Синдром Фрейзера – лікування в Італії

(925) 50 254 50

Синдром Фрейзера є рідкісною формою генетично детермінованих вад розвитку з аутосомно-рецесивним типом успадкування. Частота успадкування коливається у діапазоні 15-25%. Виживання при цьому типі патології низька, діти помирають у віці до одного року.

Синдром Фрейзера характеризується множинними вадами розвитку, у тому числі криптофтальмією, синдактилією рук та ніг, статевими аномаліями, і часто асоційований з вадами розвитку нирок, вуха, носа, гортані, скелета. Однією з головних діагностичних ознак синдрому Фрейзера є криптофтальмія, але вона не є обов'язковою. 1962 року Джордж Фрейзер був першим, хто діагностував у двох братів криптофтальмію, пов'язану з іншими відхиленнями у розвитку.

синдром

З боку лор органів лор пацієнтів турбує зниження слуху, за рахунок вродженої аномалії розвитку зовнішнього вуха (вушної раковини), звуження (атрезії) зовнішнього слухового проходу, недорозвинення барабанної порожнини середнього вуха та пористої структури клітин соскоподібного відростка (склеротичний тип).

З боку ока відзначається виражене звуження очної щілини (криптофтальм) та недорозвинення (звуження) або повна відсутність (атрезія) слізних проток. З боку верхніх дихальних шляхів відзначається звуження просвіту гортані, що провокує нестачу повітря чи задуху.

Під час огляду глотки відзначається «готичне небо», може супроводжуватися ущелиною губи та твердого піднебіння. Зустрічаються пацієнти зі зрощеними пальцями (синдактилія). З боку шлунково-кишкового тракту відзначається аномалія розвитку брижі тонкої кишки, що провокує спайкову хворобу.

З боку сечовидільної системи відзначається гіпоплазія(недорозвиток) нирок, що супроводжується порушенням їхньої фільтраційної здатності. З боку генітальної сфери у жінок можливе зрощення малих статевих губ, збільшення розміру клітора. Матка найчастіше дворога. Зустрічаються також аномалії розвитку та прохідності яєчників.

Ген SRY. Після опису синдрому Клайнфелтера (чоловічий фенотип з каріотипом 47, XXY) та синдрому Шерешевського-Тернера (жіночий фенотип з каріотипом 45, X) стало ясно, що чоловіче диференціювання ембріонів ссавців залежить від наявності Y-хромосоми, а не від. Ген Y-хромосоми, відповідальний за статеву диференціювання за чоловічим типом, був названий TDF (тестикулодетермінуючий фактор), проте ідентифікувати його виявилося не так просто.

Через те, що Х- та Y-хромосоми спаровуються і розщеплюються в процесі мейозу подібно до аутосомів, було зроблено припущення, що у Х- та Y-хромосом існують аутосомоподібні регіони в дистальних відділах плечей, або псевдоаутосомні регіони, що забезпечують спарювання та розщеплення в час мейозу. Magenis та співавт. в 1982 р. описали чоловіків з каріотипом 46, XX, які мали транслокацію регіону Yp в один з регіонів Хр, продемонструвавши таким чином один з механізмів первинної невідповідності статі.

Наявність кон'югації та кросинговера між псевдоаутосомними регіонами Yp ближче до центроміру призводить до перенесення TDF на Х-хромосому. Цей феномен сприяв створенню делеційних карт Y-хромосоми та виявлення гена SRY, який і виявився тим самим фактором TDF. Відкриття мутацій гена SRY при чистій дисгенезії гонад з каріотипом XY підтвердило роль SRY як ген-кандидат на TDF.

Синдром Фрейзера характеризується смугоподібними гонадами, аномаліями розвитку нирок та нефротичним синдромом. Його причина – мутації гена WT1.Цей ген кодує ДНК-зв'язуючий фактор транскрипції, що має 24 ізоформи за рахунок альтернативного сплайсингу. Донорні сайти альтернативного сплайсингу на кінці 9-го екзону забезпечують інсерцію (+) або делецію (-) трьох амінокислот — лізину, треоніну та серину (так звану KTS-послідовність) — між третім та четвертим «цинковими пальцями» фактора транскрипції. Хворі з каріотипом XY, що страждають на синдром Фрейзера, характеризуються втратою +КТS-ізоформи WT1, що призводить до зниження утворення білка SRY в урогенітальної складці та невідповідності статі генотипу XY. Фенотип у таких хворих жіночий, з дисгенезією статевих залоз (смугоподібні гонади), структур, подібних до мюллерових проток, і нефропатією.

! Незважаючи на те, що багато з описаних у даному розділі хвороб вважаються невиліковними, у Центрі лікування рідкісних захворювань у Мілані постійно ведеться пошук нових методів. Завдяки генній терапії вдалося досягти визначних результатів і повністю вилікувати деякі рідкісні синдроми.

Зверніться до консультанта на сайті або залиште заявку - так ви можете дізнатися, які методи пропонують італійські лікарі. Можливо, це захворювання вже навчилися лікувати в Мілані.