Синдром Клайнфельтера-Рейфенштейна-Олбрайта Генетичні захворювання Все про гени!
Синдром Клайнфельтера - це найбільш поширенезахворювання статевих хромосом у чоловіків і друге найбільш поширене розлад, викликане наявністю додаткових хромосом. Це порушення виникає приблизно у 1 людини з 1000. Кожен із 500 чоловіків має додаткову Х хромосому, але жодних ознак або симптомів захворювання у них немає. Синдром XXY може також виникати і в інших ссавців, у т.ч. у мишей.
Основним наслідком виникнення захворювання є розвиток маленьких яєчок та зниження репродуктивної здатності. Є ще багато інших типових фізичних та поведінкових відхилень, пов'язаних із синдромом, проте процес перебігу захворювання у кожному конкретному випадку відрізняється. Є багато випадків, при яких чоловіки або хлопчики не мають жодних видимих ознак хвороби. Синдром названий на честь д-р Гаррі Клайнфельтера, який у 1942 році працював з Фуллером Олбрайтом у Массачусетському госпіталі в Бостоні, штат Массачусетс, де вперше описав цей розлад.
Ознаки та симптоми
Уражені цим розладом чоловіки майже завжди безплідні, хоча при використанні новітніх репродуктивних технологій іноді ситуацію вдається виправити. У деяких випадках можуть виникати проблеми з вивченням мови, а нейропсихологічне тестування часто виявляє порушеннявиконавчих функцій (у нейропсихології, гіпотетичний набір високорівневих процесів, які дозволяють планувати поточні дії відповідно до загальної мети, змінювати реакцію в залежності від контексту , вибірково приділяти увагу необхідним стимулам).
У дорослих прояв захворювання може бути дуже різним, включаючи навіть повну відсутність симптомів хвороби. Для чоловіків зсиндромом Клайнфельтера характерні високе зростання з довгими кінцівками, схильність до ожиріння, жіноча фігура, іноді виникають прояви гінекомастії (збільшення молочних залоз). Гінекомастія тією чи іншою мірою виникає приблизно у 30% хворих чоловіків. Близько 10% чоловіків із синдромом XXY гінекомастія настільки суттєва, що часто вони використовують косметичну хірургію для усунення цього недоліку.
Термінгіпогонадизму при характеристиці симптомів XXY часто неправильно пов'язують з маленькими яєчками або пенісом. Насправді він означає зниження ендокринної функції гормонів яєчок. Через цей (первинний) гіпогонадизм, рівень тестостерону в крові уражених хворих - знижений, проте рівеньфолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ілютеїнізуючого гормону (ЛГ) - підвищений. Саме тому виникає деяке непорозуміння щодо термінології. Хоча, це правда, що чоловіки з XXY синдромом мають також мікроорхідизм (тобто маленькі яєчка).
Більш тяжкі наслідки цього захворювання пов'язані з підвищеним ризиком виникнення ракових пухлин статевих клітин, чоловічого раку молочної залози та остеопорозу, тобто підвищується ймовірність виникнення тих хвороб, які більш характерні для жінок. Крім того, згідно з медичними дослідженнями синдрому Клайнфельтера, він також пов'язаний з іншими розладами, як: хвороба легень, варикозне розширення вен, цукровий діабет та ревматоїдний артрит, проте ці зв'язки поки що не дуже добре зрозумілі та описані.
Однак, незважаючи на підвищений ризик захворюваності, сьогодні вважається, що серед XXY чоловіків рідкісніХ-зчеплені рецесивні розлади зустрічаються рідше, ніж у нормальних XY чоловіків, адже ці захворювання передаютьсягенами, які знаходяться наХ-хромосома, а люди з двома Х-хромосомами є, як правило, лише носіями хвороби.
Є багато варіацій серед людей з XXY, і єдиним надійним способом ідентифікації захворювання єкаріотипування.
Діагностика
Для точного встановлення діагнозу необхідно провести дослідженнякаріотипу (каріотипування), яке здійснюється шляхом дослідження невеликого зразка крові. Потім з нього виділяються лейкоцити, які містяться в живильне середовище, інкубуються та перевіряються на хромосомні аномалії, такі як наявність додаткової Х-хромосоми.
Причини виникнення
Додаткова хромосома X залишається у зв'язку з нерозбіжністю хромосом під часмейозу I (гаметогенезу). Нерозбіжність відбувається тоді, коли гомологічні хромосоми, у разі статеві X і Y хромосоми, не поділяються, утворюючисперматозоїди з Х і Y хромосомами відповідно. Внаслідок чого, зазвичай нормальна (Х), запліднена яйцеклітина призводить до народження XXY потомства. Набір XXY хромосом є однією з найпоширеніших генетичних варіацій ХY каріотипу, яка зустрічається приблизно в 1 людини серед 500 новонароджених хлопчиків.
Інший механізм збереження додаткової хромосоми X – жіночий та пов'язаний з нерозбіжністю хромосом під час мейозу II. Нерозбіжність відбуватиметься тоді, коли сестринські хроматиди статевих хромосом, у разі XX, не поділяються. У такому разі яйцеклітина матиме набір ХХ хромосом і після запліднення сперматозоїдом Y, з'явиться XXY потомство.
Якщо ссавці мають більше однієї Х-хромосоми, проте гени всіх, крім однієї Х-хромосоми, не виражені; то це явище відоме під назвоюХ-інактивація. Воно зустрічається серед XXYчоловіків та у нормальних ХХ жінок. Однак у XXY чоловіків ті гени, які розташовані в псевдоаутосомальних областях Х-хромосом, мають відповідні їм гени на Y хромосомі, тому вони можуть діяти навіть при інактивації. Ці триплоїдні гени у XXY чоловіків можуть викликати симптоми, пов'язані із синдромом Клайнфельтера.
Д-р Джейкобс була першою, хто описав явище анеуплоїдії людини або ссавців у 1981 році.
Чоловічий синдром 48, XXYY зустрічається у 1 із 18,000-40,000 новонароджених і традиційно вважався варіацією синдрому Клайнфельтера. Однак сьогодні XXYY тетрасомія більше не вважається варіацією цього синдрому, але код, згідно з міжнародною статистичною класифікацією хвороб та інших проблем зі здоров'ям (МКХ-10, ICD-10), цього захворювання ще не був присвоєний.
Чоловіки з синдромом Клайнфельтера можуть мати мозаїчний 47, XXY/46, XY конституційний каріотип і різноманітні сперматогенетичні порушення.
Поєднання мозаїцизму 47, XXY/46, XX та клінічних ознак синдрому Клайнфельтера зустрічається дуже рідко. На сьогодні в літературі описано лише 10 таких випадків.