РИВОТРІЛ - інструкція із застосування та анотація
Препарат: РІВОТРІЛ (RIVOTRIL)
Активна речовина: clonazepam Код АТХ: N03AE01 КФГ: Протисудомний препарат Реєстр. номер: П №013802/02-2002 Дата реєстрації: 04.04.02 Власник реєстр. удост.: F.Hoffmann-La Roche (Швейцарія)
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Розчинник: вода д/і - 1 мл. 1 мл - ампули (5) у комплекті з розчинником - пачки картонні.
ОПИС АКТИВНОГО РЕЧОВИНА. Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для прийняття рішення про можливість застосування конкретного лікарського препарату.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ
Протиепілептичний засіб із групи похідних бензодіазепіну. Має виражену протисудомну, а також центральну міорелаксуючу, анксіолітичну, седативну та снодійну дію.
Посилює інгібуючу дію GABA на передачу нервових імпульсів. Стимулює бензодіазепінові рецептори, розташовані в алостеричному центрі постсинаптичних GABA-рецепторів висхідної активуючої ретикулярної формації стовбура мозку та вставних нейронів бічних рогів спинного мозку. Зменшує збудливість підкіркових структур головного мозку (лімбічна система, таламус, гіпоталамус), гальмує постсинаптичні спинальні рефлекси.
Анксіолітична дія обумовлена впливом на мигдалеподібний комплекс лімбічної системи та проявляється у зменшенні емоційної напруги, ослаблення тривоги, страху, занепокоєння.
Седативний ефект обумовлений впливом на ретикулярну формацію стовбура головного мозку та неспецифічні ядра таламуса та проявляється зменшенням невротичних симптомів (тривоги, страху).
Протисудомна дія реалізується за рахунок посиленняпресинаптичного гальмування. При цьому відбувається пригнічення поширення епілептогенної активності, що виникає в епілептогенних вогнищах у корі, таламусі та лімбічних структурах, але не знімається збуджений стан вогнища.
Показано, що людина клоназепам швидко пригнічує пароксизмальну активність різних типів, зокрема. комплекси "спайк-хвиля" при абсансах (petit mal), повільні та генералізовані комплекси "спайк-хвиля", "спайки" скроневої та іншої локалізації, а також нерегулярні "спайки" та хвилі.
Зміни на ЕЕГ генералізованого типу пригнічуються більшою мірою, ніж фокального. Відповідно до цих даних клоназепам сприятливий ефект при генералізованих і фокальних формах епілепсії.
Центральна міорелаксуюча дія обумовлена гальмуванням полісинаптичних спинальних аферентних гальмівних шляхів (меншою мірою і моносинаптичних). Можливе і пряме гальмування рухових нервів та функції м'язів.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
При прийомі внутрішньо біодоступність становить понад 90%. Зв'язування з білками плазми – понад 80%. Vd – 3.2 л/кг. T1/2 – 23 год. Виводиться переважно у вигляді метаболітів.
ПОКАЗАННЯ
Засіб I ряду - епілепсія (дорослі, діти грудного та молодшого віку): типові абсанси (petit mal), атипові абсанси (синдром Леннокса-Гасто), кивальні судоми, атонічні напади (синдром "падіння" або "drop-атаки").
Засіб II ряду – інфантильні спазми (синдром Веста).
Засіб III ряду - тоніко-клонічні судоми (grand mal), прості та складні парціальні напади та вторинно-генералізовані тоніко-клонічні судоми.
Епілептичний статус (в/в введення).
Сомнамбулізм, м'язовий гіпертонус, безсоння (особливо у хворих зорганічними ураженнями головного мозку), психомоторне збудження, алкогольний абстинентний синдром (гостра ажитація, тремор, загрозливий або гострий алкогольний делірій та галюцинації), панічні розлади.
РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ
індивідуальний. Для прийому внутрішньо дорослим рекомендується початкова доза не більше 1 мг на добу. Підтримуюча доза – 4-8 мг на добу.
Для грудних дітей та дітей віком 1-5 років початкова доза повинна становити не більше 250 мкг/добу, для дітей віком 5-12 років – 500 мкг/добу. Підтримуючі добові дози для дітей віком до 1 року – 0.5-1 мг, 1-5 років – 1-3 мг, 5-12 років – 3-6 мг.
Для пацієнтів похилого віку рекомендується початкова доза трохи більше 500 мкг.
Добову дозу слід розділяти на 3-4 рівні дози. Підтримуючі дози призначають через 2-3 тижні лікування.
В/в (повільно) дорослим – по 1 мг, дітям віком до 12 років – по 500 мкг.
