Розробка складу та технології таблеток рутану

Є. С. Карієва, Х. М. Юнусова, Д. Н. Далімов, Ташкентський фармацевтичний інститут

Сумах дубильний - Rhus coriaria L. (Сім. Anacardiaceae) - широко поширений на території Узбекистану. Листя сумаха дубильного містить велику кількість поліфенольних сполук, що стало передумовою для отримання сухого екстракту з листя цієї рослини, якому було дано назву «рутан». Проведені фармакологічні дослідження підтверджують наявність інтерфероніндукуючої активності рутану (1, 2, 3).

Метою справжньої роботи став вибір оптимального складу та раціональної технології таблеток рутану.

експериментальна частина

У попередніх роботах було проведено дослідження з вивчення фізико-хімічних, структурно-механічних, технологічних та вологосорбційних властивостей субстанції рутану (4, 5).

Згідно з отриманими даними, досліджувана субстанція має підвищену гігроскопічність, високу дисперсність, незадовільними технологічними показниками сипкості, пористості, кута природного укосу. Таким чином, отримання таблетованої лікарської форми рутану методом прямого пресування не є можливим, внаслідок чого було вирішено використовувати метод вологого гранулювання.

Для розробки складу таблеток рутану нами було апробовано 32 склади з різними композиціями допоміжних речовин та їх співвідношеннями. Як наповнювачі та розпушують речовини були використані сахароза, лактоза, глюкоза, картопляний крохмаль, натрію бікарбонат, мікрокристалічна целюлоза (МКЦ), лимонна та виннокам'яна кислоти та інші речовини. В якості сполучних речовин були використані 3,5, 7, 10% крохмальний клейстер, 1 і 3% гелі МКЦ, 40, 60, 70, 90, 96% етиловий спирт і вода очищена, а як антифрикційна речовина - стеарат кальцію.

У табл. 1 наведено результати дослідження 9 найближчих за складом таблеток рутану, що відрізняються співвідношенням активної субстанції та допоміжних речовин та порядком їх змішування (табл. 1).

Таблиця 1.Прописи складів таблеток рутану

Інгредієнти Прописи1 2 3 4 5 6 7 8 9

Рутан	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Сахароза	-	-	-	-	-	-	0,05	0,08	0,09
Лактоза	0,08	0,04	0,04	-	-	0,04	-	-	-
МКЦ	-	-	-	0,08	-	0,04	-	-	-
Картопляний крохмаль	0,02	0,02	0,02	0,02	0,02	0,02	0,02	0,02	0,01
Виннокам'яна кислота	-	-	-	-	0,03	-	0,01	-	-
Натрію бікарбонат	-	0,04	0,04	-	0,05	-	0,02	-	-
Кальцію стеарат	0	0	0	0	0	0	0	0	0
В'яжуча речовина	5% крохмальний клейстер	Вода очищ.	96% етиловий спирт	Вода очищ.	Вода очищ.	Вода очищ.	Вода очищ.	60% етиловий спирт	40%етиловий спирт
Середня маса	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2	0,2

Технологія отримання таблеток методом вологого гранулювання полягає в наступному: розрахована кількість субстанції рутану і допоміжних речовин подрібнюють і просіюють через сито з діаметром отворів 150 мкм, зволожують відповідною зв'язувальною речовиною, пропускають через сито з діаметром отворів 1000 мкм до оптимальної залишкової вологості. Далі готові гранули опудрюють стеаратом кальцію. Після вивчення технологічних властивостей отримана маса пресується таблетки середньою масою 0,2 г в матриці діаметром 8 мм при тиску 30 Н.

Схема технологічного процесу одержання пігулок рутану по 0,1 г наведена на малюнку.

Малюнок.Схема технологічного процесу отримання таблеток рутану

Залежно від виду допоміжних речовин, що вводяться, технологія деяких складів була інтерпретована. Так, наприклад, у складах № 5 та № 7 натрію гідрокарбонат змішували з кальцію стеаратом і використовували для пудрування таблетованої маси; у складі № 5 частина картопляного крохмалю змішувалася з стеаратом кальцію і використовувалася для опудрювання.

У всіх отриманих таблеток за наведеними вище складами були визначені такі показники: зовнішній вигляд, відхилення від середньої маси, розпадність, міцність на стирання і злам. Визначення проводили згідно з методиками ДФ ХІ видання. Результати вивчення наведено у таблиці 2.

Таблиця 2.Результати вивчення якості таблеток рутану

складиВизначені показникизовнішній вигляд відхилення від середньої маси, г розпадання, хв. міцність настирання, % злам, Н

Склад №1	Пігулки кремового кольору з цілісними краями	0,199±4,2	15–16	99,81	115
Склад № 2	-//-	0,205±3,6	10–11	98,7	103
Склад №3	-//-	0,211±3,2	13–14	99,6	52
Склад № 4	-//-	0,193±3,4	25–27	99,52	118
Склад № 5	-//-	0,198±4,3	3–4	94,5	58
Склад № 6	-//-	0,211±3,7	17–18	99,87	116
Склад № 7	-//-	0,188±3,3	6–7	96,8	78
Склад № 8	-//-	0,198±4,1	7–8	99,15	97
Склад № 9	-//-	0,212±4,4	9–10	97,65	103

Міцність на стирання майже всіх таблеток, за винятком складів № 5 та № 7, відповідає вимогам ДФ ХI видання та становить 97,65–99,87%. Відхилення від середньої маси у всіх аналізованих складів перебували у допустимих межах і не перевищували 7,5%.

Маси, отримані за складами № 2, № 9, у процесі гранулювання злипалися, що спричинило отримання неякісних гранул.

Таким чином, за наведеними вище показниками в якості оптимального складу були обрані склади № 3, № 8, в яких в якості сполучної речовини був використаний спирт етиловий в концентрації 96% і 60% відповідно. З метою економічної доцільності нами було обрано склад за прописом №8.

В результатідосліджень, проведених з урахуванням характеристик субстанції, було підібрано оптимальний склад та технологію таблеток рутану.
Вивчено фізико-механічні показники таблеток рутану та встановлено їх відповідність вимогам ГФ ХI видання.

Рослинні дубильні речовини / Мавлянов С. М., Ісламбеков Ш. Ю., Ісмаїлов А. І. та ін // Хімія природних сполук. - 2001. - № 1. - С. 3-22.
Поліфенолів деяких робіт Узбекистану і його діяльності/Мавлянов С. М., Абдуллянова Н. Г., Пірніязов А. J. та інші // 23 th Int. Symposium of the Natural Products. 28 July — 2 August 2002/ Florence — Italy — Florence Excpo Congress. - Р. 324.
Пірніязов А. Ж., Абдулладжанова Н. Г., Мавлянов С. М. та ін. Противірусні препарати на основі поліфенолів рослинного походження. VIII З'їзд Італо-українського товариства з інфекційних хвороб: «Проблема інфекції у клінічній медицині». - СПб, 2002. - С. 192.
Карієва Є. С., Юнусова Х. М., Зуфарова З. Х. Дослідження в галузі розробки таблетованих лікарських форм деяких індукторів інтерферону // Фармацевтичний журнал. - 2004. - № 2. - С. 57-59.
Карієва Є. С., Юнусова Х. М. Дослідження параметрів, що впливають на гігроскопічність рутану // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок. Матер. наук-практ. конф. - Тернопіль, 2004. - С. 172-175.