамідні реакції (неконтрольовані рухитіла), астенія, м'язова слабкість, гіпорефлексія, дизартрія; вкрай рідко - парадоксальні реакції (агресивні спалахи, психомоторне збудження, страх, суїцидальна схильність, м'язовий спазм, галюцинації, тривога, порушення сну).
З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агрануліцитоз (озноб, гіпертермія, біль у горлі, незвичайна стомлюваність або слабкість), анемія, тромбоцитопенія.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: сухість у роті або гіперсалівація, печія, гикавка, гастралгія, нудота, блювання, зниження апетиту, запори-порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ іЩФ, жовтяниця.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску.
З боку сечостатевої системи: нетримання чи затримка сечі, порушення функції нирок, підвищення чи зниження лібідо, дисменорея.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж.
Вплив на плід: тератогенність (особливо – у І триместрі), пригнічення ЦНС, порушення дихання та пригнічення смоктального рефлексу у новонароджених, матері яких застосовували препарат.
Місцеві реакції: у місці введення - флебіт або венозний тромбоз (почервоніння, припухлість і біль у місці введення).
Інші: звикання, лікарська залежність, рідко – пригнічення дихального центру, порушення зору (диплопія), булімія, зниження маси тіла.
При різкому зниженні дози та припиненні прийому – синдром «скасування» (підвищена дратівливість, головний біль, тривога, страх, психомоторне збудження, порушення сну, дисфорія, спазм гладких м'язів внутрішніх органів та скелетної мускулатури, деперсоналізація, посилення потовиділення, депресія, нудота, , тремор, розлади сприйняття, у тому числі гіперакузія, парестезії, світлобоязнь, тахікардія, судоми, галюцинації, рідко -психотичні розлади). При застосуванні в акушерстві – новонароджених – м'язова гіпотензія, гіпотермія, диспное.
Взаємодія
Інгібітори МАО, дихальні аналептики та психостимулятори знижують активність Реланіуму®.
Зі снодійними, седативними засобами, наркотичними аналгетиками, іншими транквілізаторами, похідними бензодіазепіну, міорелаксантами, засобами для загальної анестезії, антидепресантами, нейролептиками, алкоголем – різке посилення гнітючої дії на ЦНС.
З циметидином, дисульфірамом, еритроміцином, флуоксетином, а також з пероральними контрацептивами та естрогеновмісними препаратами, які конкурентно інгібують метаболізм у печінці (процеси окислення) – можливе уповільнення метаболізму Реланіуму® та підвищення його плазмової концентрації.
Ізоніазид, кетоконазол та метопролол – уповільнення метаболізму Реланіуму® та підвищення його плазмової концентрації.
Пропранолол та вальпроєва кислота підвищують рівень Реланіуму® у плазмі крові.
Рифампіцин може посилювати метаболізм Реланіуму і в результаті - знижувати його концентрацію в плазмі крові.
Індуктори мікросомальних ферментів печінки зменшують ефективність.
Гіпотензивні засоби можуть посилювати вираженість зниження артеріального тиску.
Клозапін – можливе посилення пригнічення дихання.
При одночасному застосуванні із серцевими глікозидами можливе збільшення концентрації останніх у сироватці крові та розвиток дигіталісної інтоксикації (внаслідок конкурентного зв'язування з білками плазми).
Знижує ефективність леводопи у хворих на паркінсонізм.
Омепразол подовжує час виведення діазепаму.
Потенційно можливе підвищення токсичності зидовудину.
Теофілін (у низьких дозах) може зменшувати седативнедія Реланіуму®.
Фармацевтично несумісний в одному шприці з іншими препаратами.
Премедикація діазепамом дозволяє знизити дозу фентанілу, потрібну для вступної загальної анестезії, і скорочує час настання загальної анестезії.
Спосіб застосування та дози
В/в, повільно, у велику вену, зі швидкістю 5 мг (1 мл)/хв-в/м.
Купірування психомоторного збудження, пов'язаного з тривогою - по 10-20 мг, при необхідності дозу повторюють через 3-4 год.
При правця: в/м або в/в (струменево або краплинно) - по 10-20 мг, кожні 2-8 год.
При епілептичному статусі – по 10-20 мг, при необхідності дозу повторюють через 3-4 год.
