Ритуксимаб ціна, застосування, аналоги, відгуки, показання, склад
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб. Є химерним моноклональним антитілом миші/людини, яке специфічно зв'язується з трансмембранним антигеном CD20. Цей антиген розташований на пре-B-лімфоцитах та зрілих B-лімфоцитах, але відсутній на стовбурових гемопоетичних клітинах, про-B-клітинах, здорових плазматичних клітинах та здорових клітинах інших тканин. Антиген експресується більш ніж у 95% B-клітинних неходжкінських лімфів. Після зв'язування з CD20 антитілом більше не інтерналізується і не надходить з клітинної мембрани в навколишнє середовище. CD20 не циркулює у плазмі у вигляді вільного антигену і тому не конкурує за зв'язування з антитілами.
Ритуксимаб зв'язується з антигеном CD20 на B-лімфоцитах та ініціює імунологічні реакції, що опосередковують лізис В-клітин. Можливі механізми клітинного лізису включають комплемент-залежну цитотоксичність та антитіло-залежну клітинну цитотоксичність. Нарешті проведені in vitro дослідження показали, що ритуксимаб сенсибілізує лінії B-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів.
Дозування
Встановлюють індивідуально, залежно від показань та стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.
Вагітність та лактація
Клінічні дані щодо безпеки застосування ритуксимабу при вагітності відсутні. Вплив на репродуктивну систему та фертильність у людини не вивчений. У разі необхідності застосування при вагітності слід оцінити ймовірну користь для матері та потенційний ризик для плода. Слід мати на увазі, що IgG можуть проникати через плацентарний бар'єр, тому ритуксімаб може спричинити виснаження пулу.В-клітин у плода.
Невідомо, чи виділяється ритуксімаб із грудним молоком. Враховуючи, що IgG, що циркулюють у крові матері, виділяються з грудним молоком, ритуксимаб не слід застосовувати під час лактації.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції в період лікування та протягом 12 місяців після його закінчення.
Експериментальні дослідження щодо вивчення впливу ритуксимабу на репродуктивну функцію не проводилися.
Побічна дія
З боку травної системи:нудота, блювання, діарея, диспепсія, анорексія, біль у животі, підвищення активності ЛДГ, порушення смакових відчуттів; у поодиноких випадках – невелике транзиторне підвищення показників функціональних печінкових проб.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи:слабкість, головний біль, запаморочення, тривога, депресія, парестезії, гіперестезії, збудження, безсоння, нервозність, сонливість, неврит, порушення сльозовиділення, біль у вухах.
З боку серцево-судинної системи:транзиторна артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, брадикардія, тахікардія, ортостатична гіпотензія, вазодилатація, припливи, аритмія, загострення захворювань серця, що були раніше (в т.ч. стенокардії, хронічної , периферичні набряки, набряки обличчя.
З боку системи кровотворення:тяжка тромбоцитопенія, тяжка нейтропенія, тяжка анемія, лейкопенія, лімфаденопатія.
З боку обміну речовин:гіперглікемія, зниження маси тіла, гіпокальціємія, гіперкальціємія.
З боку кістково-м'язової системи:артралгії, міалгії, біль у кістках, біль у попереку, біль у грудній клітці, біль у ділянці шиї, м'язовий гіпертонус; рідко – підвищення активності КФК,спонтанні переломи.
З боку сечовидільної системи:дизурія, гематурія, гіперурикемія.
Дерматологічні реакції:підвищене потовиділення (в т.ч. вночі), сухість шкіри.
алергічні реакції:кропив'янка, свербіж, бронхоспазм, задишка, набряк язика або глотки, (ангіоневротичний набряк), риніт, посилення кашлю, бронхіальна астма, псевдоларингіт; у поодиноких випадках - облітеруючий бронхіоліт.
Інші:можливі лихоманка та озноб (розвиваються переважно при першій інфузії зазвичай у перші 2 год), болі в місці локалізації пухлини, загальне нездужання, збільшення живота, болі в місці інфузії; рідко — порушення згортання крові, збільшення частоти розвитку інфекційних захворювань, рецидиви пухлин шкіри, що були раніше.
Зв'язок розвитку зазначених побічних реакцій із застосуванням ритуксимабу точно не встановлений.
Рецидивні або стійкі до хіміотерапії В-клітинні, CD20-позитивні неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярні; CD20-позитивні дифузні В-крупноклітинні неходжкінські лімфоми (у складі комбінованої хіміотерапії).
Протипоказання
Підвищена чутливість до ритуксимабу або білків миші.
особливі вказівки
З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями легень (ризик розвитку бронхоспазму); при кількості нейтрофілів менше 1500/мкл та/або кількістю тромбоцитів менше 75 000/мкл, оскільки досвід його клінічного застосування у таких хворих обмежений.
В ході лікування необхідно проводити розгорнутий аналіз периферичної крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів.
За 12 годин до початку інфузії ритуксимабу та протягом інфузії слід відмінити антигіпертензивні препарати. Пацієнтам зЗахворюваннями серця в анамнезі в процесі інфузії потрібно ретельне спостереження.
Після введення білкових препаратів можливі анафілактоїдні реакції, тому при застосуванні ритуксимабу завжди повинні бути в наявності засоби для негайного усунення важких реакцій підвищеної чутливості (в т.ч. норадреналін, антигістамінні препарати, кортикостероїди).
При введенні інших моноклональних антитіл з діагностичною чи лікувальною метою хворим, які мають антитіла проти білків миші або антихимерні антитіла, можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості.
Безпека та ефективність застосування у дітей не встановлені.