Розуліп інструкція із застосування, опис препарату

Діюча речовина

Фармакологічна група

Гіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібітор [Статин]

Пігулки, покриті плівковою оболонкою	1 табл.
активна речовина:
розувастатин цинку	5,34 мг
10,68 мг
21,36 мг
42,72 мг
(еквівалентно 5 мг; 10 мг; 20 мг та 40 мг розувастатину відповідно)
допоміжні речовини:лудипрес (лактози моногідрат - 60,5988 (93%)/121,1976 (93%)/242,3952 (93%)/484,7904 (93%) мг, повідон - 2 ,2806 (3,5%)/4,5612 (3,5%)/9,1224 (3,5%)/18,2448 (3,5%) мг) - 65,16/130,32/260 64/521,28 мг; кросповідон - 2,2806 (3,5%)/4,5612 (3,5%)/9,1224 (3,5%)/18,2448 (3,5%) мг; кросповідон - 3,75/7,5/15/30 мг; магнію стеарат - 0,75/1,5/3/6 мг
оболонка плівкова:Opadry IIбілий 85F 18422 (полівініловий спирт - 0,76 (40%)/1,52 (40%)/3 (40%)/6 (40%) ) мг, титану діоксид - 0,475 (25%)/0,95 (25%)/1,875 (25%)/3,75 (25%), макрогол 3350 - 0,3838 (20,2%)/0,7676 (20,2%)/1,515 (20,2%)/3,03 (20,2%) мг, тальк - 0,2812 (14,8%)/0,5624 (14,8%)/1, 11 (14,8%)/2,22 (14,8%) мг) - 1,9/3,8/7,5/15 мг

Опис лікарської форми

Таблетки, 5 мг:круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням "Е" на одній стороні і "591" - на іншій, без або майже без запаху.

Таблетки, 10 мг:круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням "Е" на одній стороні і "592" - на іншій стороні, без або майже без запаху.

Таблетки, 20 мг:круглі двоопуклі, покритіплівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням "Е" та "593" на одній стороні, без або майже без запаху.

Таблетки, 40 мг:овальні двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням «Е» і «594» на одній стороні, без або майже без запаху.

Фармакологічна дія

Фармакологічний вплив – гіполіпідемічний.

Фармакодинаміка

Розувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонат, який вважається попередником холестерину (Хс). Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, за рахунок чого посилюється поглинання та катаболізм ЛПНЩ, а також пригнічується синтез ЛПДНЩ у печінці. В результаті знижується загальна кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ.

Терапевтичний результат ліків виявляється протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, який становить 90% від максимально можливого. Максимальний терапевтичний результат найчастіше досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі.

Фармакокінетика

Всмоктування.Cmax розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність ліків становить близько 20%.

Розподіл.Розувастатин інтенсивно поглинається печінкою, де відбувається основний синтез Хс та виведення Хс-ЛПНГ. Vd розувастатину досягає 134 л.

Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном.

Метаболізм.Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Вважається непрофільним субстратом дляізоферменти системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, вважається CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил десь на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта його метаболітами.

Виведення.Приблизно 90% дозування розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник.

Приблизно 5% дозування ліків виводиться нирками у незміненому вигляді. T1/2 ліки із плазми крові становить приблизно 19 годин і не змінюється при збільшенні дозування ліків. Плазмовий кліренс розувастатину досягає в середньому 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21,7%).

Як і у разі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник Хс, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

Системна біодоступність розувастатину збільшується пропорційно дозі. При використанні ліків кілька разів на добу фармакокінетичні параметри не змінюються.

Особливі групи пацієнтів

Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину.

Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Cmах розувастатину в плазмі крові у пацієнтів азіатської раси (японці, китайці, філіппінці, в'єтнамці та корейці) порівняно з представниками європеоїдної раси; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmаху 1,3 рази. Аналіз не виявив клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси.

У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметил значно не змінюється.

У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину в плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметил у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була десь на 50% вищою, ніж у здорових добровольців.

У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення T1/2 розувастатину (пацієнти з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю). У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2, принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.

Показання для застосування. Розуліп®

первинна гіперхолестеринемія (тип IIa за Фредріксоном) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) у ролі доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (зокрема фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми;

гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія, у ролі доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованих на зниження рівня ліпідів у крові (зокрема аферез ЛПНЩ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні;

гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном), у ролі доповнення до дієти;

для уповільнення прогресування атеросклерозу в ролі доповнення до дієти у пацієнтів, в т.ч. яким показана терапія для зниження концентрації загального Хс та Хс-ЛПНЩ;

профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульт, інфаркт міокарда, артеріальна реваскуляризація) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної хвороби серця, проте з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років – для чоловіків та старше 60 років – для жінок, підвищена концентрація С) -реактивного білка (≥2 мг/л) за наявності щонайменше одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПЗЗ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ішемічної хвороби серця.

Протипоказання

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг та 20 мг

підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів ліків;

захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ або підвищення активності трансаміназ у сироватці крові більш ніж у 3 рази, порівняно з ВГН;

тяжкі порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв);

одночасний прийом циклоспорину;

вагітність, період лактації, а також відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією;

схильність до розвитку міотоксичних ускладнень;

дитячий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних, ефективність та безпека не встановлені, див. «Особливі вказівки»);

непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу).

З обережністю:ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;надмірне споживання алкоголю; пацієнти віком від 65 років; стани, за яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; пацієнти азіатської раси; одночасне використання з фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми; тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 40 мг

підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів ліків;

одночасний прийом циклоспорину;

наявність факторів ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну менше 60 мл/хв); гіпотиреоз; особистий чи сімейний анамнез м'язових захворювань; міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі; надмірне споживання алкоголю; стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину; одночасний прийом фібратів; пацієнти азіатської раси;

непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу);

дитячий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних, ефективність та безпека не встановлені, див. «Особливі вказівки»).

Собережністю: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (Cl креатиніну більше 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні чи електролітні порушення чи неконтрольовані судомні напади.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Розуліп® протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудне вигодовування). При діагностуванні вагітності в процесі терапії прийом ліків має бути припинено терміново.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки Хс та продукти його біосинтезу важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування ліків.

Дані про виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому при необхідності застосування ліків у період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Побічна дія

На тлі терапії розувастатином реєструвалися здебільшого легкі та минущі небажані явища. Аналогічно до інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій, пов'язаних з терапією розувастатином, характеризується залежністю від дозування.

Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти появи: часто (від ≥1/100 до Зберігати у недоступному для дітей місці).

Термін придатності препарату Розуліп®

Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.