РОЗВИТОК ФОЛІКУЛУ
При диференціюванні гонади за жіночим типом із кіркового шару первинної гонади утворюється яєчник. У ньому знаходяться примордіальні фолікули. Кожен фолікул містить яйцеклітину (овоїт), оточену одним рядом клітин фолікулярного епітелію. Зростання примордіального фолікула виявляється у збільшенні рядів клітин фолікулярного епітелію, у результаті формується зерниста оболонка (зона гранульозу).
Початкові стадії зростання фолікула (до 4 шарів епітеліальних клітин) відбуваються автономно, без ФСГ і ЛГ. Для подальшого дозрівання потрібно ФСГ - під його впливом зростає кількість шарів зернистої оболонки. Але це відбувається в період статевої зрілості. На момент народження дівчинки кількість примордіальних фолікулів сягає 300—400 тис.
Під впливом підвищення викиду у кров ФСГ відбувається зростання кількості шарів зернистого епітелію. При цьому епітелій починає виробляти рідину, що формує порожнину фолікула. Одночасно під впливом ФСГ зернистий епітелій починає виробляти естрогени. На цій стадії розвитку фолікул носить назву граафової бульбашки, або пухирчастого фолікула.
Навколо граафової бульбашки є клітини строми. Вони формують дві оболонки: внутрішню та зовнішню (тека-інтерну та теку-екстерну). Клітини внутрішньої оболонки (тека-клітини внутрішнього шару) продукують естрогени, а клітини зовнішньої - андрогени.
Процес чергового дозрівання фолікула в період статевої зрілості починається з дії ФСГ на фолікули, які мають рецептори до ФСГ. Зазвичай це 10-IS фолікулів, але дозрівання настає лише одного фолікула, інші піддаються атрезії з допомогою внутрияичникового механізму саморегуляції. Під впливом ФСГ, як зазначалосявище, зростає кількість клітин фолікулярного епітелію, збільшується обсяг фолікула та підвищується продукція естрогенів. Максимальна концентрація ФСГ у крові досягається до 7-9 днів від початку дозрівання фолікула (циклу). Продукція ЛГ теж здійснюється під впливом гонадоліберину, але збільшення концентрації ЛГ у крові йде меншими темпами та з меншою швидкістю, ніж зростання рівня ФСГ. За рахунок підвищення продукції естрогену відбувається зниження продукції ФСГ (але не ЛГ). Коли концентрація естрогенів досягає максимального значення, це викликає активацію гонадоліберінпродукуючих нейронів циклічного центру гіпоталамуса (преоптична область) і підвищення викиду гонадоліберину.Цеу свою чергу призводить до додаткового викиду ФСГ і, що особливо важливо, ЛГ. Значно зростає продукція фолікулярної рідини і відбувається розрив граафової бульбашки-вихід яйцеклітини з яєчника в черевну порожнину, звідки вона потрапляє в маткові труби та матку. Зазвичай пік ЛГ відбувається за 24 години до овуляції. На місці фолікула, що розірвався, утворюється жовте тіло — клітини зернистого шару гіпертрофуються, накопичують жовтий пігмент лютеїн і починають продукувати прогестерон. Завдяки прогестерону продукція ФСГ гальмується, а продукція ЛГ зберігається високому рівні, що важливо задля функціонування жовтого тіла. Одночасно починає зростати рівень пролактину (за рахунок виділення пролакто-ліберину гіпоталамусу), що супроводжується гальмуванням продукції ФСГ. Таким чином, прогестерон та пролактин сприяють тому, щоб рівень ФСГ у цей період не зростав і не призводив до дозрівання нової партії фолікулів.
У випадку, якщо відбувається запліднення яйцеклітини, то хоріонічний гонадотропін, що продукується з перших же годин існування заплідненоїяйцеклітини, а згодом - і плацентарний лактоген підтримують продукцію прогестерону в жовтому тілі. Після формування плаценти роль жовтого тіла знижується, але до кінця вагітності воно продовжує функціонувати як джерело прогестерону.
За відсутності сигналу від яйцеклітини (відсутності хоріонічного гонадотропіну) відбувається редукція жовтого тіла із зниженням продукції прогестерону. Ймовірно, цей процес відбувається під впливом простагландинів, рівень яких до кінця лютеїнової фази циклу зростає та призводить до зміни яєчникового кровотоку, що викликає лютеоліз – редукцію жовтого тіла. Одночасно простагландини активують продукцію ФСГ, і на тлі зменшення рівня прогестерону та пролактину відбувається посилення виділення з тонічного центру гіпоталамусу гонадоліберину, що посилює продукцію ФСГ та ЛГ. Цикл знову повторюється.
Прийнято розрізнятияєчниковий цикл та матковий цикл.
У жінок весь менструальний цикл у середньому триває 28 днів. У частини жінок – 21,26 або 32 дні. При 28-денному циклі яєчниковий цикл складається із трьох фаз, кожна з яких займає наступний проміжок часу:
1) фолікулярна фаза - з 1 по 14 день циклу;
2) овуляторна фаза або фаза овуляції - 14-й день циклу;
3) лютеїнова фаза - з 15 по 28 день.
