СЕРТРАЛІН інструкція, застосування, склад, побічні дії, показання, протипоказання
Асентра (Asentra), Депрефолт (Deprefolt), Золофт (Zoloft), Сералін (Seralin), Серената (Serenata), Серліфт (Serlift), Стимулотон (Stimuloton), Торін (Torin).
Склад та форма випуску
Сертралін (у формі гідрохлориду). Таблетки, вкриті оболонкою (50мг, 100мг).
Фармакологічна дія
Сертралін – потужний специфічний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) у нейронах in vitro, що посилює ефекти 5-НТ у тварин. Він дуже слабко впливає на зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну.
У клінічних дозах сертралін блокує захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. Він не має стимулюючої, седативної або антихолінергічної дії і не має кардіотоксичності у тварин. У контрольованих випробуваннях у здорових добровольців сертралін не давав седативного ефекту і змінював психомоторную функцію. Завдяки селективному пригніченню захоплення 5-НТ сертралін не посилює катехоламінергічну активність.
Сертралін не має спорідненості до мускаринергічних (холінергічних), серотонінергічних, дофамінергічних, адренергічних, гістамінергічних, GABA - або бензодіазепінових рецепторів. Тривале застосування сертраліну у тварин призводило до зниження активності норадреналінових рецепторів головного мозку; подібний ефект дають інші клінічно ефективні антидепресивні та антиобсесивні препарати.
На відміну від трициклічних антидепресантів, при лікуванні депресії або обсесивнокомпульсивного розладу (ГКР) сертралін збільшення маси тіла не відбувається; у деяких пацієнтів вона навіть знижується. Сертралін не викликав фізичної чи психологічної залежності.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо добре, але повільно всмоктується.Біодоступність підвищується прийому з їжею. Зв'язок із білками - 98%. Надходить у молоко матері. Vd - 20 л/кг. Т 1/2 – 22-36 год, для метаболітів – 62-104 год. Метаболізується при первинному проходженні через печінку. Виводиться із сечею та калом у рівних кількостях у вигляді метаболітів. Не видаляється при діалізі.
- лікування депресивних станів, у т. ч. супроводжуються почуттям тривоги, за наявності та відсутності манії в анамнезі; - профілактика ініціальних або хронічних епізодів депресії (після отримання задовільного клінічного ефекту); - лікування ДКР (нав'язливого стану).
Застосування
Сертралін призначають 1 р/добу вранці або ввечері. Таблетки можна приймати незалежно від їди. Терапевтична доза становить 50 мг на добу. За відсутності ефекту її можна поступово збільшувати (на 50 мг) до максимальної дози, що становить 200 мг/добу, протягом декількох тижнів. Початковий ефект може спостерігатися через 7 діб після початку лікування, проте повний ефект зазвичай досягається через 2-4 тижні (або навіть через більший термін при ДКР).
При проведенні тривалої підтримуючої терапії препарат призначають у мінімальній ефективній дозі, яку надалі змінюють залежно від клінічного ефекту. У літньому віці препарат застосовують у тих же дозах, що й у молодших людей. Сертралін можна призначати не раніше ніж через 14 діб після відміни інгібіторів МАО.
Застосовувати сертралін у хворих із захворюваннями печінки слід з обережністю; необхідно обговорити доцільність зниження дози чи збільшення інтервалу між прийомами препарату. Сертралін у незміненому вигляді виводиться із сечею у незначній кількості. При лікуванні хворих з початковою та помірно вираженою ПН (КК 20-50 мл/хв) та у хворих з тяжкою ПН (КК менше 20 мл/хв)хв) слід бути обережними.
Побічна дія
У контрольованих випробуваннях з повторним прийомом препарату в різних дозах у порівнянні з плацебо сертралін частіше викликав такі побічні реакції: нудота, діарея/нестійкий стілець, диспепсія, тремор, запаморочення, інсомнія, сонливість, пітливість, сухість у роті та порушення статевої функції переважно, затримка еякуляції). Можуть бути порушення руху (такі, як екстрапірамідні симптоми та порушення ходи), судоми, порушення менструального циклу, гіперпролактинемія, галакторея, висипання (в т. ч. рідкісні описи багатоформної еритеми).
