Сейзар (Sazar) - інструкція із застосування, склад, аналоги препарату, дозування, побічні дії
Діюча речовина:
Зміст
Фармакологічна група
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
3D-зображення
Опис лікарської форми
Таблетки 25 мг:білі, круглі, двоопуклі.
Таблетки 50 мг, 100 мг і 200 мг:білі, круглі, двоопуклі, з ризиком на одній стороні.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Ламотриджин є блокатором потенціалзалежних натрієвих каналів. Знижує патологічну активність нейронів без пригнічення їхньої функції. Стабілізує нейрональні мембрани за допомогою впливу Na + -канали, блокує надлишковий викид глутамату, не знижуючи його нормальне вивільнення.
Фармакокінетика
Всмоктування.Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника, практично не наражаючись на пресистемний метаболізм першого проходження.
Cmax у плазмі досягається приблизно через 2,5 години після перорального прийому препарату. Tmax злегка збільшується після їди, але ступінь абсорбції залишається незмінною.
Фармакокінетика має лінійний характер прийому одноразової дози до 450 мг (найбільша досліджена доза). Спостерігаються значні міжіндивідуальні коливання Cmax у рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями у кожної людини.
Розподіл.Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, щоб вивільнення препарату з білком могло призводити до розвитку токсичного ефекту.
Vd становить 0,92-1,22 л/кг.
Метаболізм.У метаболізмі ламотриджину бере участь фермент уридиндифосфатглюкуронілтрансфераза (УДФ-глюкуронілтрансфераза). Ламотриджин невеликою мірою підвищує свійвласний метаболізм, залежно від дози. Однак немає жодних даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і між ламотриджином та іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія.
Виведення.У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить у середньому (39±14) мл/хв.
Ламотриджин метаболізується до глюкуронідів, які виводяться нирками. Менше 10% препарату виводиться нирками у незміненому вигляді, близько 2% – кишечником. Кліренс та T1/2 не залежать від дози. T1/2 у здорових дорослих людей становить у середньому від 24 год до 35 год. У хворих із синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% порівняно з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень для загальної популяції.
На T1/2 ламотриджину великий вплив мають спільно прийняті лікарські препарати.
Середній T1/2 знижується приблизно до 14 годин при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 годин при сумісному призначенні з вальпроєвою кислотою.
Особливі групи хворих
Діти.У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вище, ніж у дорослих; він найвищий в дітей віком до 5 років. У дітей T1/2 ламотриджину зазвичай коротше, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 годин при одночасному призначенні з препаратами, що стимулюють глюкуронізацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 годин при сумісному призначенні з вальпроєвою кислотою (див. «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ).
Пацієнти похилого віку.Клінічно значних відмінностей у кліренсі ламотриджину у хворих похилого віку порівняно з молодими пацієнтами не виявлено.
Пацієнти з порушенням функції нирок.При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину обчислюється відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може знадобитися лише при значному зниженні функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції печінки. печінкової недостатності (стадія С по Чайлд-П'ю). Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коригуватися залежно від клінічного ефекту.
Клінічна ефективність у пацієнтів з біполярними розладами.Ефективність у запобіганні розладам настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована у двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, що визначалася як час до виникнення першого епізоду депресії і до першого епізоду манії/гіпоманії або до змішаного епізоду після стабілізації, довше групи ламотриджину порівняно з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена депресії.
Сейзар.
Дорослі та діти (старші 12 років):епілепсія (парціальні та генералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії або монотерапії.
Діти від 3 до 12 років:епілепсія (парціальні тагенералізовані напади, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) у складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії супутні протиепілептичні препарати (ПЕП) можуть бути скасовані і прийом ламотриджину продовжено в монотерапії; монотерапія типових абсансів;
Дорослі (18 років і старше):для запобігання порушенням настрою (депресія, манія, гіпоманія, змішані епізоди) у хворих з біполярним розладом.
Протипоказання
підвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якого компонента препарату;
дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).
З обережністю:хронічна ниркова недостатність, алергічні реакції або висипання, викликані прийомом інших протиепілептичних препаратів в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Фертильність.Вивчення репродуктивної функції тварин не виявило порушення фертильності при призначенні ламотриджину. Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися.
Вагітність.Постмаркетингові спостереження дозволили задокументувати результати вагітності близько 1000 жінок, які отримували монотерапію ламотриджин протягом I триместру вагітності. Отримані дані показали, що ризики серйозних вроджених аномалій можна порівняти з середнім ризиком у загальній популяції. Однак, за іншими даними, не можна виключити підвищення ризику заячої губи. Ламотриджин повинен призначатися при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь матері перевищує ризик для плода. Фізіологічні зміни, що розвиваються при вагітності, можуть впливати на рівеньламотриджину та/або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину під час вагітності. Призначення ламотриджину вагітним має бути забезпечене відповідною тактикою ведення хворих.
Лактація.Інформація про застосування ламотриджину під час годування груддю обмежена. За попередніми даними, ламотриджин проникає у грудне молоко у концентраціях, що відповідають приблизно 40–60% від концентрації у плазмі матері.
У невеликої кількості немовлят, які перебували на грудному вигодовуванні, концентрації ламотриджину в плазмі досягають значень, при яких може розвинутись фармакологічний ефект. Необхідно співвідносити потенційну користь годування грудним молоком та потенційний ризик розвитку побічних ефектів у немовляти.
Побічна дія
Доступна інформація про побічні дії поділена на два розділи: побічні дії у хворих на епілепсію та побічні дії у хворих з біполярним розладом. Однак при розгляді профілю безпеки ламотриджину в цілому необхідно брати до уваги відомості обох розділів.
Використана наступна умовна класифікація частоти розвитку побічних дій: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/1000, 1/10000,