Синдром Сільвера-Рассела (синдром Рассела-Сільвера)
Для синдрому Сільвера-Рассела характерні затримка росту від народження, асиметрія скелета, викривлення V пальців, специфічні черепно-лицьові мікроаномалії (рис. 7.1.4 на кольоровій вкладці).
Захворювання було описано Н.
Популяційна частота синдрому
1: 30 ТОВ новонароджених [42].
Генетичні дані та патогенез. Більшість описаних випадків синдрому Сільвера-Рассел є спорадичними.
За допомогою сучасних методів ДНК-діагностики вдалося встановити, що приблизно 10% випадків синдрому Сільвера-Рассела пов'язано з геномним імпринтингом: материнською уніпарентальною дисомією хромосоми 7 [44,45]. Ген імовірно локалізовано на короткому плечі хромосоми 7 у локусі 7р11.2.
У ряді випадків не виключено також і аутосомно-домінантний тип успадкування [46].
Клінічна картина синдрому Сільвера-Рассела була описана також у двох дітей з іншими хромосомними аномаліями: у дівчинки з транслокацією 1(17;20)(д25;д13) [47] і у хлопчика
з 1 (1; 17) (д31я25) [48]. Є опис реципрокної збалансованої успадкованої від матері транслокації 1(7;16)(д21;д24) у поєднанні з материнською гетеродисомією хромосоми 7 в одного хворого [49].
Клінічні прояви. Діагностичні критерії синдрому Сильвера-Рассела було запропоновано 1999 р. З.М. Рпсе е1 а1.:
• низька маса тіла при народженні, менша або рівна двом стандартним відхиленням від середніх показників;
• низькі темпи зростання у постнатальному періоді, менші чи рівні двом стандартним відхиленням від середньовікових показників;
• візуальне переважання розмірів мозкової частини черепа над лицьовою, що справляє враження «псевдогідроцефалії»;
• класичний фенотип особи, що включаєтрикутне обличчя, маленький рот, вузькі губи з опущеними куточками;
• асиметрія кістяка [50].
Однак, якщо застосовувати суворі критерії для діагностики, деякі випадки захворювання можуть залишитися нерозпізнаними. Аналіз літературних даних, присвячених опису хворих із синдромом Сільвера-Рассела, дозволяє виділити ознаки, найбільш типові для цього захворювання і нечасто, що зустрічаються (табл. 7.1.2).
Затримка фізичного розвитку у хворих із синдромом Сільвера-Рассела проявляється пренатально. Діти народжуються з ознаками внутрішньоутробної гіпотрофії, середні показники маси у доношених новонароджених становить 1200-2500 р. Окружність голови відповідає віку, але голова виглядає диспропорційно великою по відношенню до зростання. Виступаючі лобові горби, маленька лицьова частина черепа, загострене підборіддя та зменшена в розмірах нижня щелепа створюють трикутну форму обличчя.
На першому році життя часто відзначаються пітливість, блідість, відсутність апетиту, утруднення при ковтанні. Скарги з боку шлунково-кишкового тракту можуть зберігатися у старшому віці, при обстеженні у дітей нерідко виявляються гастроінтестинальна рефлюксна хвороба, езофагіт [52].
Асиметрія скелета формується поступово, починаючи з першого року життя, нерідко буває вираженою і може торкатися половини тіла; може спостерігатися укорочення переважно однієї кінцівки, частіше ніж ноги. Асиметрія кінцівок та хребта іноді призводить до порушення ходи. Виявляються дефекти змалі зубів, затримка прорізування зубів.
Психічний розвиток дітей при цьому захворюванні в більшості випадків нормальний; проте, за даними нейро-психологічного дослідження, приблизно у 40% хворихпсихічний розвиток відповідає нижній межі норми ІП спостерігається прикордонна затримка психічного розвитку; легка розумова відсталість описана в 4% хворих [50].
Вади розвитку внутрішніх органів не характерні. Є поодинокі описи наявності вродженої вади серця при синдромі Сипьвера-Рассела.
У ряді випадків у хворих може спостерігатися персистуючий метаболічний ацидоз, розвиток якого пов'язують із нирковим канальцевим ацидозом II типу [53].
Діагностика синдрому Сільвера-Рассела в типових випадках не становить великих труднощів. Специфічні біохімічні зміни характерні. Пошук уніпарентальної дисомії хромосоми
7
Диференціальний діагноз синдрому Сільвера-Рассела слід проводити з гемігіпертрофією, нейрофіброматозом, фіброзною поліплатичною дисплазією, затримкою росту внаслідок плацентарної недостатності.
Лікування. З трирічного віку доцільно призначення хворим із синдромом Сільвера-Рассела курсу лікування генно-інженерним гормоном росту
Специфічної профілактики синдрому Сільвера-Рассела немає Ступінь генетичного ризику оцінюється за даними медико-генетичного консультування сімей.