Розчин для інфузій Авелокс® (Bayer)

Виробник: Bayer HealthCare Pharmaceuticals (Байєр Хелсікер Фармасьютікал) Німеччина

Код АТС: J01MA14

Форма випуску: Рідкі лікарські форми. Розчин для інфузій.

Загальні характеристики. Склад:

Діюча речовина моксифлоксацину гідрохлорид 0,436 г, еквівалентно 0,400 г моксифлоксацину. ), вода для ін'єкцій (248,659 – 248,664 г). Опис: прозорий розчин жовтого або жовтого з зеленим відтінком кольору/

Фармакологічні властивості:

Всмоктування та біодоступність. При пероральному прийомі всмоктується швидко та майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%.

Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі дози від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг на добу протягом 10 днів є лінійною. Стійкий стан параметрів досягається не більше 3 днів.

Після одноразового призначення 400 мг моксифлоксацину Сmax у крові досягається протягом 0,5-4 годин і становить 3,1 мг/л.

При прийомі разом з їжею відзначається незначне збільшення часу досягнення Сmax (на 2 години) та незначне зниження Сmax (приблизно на 16%), при цьому тривалість абсорбції не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від їди.

Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 години Сmax досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% порівняно з величиною цього показника при прийомі препарату внутрішньо. Експозиція препарату, що визначається за показником AUC (площа під кривою концентрація-час), незначнаперевищує таку при прийомі препарату внутрішньо. Після багаторазових внутрішньовенних інфузій препарату в дозі 400 мг тривалістю 1 год Сmax варіює в межах від 4,1 до 5,9 мг/л. Середні стабільні концентрації, що дорівнюють 4,4 мг/л, досягаються в кінці інфузії.

Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах та органах та зв'язується з білками крові (головним чином з альбумінами) приблизно на 45%. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л/кг. Високі концентрації препарату, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, в носових пазухах, в осередках запалення (для розчину для інфузій - у вмісті бульбашок при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині та слині препарат визначається у вільному, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в абдомінальних тканинах та рідинах.

Метаболізм. Моксифлоксацин піддається біотрансформації 2-ї фази та виводиться з організму нирками, а також з фекаліями як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук та глюкуронідів. Моксифлоксацин не піддається біотрансформації мікросомальною системою цитохрому Р450.

Виведення. T1/2 становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Близько 19% одноразової дози (400 мг) при прийомі внутрішньо (22% - при внутрішньовенному введенні) виводиться у незміненому вигляді з сечею, близько 25% (26% - при внутрішньовенному введенні) - з фекаліями.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Вік, стать та етнічна приналежність. Не встановлено вікових, статевих та етнічних клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину.

Діти.Фармакокінетика моксифлоксацину в дітей віком не вивчалася.

Ниркова недостатність. Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів із Cl креатиніну

Показання до застосування:

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до моксифлоксацину мікроорганізмами: • Позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів з множинною резистентністю до антибіотиків*; • ускладнені інфекції ) . • ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції, у тому числі внутрішньочеревні абсцеси. • Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну та більше штами, пеніциліни (при МІК 2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління (цефуроксим), макроліди, тетрацикліни та триметоприм/сульфаметоксазол. Необхідно брати до уваги чинні офіційні посібники щодо правил застосування антибактеріальних засобів.

Спосіб застосування та дози:

Пацієнти похилого віку Зміни режиму дозування у пацієнтів похилого віку не потрібно. Діти Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину у дітей та підлітків не встановлена. Порушення функції печінки (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю). печінки див. розділ «Особливі вказівки»). Ниркова недостатність У пацієнтів з порушенням функції нирок (у тому числі при тяжкому ступені ниркової недостатності з кліренсом креатиніну)

Особливості застосування:

У деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутись гіперчутливість та алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко, навіть після першого застосування препарату, анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування препаратом Авелокс® слід припинити та негайно розпочати проведення необхідних лікувальних заходів (у тому числі протишокових). При застосуванні препарату Авелокс® у деяких пацієнтів може спостерігатися подовження інтервалу QT. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають більш довгий інтервал QT, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, що подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT. Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу та швидкість інфузії (400 мг протягом 60 хв). Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі та подовженням інтервалу QT не було відзначено. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували препарат Авелокс®, не відзначалося серцево-судинних ускладнень та летальних випадків, пов'язаних із подовженням інтервалу QT. При застосуванні препарату Авелокс® може збільшуватися ризик розвитку шлуночкових аритмій у пацієнтів із станом, що привертає до аритмії. У зв'язку з цим препарат протипоказаний при: • змінах електрофізіологічних параметрів серця, що виражаються у подовженні інтервалу QT: вроджені або набуті документовані подовженняінтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоректована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; при наявності в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; застосування з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).

Побічна дія:

З частотою розвитку ≥1%

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

При сумісному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальційвмісними добавками, теофіліном, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином) коригування дози >Слід враховувати можливий адитивний ефект подовження інтервалу QT моксифлоксацину та інших препаратів, які впливають на подовження інтервалу QT. Внаслідок спільного застосування моксифлоксацину та препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT, збільшується ризик розвитку шлуночкової аритмії, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію (torsade de pointes). антиаритмічні препарати класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід та ін.); антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід та ін.); , галоперидол, сультоприд та ін.; • трициклічні антидепресанти; • антимікробні препарати (спарфлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, протималярійні препарати, особливогалофантрин); антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин); інші (цизаприд, вінкамін IV, беприділ, дифеманіл). Варфарин При поєднаному застосуванні з варфарином протромбіновий час та інші параметри зсідання крові не змінюються. Зміна значення МНО. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти у поєднанні з антибіотиками, у тому числі з моксифлоксацином, спостерігаються випадки підвищення антикоагуляційної активності протизгортальних препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік та загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином та варфарином не виявлено, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторинг МНО та за необхідності коригувати дозу непрямих антикоагулянтів. Дигоксин Моксифлоксацин і дигоксин не істотно впливають на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину максимальна концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому значення площі під кривою «концентрація – час» (AUC) та мінімальна концентрація дигоксину не змінювалися. Активоване вугілля При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину з одночасним пероральним прийомом активованого вугілля системна біодоступність препарату незначно знижується (приблизно на 20 %) внаслідок адсорбції моксифлоксацину у просвіті шлунково-кишкового тракту в процесі ентерогепатичної рециркуляції. Молочні продукти та прийом їжі Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Моксифлоксацин можна приймати незалежно від їди. Несумісність Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацинуодночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких відносяться: • Розчин натрію хлориду 10 %; • Розчин натрію хлориду 20 %; • Розчин гідрокарбонату натрію 4,2 %; • Розчин натрію гідрокарбонату 8,4%.

Протипоказання:

Передозування:

Є обмежені дані про передозування моксифлоксацину. Не відмічено жодних побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину в дозі до 1200 мг одноразово та по 600 мг протягом 10 днів та більше. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину та проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом.

Умови зберігання:

Термін придатності до 5 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці. Тримати при температурі від 15 до 30°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Умови відпустки:

Розчин інфузій 1,6 мг/мл. По 250 мл у флакон із безбарвного скла, закупорений пробкою хлорбутилової або бромбутилової сірого кольору, алюмінієвим обтискним кільцем та пластиковим ковпачком. По 1 флакону разом із інструкцією із застосування у картонну пачку.