Современные возможности применения a-липоевой кислоты в клинической гастроэнтерологии,
Повернутись до номера
Сучасні можливості застосування a-ліпоєвої кислоти у клінічній гастроентерології.
Версія для друку
Альфаліпоєва кислота широко застосовується у клінічній практиці – у неврології, ендокринології. Але неоціненним є її значення і в гастроентерології, зокрема в гепатології, в лікуванні вірусних гепатитів, неалкогольного стеатогепатиту, хронічних гепатитів, алкогольних уражень та цирозу печінки, а також отруєнь [1].
Антиоксидантний ефект. Більшість терапевтичних ефектів -ліпоєвої кислоти безпосередньо пов'язані з антиоксидантним ефектом. Її антиоксидантні властивості продемонстровано у численних клінічних дослідженнях. В організмі α-ліпоєва кислота діє як резервна система для запуску важливих антиоксидантів і, крім того, сама по собі є ефективною «пасткою» для радикалів. Альфа-ліпоєву кислоту та її відновлену форму називають «універсальним антиоксидантом», який функціонує як на мембрані, так і у водних середовищах. У цілому нині антиоксидантний ефект α-липоевой кислоти пояснюється здатністю: — запобігати модифікації білків, викликану дією глюкози; - збільшувати знижений ендоневральний кровотік; - компенсувати недолік глутатіону в нервових клітинах при невропатії; - знижувати концентрацію дієнових кон'югат, що утворюються внаслідок перекисного окислення ліпідів.
В даний час отримані переконливі докази того, що α-ліпоєва кислота не тільки має самостійний антиоксидантний потенціал, але й забезпечує потужну підтримку роботи інших антиоксидантних систем в організмі. Щодо цього її протекторна дія тіснопов'язано з гомеостазом у системі глутатіону та убіхінону, що дозволяє зменшувати явища оксидантного стресу та збільшувати ендогенний антиоксидантний потенціал. На відміну від інших антиоксидантів, що містять тіолові групи (глутатіон, N-ацетилцистеїн), α-ліпоєва кислота пригнічує синтез NO гепатоцитами та клітинами Купфера у відповідь на інфекційні та токсичні впливи. Здатність α-ліпоєвої кислоти пригнічувати некротичні реакції у печінці гальмує розвиток фіброзу та знижує ризик злоякісної трансформації гепатоцитів. Крім того, антиоксидантний потенціал -ліпоєвої кислоти сприяє більш ефективної репарації молекул ДНК після пошкодження в результаті окислювального стресу.
Детоксикувальна дія. Детоксикувальна дія α-ліпоєвої кислоти забезпечує її високу ефективність у лікуванні гепатитів, цирозів печінки, при отруєннях гепатотропними отрутами та грибами. Наявність тіолових груп дозволяє запобігти шкідливій дії чотирихлористого вуглецю на печінку, токсичну дію важких металів, алоксану або гістаміну. Цим пояснюється ефективність α-ліпоєвої кислоти при отруєнні солями важких металів та інших інтоксикаціях.
Інші ефекти α-ліпоєвої кислоти. У клінічній практиці препарат продемонстрував здатність потенціювати протизапальні властивості глюкокортикоїдів, а також жовчогінний та спазмолітичний ефекти. Альфа-ліпоєва кислота має виражену імуномодулюючу властивість. При прийомі -ліпоєвої кислоти активується фагоцитоз нейтрофілів і підвищується рівень комплементу. Радіопротекторний ефект препарату пов'язаний із його антирадикальними властивостями.
Численні клінічні дослідження продемонстрували високу ефективність застосування α-ліпоєвої кислоти як препарату,покращує метаболізм гепатоцитів та функціональний стан печінки, у тому числі позитивно впливає на дезінтоксикаційну функцію печінки.
Сьогодні α-ліпоєва кислота успішно застосовується при хронічних захворюваннях печінки як препарат, що має гепатопротекторний ефект, помітно покращує її функціональний стан [3].