Необхідно бути обережними при переході з прийому інших антидепресивних засобів на сертралін, особливо з тривало діючих препаратів.
Вагітність та лактація
У період вагітності сертралін слід призначати тільки у випадку, якщо очікувана користь переважує можливий ризик, оскільки адекватні контрольовані випробування препарату у вагітних жінок не проводилися.
Жінки дітородного віку під час лікування сертрапіном повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. Відомості про проникнення сертраліну у грудне молоко відсутні, тому не рекомендується призначати препарат у період лактації.
Протипоказання
Одночасне призначення інгібіторів МАО; Підвищена чутливість до препарату.
Передозування
Симптоми. Посилення побічних ефектів. Відомі випадки смертельного результату при передозуванні сертраліну у поєднанні з іншими ЛЗ та/або алкоголем.
Лікування. Рекомендацій щодо специфічної терапії передозувань, так само як і специфічних антидотів, немає. Слід забезпечити нормальну прохідність дихальних шляхів, оксигенацію та вентиляцію легень.Активоване вугілля, яке можна використовувати у поєднанні з сорбітолом, може виявитися навіть більш ефективним, ніж блювання або промивання шлунка.
Доцільно контролювати показники роботи серця та інших життєво важливих органів та проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. Використання форсованого діурезу та гемодіалізу недоцільне через великий обсяг розподілу препарату.
Взаємодія з іншими ліками
Описано випадки серйозних побічних реакцій у хворих, які отримували сертралін у поєднанні з інгібіторами МАО, у т. ч. селективними інгібіторами (селегілін) та оборотними інгібіторами (моклобемід). Симптоми цієї взаємодії включають: гіпертермію, ригідність, міоклонус, автономну нестабільність з можливими швидкими коливаннями життєвих ознак, зміни психічного стану, до яких відносять сплутаність свідомості, дратівливість та надмірне збудження з розвитком делірію та коми. У деяких хворих спостерігалися симптоми, що нагадують серотоніновий синдром.
Одночасний прийом сертраліну в дозі 200 мг на добу не посилює впливу алкоголю, карбамазепіну, галоперидолу або фенітоїну на когнітивну та психомоторну функцію у здорових людей; однак одночасний прийом сертраліну та алкоголю не рекомендується. Сертралін зв'язується з білками плазми, тому необхідно враховувати можливість взаємодії з іншими препаратами, що зв'язуються з білками. Одночасний прийом сертраліну в дозі 200 мг на добу з діазепамом або толбутамідом призводив до невеликої, але статистично достовірної зміни деяких фармакокінетичних параметрів.
Циметидин спричиняв суттєве зниження кліренсу сертраліну при їх спільному застосуванні. Сертралін не впливав на бета-адреноблокуючу активністьатенололу. При одночасному прийомі сертраліну 200 мг на добу з варфарином спостерігалося невелике, але статистично достовірне збільшення протромбінового часу.
Багато антидепресантів, наприклад селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, включаючи сертралін і більшість трициклічних антидепресантів, інгібують біохімічну активність ферменту, метаболізуючого лікарські речовини — цитохром P4502D6 (дебризоквінгідроксилаза), і за рахунок цього можуть підвищити концентрацію вузький терапевтичний індекс, наприклад трициклічні антидепресанти та антиаритмічні препарати І класу (пропафенон та флекаїнід). Антидепресанти відрізняються один від одного за ступенем інгібуючого впливу на P4502D6.
При одночасному застосуванні препарату, що піддається біотрансформації P4502D6, і сертраліну перший може знадобитися призначати в меншій дозі, ніж зазвичай. Крім того, при відміні сертраліну може знадобитися збільшення дози іншого препарату. Тривале застосування сертраліну в дозі 200 мг на добу не мало істотного впливу в порівнянні з плацебо на концентрацію карбамазепіну в плазмі. Дослідження in vitro свідчать, що сертралін не пригнічує або мало пригнічує активність цитохрому Р4501А2.
У плацебо-контрольованих випробуваннях у здорових добровольців сертралін суттєво не впливав на фармакокінетику літію, однак у порівнянні з плацебо підвищував тремор, що вказувало на можливу фармакодинамічну взаємодію. Судячи зі зниження періоду напіввиведення антипірину, сертралін індукує печінкові ферменти, проте клінічного значення це не становить.