Відповідно, рівень статевих гормонів змінюється так: у фолікулярну фазу циклу поступово зростає рівень естрогенів, досягаючи максимуму до моменту овуляції (а точніше – за добу до овуляції), а з 15 дня – з початку лютеїнової фази – переважає рівень прогестерону.
У матці, у її ендометрії у період циклу відбуваються певні зміни. Їх ділять на 4 фази: десквамації, регенерації, проліферації та секреції.
Фаза десквамаціїє відторгнення ендометрію - менструацію. Вона (фаза) триває 3-5 днів. Майже паралельно з нею починається фаза регенерації.
відновлення ендометрію, яка завершується до 5-6 дня від першого дня менструації. Потім настає фаза проліферації – зростання ендометрію, розвиток у ньому залоз. Фаза триває до 14 днів (до моменту овуляції). Фаза секреції – від 15 до 28 дня включно – під впливом прогестерону залози ендометрію починають продукувати секрет, що містить глікоген. Таким чином, у цій фазі слизова оболонка матки готова прийняти для подальшого розвитку запліднену яйцеклітину. Потім за рахунок звуження судин відбувається некроз і починається знову фаза десквамації (відторгнення ендометрію).
При порушенні гормональної регуляції (гіпоталамічні, гіпофізарні, яєчникові порушення) у жінок може спостерігатися аменорея - відсутність менструацій, відсутність розвитку фолікула, або спостерігаються циклічні порушення, при яких менструальні цикли є, але вони порушені (різна кількість крові виділяється в момент менструації). Нарешті, існують звані ановуляторні цикли, у яких фолікул зріє, але овуляція немає, у результаті відбувається атрезия даного фолікула і всі повторюється заново. У цьому випадку має місце лише одна фаза (у яєчнику
- фолікулярна, в матці - фаза проліферації), а менструальноподібні кровотечі відбуваються в період регресії фолікула.
Примітки. 1. У деяких підручниках надається інша класифікація жіночого статевого циклу. Так, за Г. І. Косицьким, весь статевий цикл розділений на 4 фази: передовуляційний, овуляційний, післяовуляційний (метаерус) та період спокою (діетрус). Передовуляційний період (проетрус) - це період дозрівання фолікула (відповідає фолікулярнійфазі яєчникового циклу), овуляційний - це період від моменту овуляції до менструації (відповідає овуляторної та лютеїнової фаз наведеної вище класифікації). Післяовуляційний період (метаерус) відповідає моменту появи менструації. Нарешті завершальний етап - період спокою - від моменту останньої менструації до початку дозрівання фолікула. Таким чином, ця класифікація не відповідає класифікації, прийнятій в акушерстві та гінекології.
2. У тварин, які не належать до приматів (щур, кролик, свиня, корова тощо) відсутні менструації. Вони використовують наступна класифікація фаз статевого циклу. 1) Фаза предтечки (проетрус) - період дозрівання фолікула до овуляції. 2) Фаза течки
— період овуляції, який супроводжується вагінальною кровотечею і особливою повістю: виникає стан «полювання», або тічки, стан, при якому самка «приймає» самця. 3) Фаза післятечки (метаетрусу) та фаза міжтечки (діетрусу). Наприклад, у лабораторних щурів весь статевий цикл (астральний цикл) займає близько 4 діб, і кожна фаза триває приблизно 1 добу.
Діагностика фаз циклу. Перед акушером-гінекологом часто виникає завдання: визначити, чи відбувається у жінки овуляція, чи має місце нормальний перебіг статевого циклу. Одним із способів діагностики правильності перебігу менструального циклу є визначення рівня гормонів: ФСГ, ЛГ, естрогенів, прогестерону. Але для цього потрібна відповідна апаратура та умови. У клінічній практиці використовуються доступніші методи. Наприклад, визначення базальної (ректальної) температури: вранці у жінки проводиться вимірювання температури. З моменту овуляції в наступні дні менструального циклу, тобто в період лютеїнової фази яєчникового циклу температурана 0,4-0,5 градуси вище, ніж у період фолікулярної фази. Таким чином, визначення базальної температури дозволяє досить просто та точно визначити динаміку статевого циклу. Другий спосіб - це визначення картини піхвового мазка - наявність змін в епітелії вказує на нормальний перебіг статевого циклу жінки.
У тварин, у тому числі у щура, миші також використовується методика визначення картини піхвового мазка. Так, наприклад, у фазу проетрусу (предтечки) вагінальний мазок складається майже виключно з округлих та багатокутних епітеліальних клітин із зернистою та досить великою цитоплазмою. У фазі еструсу (течки) піхвовий мазок складається тільки з великих ороговілих без'ядерних клітин, що мають вигляд лусочок неправильної форми. Наприкінці тічки ороговілі клітини утворюють скупчення. У фазі післятеч-
ки піхвовий мазок містить багато ороговілих лусочок і лейкоцитів. У фазу міжтечки (діетрусу) вагінальний мазок містить значну кількість слизу, багато лейкоцитів та невелику кількість епітеліальних клітин з ядрами.
Отже, вагінальний мазок може бути показником ендокринної функції яєчників, гіпофіза та гіпоталамуса.