Лікування вірусних гепатитів. На сьогоднішній день одним із складних питань гепатології є ефективне лікування вірусних гепатитів. Насамперед це стосується найважчих у прогностичному плані гепатитів — хронічних вірусних гепатитів В та С, результатом яких є цироз. Показано, що застосування -ліпоєвої кислоти значно покращує функціональні показники печінки, нормалізує рівень трансаміназ, білірубіну, g-глутамінтрансамінази, а також уповільнює прогресування фібротичних процесів [4, 5]. Застосування препарату на фоні старту інтерферонотерапії захворювання зменшує вираженість побічних ефектів α-інтерферону, скорочує тривалість грипоподібного синдрому, запобігає розвитку гіперглікемії та тромбоцитопенії [6, 7]. На сьогоднішній день накопичені переконливі дані, що підтверджують ефективність застосування α-ліпоєвої кислоти щодо цитолітичного синдрому, так і синдрому холестазу при хронічних вірусних гепатитах. Гепатопротекторна дія проявляється у більш швидкому усуненні диспептичних явищ, зменшенні УЗД-ознак ушкодження печінки. При інфекційному та токсичному ураженні печінки α-ліпоєва кислота пригнічує синтез NO гепатоцитами, що сприяє покращенню периферичного кровообігу [8].
Лікування холециститу. Були проведені клінічні дослідження щодо застосування α-ліпоєвої кислоти у комплексному лікуванні хворих на холецистит. Застосуванняα-ліпоєвої кислоти в комплексній передопераційній підготовці та в післяопераційному періоді сприяло більш швидкій та вираженій нормалізації активності лактатдегідрогенази та малеатдегідрогенази у сироватці крові хворих з різними формами холециститу. У ході досліджень було продемонстровано, що застосування α-ліпоєвої кислоти підвищує скорочувальну здатність жовчного міхура. Доведено, що передопераційна підготовка з включенням α-ліпоєвої кислоти створює сприятливе тло для проведення раннього оперативного втручання, а застосування цього препарату після операції є одним із заходів профілактики розвитку латентної печінкової недостатності [9].
Призначення α-ліпоєвої кислоти хворим на холедохолітіаз, ускладнений механічною жовтяницею, показало її здатність знижувати токсичну дію жовчних кислот, покращувати енергообмін у гепатоцитах, прискорювати нормалізацію функціональних показників печінки і гемостазу і, як наслідок, скорочувати термін.
Лікування вісцеральних проявів діабетичної поліневропатії. Велику проблему в гастроентерології є лікування вісцеральних проявів діабетичної поліневропатії: недостатності кардії, рефлюкс-езофагіту, синдрому діареї та синдрому кишкової псевдообструкції. Більшість пацієнтів не вдається досягти постійної нормоглікемії — необхідної умови для запобігання розвитку поліневропатії. У зв'язку з цим є великий клінічний інтерес застосування α-ліпоєвої кислоти завдяки її здатності нормалізувати аксональний транспорт, зменшувати окислювальний стрес, а також відновлювати мембрану нервової клітини. Для таких пацієнтів важливий також і гіпоглікемічний ефект -ліпоєвої кислоти, що реалізується за рахунокпосилення взаємодії інсуліну та рецепторів, підвищення активності глюкозних транспортерів та внутрішньоклітинного транспорту глюкози, гальмування процесів глюконеогенезу та кетогенезу, а також процесів надлишкового неферментного глікування. На тлі такої терапії нормалізуються показники системи згортання крові та покращуються показники імунного статусу та цитокінового балансу [11].
Альфа-ліпоєва кислота має унікальні властивості, що дозволяє ефективно застосовувати її в лікуванні та профілактиці широкого спектру захворювань, у тому числі і при патології печінки. Висока ефективність, хороша переносимість, відсутність або мала вираженість побічних ефектів є факторами, що визначають її вибір у лікуванні хворих на хронічні захворювання печінки, при різних інтоксикаціях.
Підготувала Галина Бут
1. Застосування тіоктової кислоти в гастроентерології // РМЗ. - 2000. - Т. 8, № 15-16.
2. Корпачов В.В., Борщівська М.І. // Проблеми ендокринної патології. - 2006. - № 1.
4. Есауленко Є.В., Го А.А., Вєтров Т.А. Використання препарату еспаліпон в комплексній терапії хронічного гепатиту С // Медлайн-Експрес. - 2005. - № 3 (179).
5. Шушляпін О.І., