Ропівакаїн (Ropivacainum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання та формула
Зміст
Структурна формула
українська назва
Латинська назва речовини Ропівакаїн
Хімічна назва
Брутто-формула
Фармакологічна група речовини Ропівакаїн
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Фармакологія
Оборотно блокує потенціалзалежні натрієві канали, перешкоджає генерації імпульсів у закінченнях чутливих нервів та їх проведенню по нервових волокнах. При попаданні в системний кровотік має пригнічуючу дію на ЦНС і міокард (зменшує збудливість та автоматизм, уповільнює провідність).
Час настання та тривалість місцевої анестезії залежать від шляху введення та дози і становлять, відповідно: при епідуральній анестезії на поперековому та торакальному рівні – 10–20 хв та 3–5 год (0,75% розчин) або 4–6 год (1% розчин); при провідникової та інфільтраційної анестезії – 1–15 хв та 2–6 год (0,75% розчин); при блокаді великих нервових сплетень (плечове) - 10-25 хв і 6-10 год (0,75% розчин). Аналгезуюча дія при епідуральному введенні на поперековому рівні (болюсне введення) досягається через 10-15 хв і зберігається 0,5-1,5 год, при провідникової та інфільтраційної анестезії - через 1-5 хв і триває 2-6 год (0,2 % розчин).
Коефіцієнт розподілу n-октанол/фосфатний буфер (pH 7,4) - 141, pKa - 8,1. Концентрація в плазмі залежить від дози, способу введення та васкуляризації в області ін'єкції. Повністю всмоктується з епідурального простору, абсорбція має двофазний характер з T1/2 – 14 хв та 4 год відповідно. У плазмі зв'язується переважно з кислими глікопротеїнами. Плазмовий кліренс – 440 мл/хв, об'єм розподілу – 47 л. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр і проникає в грудне молоко (уневеликих кількостях). Біотрансформується переважно шляхом гідроксилювання, основний метаболіт – 3-гідроксиропівакаїн. Остаточний Т1/2 - 1,8 год. Близько 86% внутрішньовенної введеної дози екскретується із сечею у вигляді метаболітів (73% - кон'югований 3-гідроксиропивакаїн) та 1% - у незміненому вигляді.
Застосування речовини Ропівакаїн
Місцева анестезія: епідуральна, у т.ч. при кесаревому перерізі, провідникова (включаючи великі нерви та сплетення), інфільтраційна; купірування гострого больового синдрому (в т.ч. післяопераційне знеболювання та знеболювання пологів).
Протипоказання
Гіперчутливість, вік до 12 років (відсутня достатня кількість клінічних спостережень).
Обмеження до застосування
Блокада серця (часткова чи повна), цироз печінки, ниркова недостатність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
З обережністю при вагітності та годуванні груддю (проникає у грудне молоко). Застосування для анестезії або аналгезії в акушерстві є обґрунтованим.
Категорія на плід по FDA —B.
Ропівакаїн.
Гіпо-або гіпертензія, бради- або тахікардія, головний біль, запаморочення, парестезія, нейропатія, порушення функції спинного мозку (синдром передньої спинної артерії, арахноїдит), нудота, блювання, озноб, підвищення температури тіла, затримка сечі, алергічні реакції (в т .Ч. Анафілактичний шок).
Взаємодія
Підсилює токсичну дію інших місцевих анестетиків та препаратів, за структурою схожих із місцевими анестетиками амідного типу. Підсилює (взаємно) дію засобів, що пригнічують ЦНС.
Взаємодія з інгібіторами CYP1A2
Ізофермент CYP1A2 цитохрому P450 бере участь у формуванні основногометаболіту ропівакаїну - 3-гідроксиропівакаїну. In vivo показано, що при сумісному застосуванні ропівакаїну та селективного потужного інгібітора CYP1A2 - флувоксаміну (25 мг двічі на день протягом 2 днів) плазмовий кліренс ропівакаїну знижувався на 70%. Таким чином, сильні інгібітори CYP1A2, такі як флувоксамін, при одночасному застосуванні можуть взаємодіяти з ропівакаїном, що призводить до збільшення рівня ропівакаїну в плазмі. Слід бути обережними при одночасному застосуванні ропівакаїну з інгібіторами CYP1A2.
Взаємодія з іншими ЛЗ
Рекомендується бути обережним при поєднаному застосуванні ропівакаїну та антиаритмічних засобів III класу (наприклад аміодарон) - можливе посилення кардіодепресивної дії.
При сумісному застосуванні ропівакаїну та сильних інгібіторів CYP1A2 (наприклад, флувоксамін) можливе збільшення рівня ропівакаїну в плазмі; слід бути обережними.
Можлива взаємодія ропівакаїну з ЛЗ, про які відомо, що вони метаболізуються за допомогою CYP1A2 (такі як теофілін та іміпрамін), внаслідок конкурентного інгібування метаболізму.
У дослідженнях in vivo спільне застосування селективного потужного інгібітору CYP3A4 - кетоконазолу (100 мг двічі на день протягом 2 днів з подальшою інфузією ропівакаїну через 1 годину після кетоконазолу) викликало 15% зниження плазмового кліренсу ропівакаїну.
Фармацевтична взаємодія: підвищення рН розчину вище 6,0 може призвести до утворення преципітату через погану розчинність ропивакаїну в цих умовах.Джерело інформації
Передозування
Симптоми:порушення зору та слуху, гіпотензія, аритмія, дизартрія, підвищення м'язового тонусу, м'язові посмикування; при прогресуванніінтоксикації: втрата свідомості, судоми, гіпоксія, гіперкапнія, респіраторний та метаболічний ацидоз, диспное, апное, зупинка серця.
Лікування:припинення введення, підтримання адекватної оксигенації, купірування конвульсій і судом (призначення тіопенталу 100-120 мг внутрішньовенно або діазепаму 5-10 мг внутрішньовенно); при необхідності - ШВЛ (після початку ШВЛ можна вводити суксаметоній), нормалізація кровообігу, корекція ацидозу; при розвитку гіпотензії та брадикардії - введення ефедрину 5-10 мг внутрішньовенно (можливо повторно через 2-3 хв).
Шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Ропівакаїн
Пацієнтам із тяжкими захворюваннями печінки необхідно зменшувати повторні дози. Необхідно враховувати, що ропівакаїн порушує рухові функції, координацію рухів та швидкість реакції. Тому після його застосування період часу, після якого пацієнту можна виконувати роботу, яка потребує підвищеної уваги, визначається лікарем.
При проведенні тривалої блокади (інфузія або повторне болюсне введення) можуть утворюватися токсичні концентрації анестетика в крові та місцеве ушкодження нерва.
особливі вказівки
До початку проведення анестезії мають бути встановлені внутрішньовенні катетери та забезпечено наявність реанімаційного обладнання. До та під час введення (зі швидкістю 25–50 мг/хв) необхідно проведення аспіраційного тесту (для запобігання внутрішньосудинному попаданню розчину, яке можна розпізнати зі збільшенням ЧСС).