Рисполепт інструкція із застосування, ціна, відгуки
Зміст
Опис фармакологічної дії
Рисполепт (рисперидон) — антипсихотичний засіб, похідний бензизоксазолу, має також седативну, протиблювотну та гіпотермічну дію.
Рисперидон - це селективний моноамінергічний антагоніст, має високий афінітет до серотонінергічних 5-НТ2 і дофамінергічних D2-рецепторів.
Зв'язується також з α1-адренергічними рецепторами і дещо слабше з H1-гістамінергічними та α2-адренергічними рецепторами.
Не має тропності до холінергічних рецепторів.
Антипсихотична дія обумовлена блокадою D2-дофамінергічних рецепторів мезолімбічної та мезокортикальної системи.
Седативна дія обумовлена блокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку.
Протиблювотна дія – блокадою дофамінових D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру.
Гіпотермічна дія – блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса.
Рисперидон знижує продуктивну симптоматику шизофренії (маячня, галюцинації), агресивність, автоматизм. Викликає менше пригнічення моторної активності та меншою мірою індукує каталепсію, ніж класичні нейролептики. Збалансований центральний антагонізм до серотоніну та дофаміну може зменшувати схильність до екстрапірамідних побічних дій та розширювати терапевтичну дію препарату з охопленням негативних та афективних симптомів шизофренії.
Може спричиняти дозозалежне збільшення концентрації пролактину у плазмі.
Показання до застосування
Купірування гострих нападів та тривала підтримуюча терапія наступних станів:
- гостра та хронічна шизофренія та інші психотичні розлади з продуктивною та негативноюсимптоматикою;
- афективні розлади при різних психічних захворюваннях;
- поведінкові розлади у пацієнтів з деменцією при прояві симптомів агресивності (спалахи гніву, фізичне насильство), порушення діяльності (збудження, марення) або психотичні симптоми;
- розлади поведінки у підлітків з 15 років та дорослих пацієнтів зі зниженим інтелектуальним рівнем або затримкою розумового розвитку, якщо деструктивна поведінка (агресивність, імпульсивність, аутоагресія) є провідною в клінічній картині хвороби.
Стабілізація настрою при лікуванні маній при біполярних розладах - як засіб допоміжної терапії.
Форма випуску
таблетки покриті оболонкою 1 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 2;
таблетки покриті оболонкою 1 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 6;
таблетки покриті оболонкою 2 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 6;
таблетки покриті оболонкою 2 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 2;
таблетки покриті оболонкою 3 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 2;
Фармакокінетика
Рисперидон після перорального прийому повністю абсорбується, досягаючи Cmax у плазмі через 1–2 год. Їжа не впливає на абсорбцію препарату, тому рисперидон можна призначати незалежно від їди.
Швидко розподіляється в організмі. Об'єм розподілу становить 1-2 л/кг. У плазмі зв'язується з альбуміном та альфа1-глікопротеїном. Рисперидон на 88% зв'язується білками плазми, 9-гідрокси-рисперидон - на 77%.
Рівноважна концентрація рисперидону в організмі у більшості пацієнтів досягається протягом 1 дня. Рівноважна концентрація 9-гідрокси-рисперидону досягається через 4-5 днів. Концентрації рисперидону вплазмі пропорційні дозі препарату (не більше терапевтичних доз).
Рисперидон метаболізується ферментом цитохрому Р450 CYP2D6 до 9-гідрокси-рисперидону, який має аналогічну рисперидону фармакологічну дію. Рисперидон та 9-гідрокси-рисперидон складають активну антипсихотичну фракцію. Іншим шляхом метаболізму Рісполепта є N-дезалкілювання.
Після перорального прийому у хворих з психозом рисперидон виділяється з Т1/2 близько 3 год. Т1/2 9-гідрокси-рисперидону та активної антипсихотичної фракції складають 24 год.
Через 1 тиждень прийому препарату 70% дози виводиться із сечею, 14% – з калом. У сечі рисперидон та 9-гідрокси-рисперидон складають 35-45% дози. Решту складають неактивні метаболіти.
Дослідження одноразового прийому препарату виявило вищу концентрацію у плазмі та повільніше виведення у літніх та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Концентрації рисперидону в плазмі у пацієнтів із печінковою недостатністю були нормальними.
Використання під час вагітності
Безпека Рисполепту у вагітних не вивчалася. Рисполепт можна використовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо позитивний ефект виправдовує ризик.
Оскільки рисперидон та 9-гідрокси-рисперидон проникають у грудне молоко, жінкам, які застосовують Рісполепт, не слід годувати груддю.
Протипоказання до застосування
- Індивідуальна підвищена чутливість до препарату;
- захворювання серцево-судинної системи (хронічна серцева недостатність, перенесений інфаркт міокарда, порушення провідності серцевого м'яза);
- зневоднення та гіповолемія;
- Порушення мозкового кровообігу;
- судоми (в т.ч. в анамнезі);
-тяжка ниркова або печінкова недостатність (див. «Спосіб застосування та дози»);
- зловживання ЛЗ або лікарська залежність (див. «Спосіб застосування та дози»);
- стани, що привертають до розвитку тахікардії типу «пірует» (брадикардія, порушення електролітного балансу, супутній прийом ЛЗ, що подовжують інтервал QT);
- пухлина мозку, кишкова непрохідність, випадки гострого передозування ліків, синдром Рейє – протиблювотний ефект рисперидону може маскувати симптоми цих станів;
- дитячий вік до 15 років (ефективність та безпека не встановлені).
Побічна дія
З боку нервової системи: безсоння, ажитація, тривожність, біль голови; іноді – сонливість, стомлюваність, запаморочення, порушення концентрації уваги, неясність зору; рідко – екстрапірамідні симптоми: тремор, ригідність, гіперсалівація, брадикінезія, акатизія, гостра дистонія.
У хворих на шизофренію: гіперволемія (або через полідипсію, або через синдром неадекватної секреції АДГ), пізня дискінезія (мимовільні ритмічні рухи переважно мови та/або обличчя), нейролептичний злоякісний синдром (гіпертермія, м'язова ригідність, нестабіль) свідомості та підвищення рівня креатинфосфокінази), порушення терморегуляції та епілептичні напади.
З боку травної системи: запори, диспепсія, нудота або блювання, біль у животі, підвищення активності печінкових ферментів, сухість у роті, гіпо-або гіперсалівація, анорексія, посилення апетиту, підвищення або зниження маси тіла.
Серцево-судинна система: ортостатична гіпотензія, рефлекторна тахікардія, підвищення артеріального тиску. На тлі терапії Рисполептом описано розвиток інсультів, переважно улітніх хворих із сприятливими факторами.
З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку ендокринної системи: галакторея, гінекомастія, порушення менструального циклу та аменорея; у дуже рідкісних випадках повідомлялося про виникнення гіперглікемії та загострення існуючого раніше цукрового діабету у пацієнтів.
З боку сечостатевої системи: пріапізм, порушення ерекції, порушення еякуляції, аноргазмія, нетримання сечі.
Алергічні реакції: риніт, висипання, ангіоневротичний набряк, фотосенсебілізація.
З боку шкірних покривів: сухість шкіри, гіперпігментація, свербіж, себорея.
Спосіб застосування та дози
Дорослим та дітям старше 15 років – 1 або 2 рази на добу.
Початкова доза - 2 мг на добу; другого дня дозу слід збільшити до 4 мг/сут. З цього моменту дозу зберігають на колишньому рівні, або при необхідності індивідуально коригують. Зазвичай оптимальною є доза 4-6 мг на добу. У ряді випадків можуть бути виправдані більш повільне підвищення дози та нижчі початкова та підтримуюча дози.
Дози вище 10 мг на добу не мають більш високої ефективності порівняно з меншими і можуть спричинити появу екстрапірамідних симптомів. У зв'язку з тим, що безпека доз вище 16 мг на добу не вивчалася, їх не можна застосовувати.
До терапії Рисполептом можна додати бензодіазепіни, якщо потрібний додатковий седативний ефект.
Відомості щодо використання для лікування шизофренії у дітей віком до 15 років відсутні.
Б. Поведінкові розлади у хворих на деменцію
Рекомендована початкова доза становить 0,25 мг 2 рази на день. Дозування за потреби можна індивідуально збільшувати по 0,25 мг 2 рази на добу, не частіше ніж через день. Для більшості пацієнтівоптимальною є доза 0,5 мг двічі на день. Однак деяким пацієнтам показаний прийом дози 1 мг 2 рази на день.
Після досягнення оптимальної дози може бути рекомендований прийом препарату 1 раз на день.
В. Біполярні розлади (при маніях)
Рекомендована початкова доза препарату – 2 мг на день за 1 прийом. При необхідності ця доза може бути збільшена на 2 мг на день, не частіше ніж через день. Для більшості пацієнтів оптимальною є доза 2-6 мг на добу.