ПОБОЧНА ДІЯ
З боку ЦНС: на початку лікування – виражена загальмованість, відчуття втоми, сонливість, млявість, запаморочення, стан заціпеніння, головний біль; рідко – сплутаність свідомості, атаксія. При застосуванні у високих дозах, особливо при тривалому лікуванні – порушення артикуляції, диплопія, ністагм; парадоксальні реакції (в т.ч. гострі стани збудження); антероградна амнезія. Рідко – гіперергічні реакції, м'язова слабкість – депресія. При тривалому лікуванні деяких форм епілепсії можливе збільшення частоти нападів.
З боку травної системи: рідко – сухість у роті, нудота, діарея, печія, нудота, блювання, зниження апетиту, запори чи діарея, порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, жовтяниця. У дітей грудного та раннього віку можливо посиленеслинотеча.
З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, тахікардія.
З боку ендокринної системи: зміна лібідо, дисменорея, оборотний передчасний розвиток у дітей (неповний передчасний пубертат).
З боку дихальної системи: при внутрішньовенному введенні можливе пригнічення дихання, особливо на фоні лікування іншими препаратами, що викликають дихальну депресію; у дітей грудного та молодшого віку можлива бронхіальна гіперсекреція.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія, тромбоцитопенія.
З боку сечовидільної системи: нетримання сечі, затримка сечі, порушення нирок.
Алергічні реакції: кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, вкрай рідко - анафілактичний шок.
Дерматологічні реакції: минуща алопеція, зміна пігментації.
Інші: звикання, лікарська залежність; при різкому зниженні дози або припиненні прийому – синдром відміни.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Пригнічення дихального центру, важка ХОЗЛ (прогресування ступеня дихальної недостатності), гостра дихальна недостатність, міастенія, кома, шок, закритокутова глаукома (гострий напад або схильність), гостра алкогольна інтоксикація з ослабленням життєво важливих функцій депресія (можуть відзначатися суїцидальні нахили), вагітність, період лактації, підвищена чутливість до клоназепаму.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Протипоказане застосування при вагітності та в період лактації. Клоназепам проникає крізь плацентарний бар'єр. Клоназепам може виділятися із грудним молоком.
особливі вказівки
З особливоюобережністю застосовують у пацієнтів з атаксією, тяжкими захворюваннями печінки, тяжкою хронічною дихальною недостатністю, особливо у стадії гострого погіршення, з епізодами нічних апное.
З обережністю застосовують пацієнтів похилого віку, т.к. у них може бути сповільнене виведення клоназепаму та знижена толерантність, особливо за наявності серцево-легеневої недостатності.
При тривалому застосуванні можливий розвиток лікарської залежності. При різкій відміні клоназепаму після тривалого лікування можливий розвиток абстиненційного синдрому.
При тривалому застосуванні клоназепаму у дітей слід мати на увазі можливість побічної дії на фізичний та психічний розвиток, що може не виявлятися багато років.
У період лікування не допускати вживання алкоголю.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.
ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, етанолом, етанолвмісними препаратами можливе посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.
При одночасному застосуванні клоназепам посилює дію міорелаксантів; з вальпроатом натрію – ослаблення дії вальпроату натрію та провокація судомних нападів.
При одночасному застосуванні описано випадок зменшення концентрації дезіпраміну у плазмі крові у 2 рази та її підвищення після відміни клоназепаму.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном, що викликає індукціюмікросомальних ферментів печінки, можливе посилення метаболізму і в результаті зниження концентрації клоназепаму в плазмі крові, зменшення його T1/2.
При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення седативної та анксіолітичної дії клоназепаму; з ламотриджином – можливе зменшення концентрації клоназепаму у плазмі крові; з літію карбонатом – розвиток нейротоксичності.
При одночасному застосуванні з примідоном підвищується концентрація примідону у плазмі; з тіапридом - можливий розвиток ЗНС.
При одночасному застосуванні з тореміфеном можливе значне зменшення AUC та T1/2 тореміфену через індукцію мікросомальних ферментів печінки під впливом клоназепаму, що призводить до прискорення метаболізму тореміфену.
Описано випадок розвитку головного болю з локалізацією в потиличній ділянці при одночасному застосуванні з фенелзином.
При одночасному застосуванні можливе підвищення концентрації фенітоїну в плазмі та розвиток токсичних реакцій, зниження його концентрації або відсутність зазначених змін.
При одночасному застосуванні з циметидином посилюються побічні ефекти з боку центральної нервової системи, проте частота судомних нападів у деяких пацієнтів зменшувалася.