Розщеплення амідів за Гофманом
Розщеплення амідів по Гофману важливо як як метод синтезу амінів, а й становить значний теоретичний інтерес. Яким би не був механізм цієї реакції, очевидно, що вона протікає з перегрупуванням, оскільки група, пов'язана з атомом вуглецю карбонільної групи в аміді, виявляється пов'язаною з атомом азоту в кінцевому з'єднанні. Ця реакція - одна з великої кількості аналогічних перегрупувань, в яких група мігрує від атома вуглецю до сусіднього атома азоту.
Подібно до перегрупування карбонієвих іонів, з якими ми вже зустрічалися в розд. 5.21 перегрупування амідів по Гофману протікає як 1,2-зсув. При перегрупуванні карбонієвих іонів відбувається міграція групи разом із парою електронів до електронодефіцитного атома.
вуглецю; у аналізованої реакції група разом з електронами мігрує до електронодефіцитного атома азоту.
Передбачається, що реакція протікає через наступні стадії:
Стадія (1) є реакцією галогенування амідів. Це відома реакція і N-галогенаміди можна виділити, якщо проводити реакцію без підстави. Більш того, якщо одержуваний при цьому N-галогенамід обробити основою, він перетворюється на амін.
Стадія (2) є відрив іону водню гідроксил-іоном. Подібна реакція з гідроксил-іоном здається цілком природною, особливо якщо зважити на наявність електроноакцепторного атома брому, що збільшує кислотність аміду. Справді, у деяких із цих реакцій було виділено нестійкі солі.
Стадія (3) є видаленням галоген-іону, що призводить до виникнення електронодефіцитного атома азоту. На стадії (4) власне і відбувається перегрупування. Зазвичай приймають, що стадії (3) та (4) протікаютьодночасно, причому приєднання R азоту полегшує видалення галоген-іона.
Стадія (5) являє собою гідроліз ізоціанату в результаті якого утворюється амін та карбонат-іон. Ця реакція ізоціанатів розглянута в розд. 29.14. Якщо проводити розщеплення по Гофману без води, можна виділити ізоціанат.
Представлений механізм дуже сильно підкріплюється тим, що багато з передбачуваних проміжних сполук були виділені насправді і було показано, що вони утворюють продукти розщеплення по Гофману. Такий механізм підтверджується також і тим, що аналогічні механізми задовільно пояснюють спостереження, зроблені для великої кількості споріднених перегрупувань. Істотно також, що стадія власне перегрупування у розщепленні за Гофманом цілком укладається у загальну схему 1,2-зрушень до електронодефіцитних атомів.