Д. Розлади поведінки у пацієнтів із затримкою розумового розвитку або з домінуванням у клінічній картині деструктивних тенденцій
Тривалий прийом Рисполепту у підлітків повинен проводитись під постійним контролем лікаря.
Застосування у дітей віком до 15 років не рекомендується.
Передозування
Симптоми: є вже відомими фармакологічними ефектами препарату в посиленій формі — сонливість, седація, тахікардія, артеріальна гіпотонія, екстрапірамідні симптоми. Повідомлялося про прийом до 360 мг препарату. Отримані дані дозволяють передбачити широкий спектр безпеки препарату. У поодиноких випадках при передозуванні відзначалося подовження інтервалу QT.
У разі гострого передозування при комбінованій терапії слід проаналізувати можливість залучення до симптоматики ефектів кількох препаратів.
Лікування: слід домогтися та підтримувати вільну прохідність дихальних шляхів для забезпечення адекватного постачання киснем та вентиляції, промивання шлунка (після інтубації, якщо хворий непритомний) та призначення активованого вугілля разом із проносним. Слід негайно розпочати моніторування ЕКГ виявлення можливих аритмій.
Специфічного антидоту не існує, має проводитися відповіднасимптоматична терапія. Артеріальну гіпотонію та судинний колапс слід усувати внутрішньовенно інфузіями рідини та/або симпатоміметичними препаратами. У разі розвитку гострих екстрапірамідних симптомів слід призначити антихолінергічні препарати. Постійне медичне спостереження та моніторування слід продовжувати до зникнення симптомів інтоксикації.
Взаємодія з іншими препаратами
З урахуванням того, що Рисполепт впливає насамперед на ЦНС, його слід застосовувати з обережністю у поєднанні з іншими препаратами центральної дії та з алкоголем.
Рисполепт зменшує ефективність леводопи та інших агоністів дофаміну.
Клозапін знижує кліренс рисперидону.
При використанні карбамазепіну спостерігалося зниження концентрації активної антипсихотичної фракції Рісполепту у плазмі. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися під час використання інших індукторів печінкових ферментів.
Фенотіазини, трициклічні антидепресанти та деякі β-адреноблокатори можуть підвищувати концентрацію рисперидону в плазмі, проте це не впливає на концентрацію активної антипсихотичної фракції.
Флуоксетин може підвищувати концентрацію рисперидону в плазмі, проте меншою мірою концентрацію активної антипсихотичної фракції.
При застосуванні Рісполепту разом з іншими препаратами, що високою мірою зв'язуються з білками плазми, клінічно вираженого витіснення будь-якого препарату з білкової фракції плазми не спостерігається.
При прийомі
Перехід від терапії іншими антипсихотичними препаратами. При шизофренії на початку лікування Рісполептом рекомендується поступово відмінити попередню терапію, якщо це клінічно виправдано. При цьому, якщо пацієнти переводяться з терапії депоформами антипсихотичних препаратів, терапію Рисполептом рекомендується починати замість наступної запланованої ін'єкції. Періодично слід оцінювати необхідність продовження поточної терапії антипаркінсонічними препаратами.
У зв'язку з α-блокуючою дією Рисполепта може виникати ортостатична гіпотонія, особливо в період початкового добору дози. У разі виникнення гіпотонії слід розглянути питання про зниження дози. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, а також при зневодненні, гіповолемії або цереброваскулярних порушеннях дозу слід збільшувати поступово, згідно з рекомендаціями.
Є повідомлення про те, що виникнення екстрапірамідних симптомів є фактором ризику для розвитку пізньої дискінезії. Рісполепт рідше спричиняє появу екстрапірамідних симптомів, ніж класичні нейролептики. Якщо виникають ознаки та симптоми пізньої дискінезії, слід розглянути питання про відміну всіх антипсихотичних препаратів.
У разі розвитку нейролептичного злоякісного синдрому, що характеризується гіпертермією, м'язовою ригідністю, нестабільністю автономних функцій, порушеннями свідомості та підвищенням рівня креатинфосфокінази необхідно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи Рисполепт.
При відміні карбамазепіну та інших індукторів печінкових ферментів доза Рисполепту має бути знижена.
Пацієнтам слід рекомендувати утриматися від переїдання через можливість збільшення маси тіла.
Рисполепт може впливати на діяльність, що вимагає швидкої реакції: хворим слід рекомендувати не керувати автомобілем і не працювати з технікою до з'ясування їх індивідуальної чутливості до препарату.