Для зняття спазму скелетних м'язів: в/м – по 10 мг за 1-2 години до початку операції.
В акушерстві: в/м – по 10-20 мг при розкритті шийки матки на 2-3 пальці.
Новонародженим (після 5-го тижня життя): внутрішньовенно повільно - по 0,1-0,3 мг/кг до максимальної дози 5 мг, при необхідності ін'єкції повторюють через 2-4 години (залежно від клінічної симптоматики).
Дітям від 5 років і старше: внутрішньовенно повільно - по 1 мг кожні 2-5 хв до максимальної дози 10 мг; при необхідності введення повторюють через 2-4 год.
Передозування
Симптоми: сонливість, пригнічення свідомості різного ступеня тяжкості, парадоксальне збудження, зниження рефлексів до арефлексії, зниження реакції на болючі подразнення, дизартрія, атаксія, порушення зору (ністагм), тремор, брадикардія, зниження АТ, колапс, дихання апное) діяльності, кома.
Лікування: промивання шлунка, форсований діурез, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія (підтримка дихання та артеріального тиску), штучна вентиляція легень. Як специфічний антагоніст в умовах стаціонару використовуютьфлумазеніл. Гемодіаліз малоефективний.
Флумазеніл не показаний хворим на епілепсію, що отримує лікування бензодіазепінами. У таких хворих флумазеніл може спричинити розвиток епілептичних нападів.
Запобіжні заходи
При призначенні діазепаму при тяжких депресіях потрібне дотримання особливої обережності – можливе використання препарату для реалізації суїцидальних намірів.
Не рекомендується проводити безперервні внутрішньовенні інфузії – можливе утворення осаду та адсорбція препарату ПВХ-матеріалами інфузійних балонів та трубок.
При нирковій/печінковій недостатності та тривалому лікуванні необхідний контроль за картиною периферичної крові та печінковими ферментами.
Ризик формування лікарської залежності зростає при використанні великих доз, значної тривалості лікування, у пацієнтів, які раніше зловживали алкоголем або ЛЗ. Без особливих вказівок слід застосовувати довго.
Неприпустимо різке припинення застосування через ризик виникнення синдрому «скасування», але через повільне виведення діазепаму з організму його прояви виражені слабше, ніж в інших бензодіазепінів.
При виникненні у хворих таких незвичайних реакцій, як підвищена агресивність, психомоторне збудження, тривога, почуття страху, думки про самогубство, галюцинацію, посилення м'язових судом, важке засинання, поверхневий сон – лікування слід припинити.
Початок лікування діазепамом або його різке скасування у хворих на епілепсію або з епілептичними нападами в анамнезі можуть прискорювати розвиток нападів або епілептичного статусу.
Чинить токсичну дію на плід і збільшує ризик розвитку вроджених вад при застосуванні в І триместрі вагітності. Прийом терапевтичних доз у більш пізні термінивагітності може спричинити пригнічення ЦНС плода. Постійне застосування під час вагітності може призвести до фізичної залежності - можливі симптоми відміни у новонародженого.
Діти, особливо в молодшому віці, дуже чутливі до пригнічує ЦНС дії бензодіазепінів.
Новонародженим не рекомендується призначати препарати, що містять бензиловий спирт - можливий розвиток токсичного синдрому, що проявляється метаболічним ацидозом, пригніченням ЦНС, утрудненням дихання, нирковою недостатністю, гіпотензією та, можливо, епілептичними нападами, а також внутрішньочерепним крововиливом.
Використання в дозах вище 30 мг протягом 15 годин до пологів або під час пологів може викликати у новонародженого пригнічення дихання (до апное), зниження м'язового тонусу та артеріального тиску, гіпотермію, слабкий акт ссання (т.зв. «синдром млявої дитини»).
Протипоказано введення Реланіуму в артеріальне русло через можливий розвиток гангрени.
Слід ретельно оцінювати співвідношення ризику та користі при призначенні вагітним, а також хворим із захворюваннями печінки та нирок.
особливі вказівки
При використанні препарату слід утримуватись від роботи, яка потребує швидкої психоемоційної реакції (водіння транспорту, робота з механізмами).
Під час лікування Реланіумом заборонено прийом алкоголю.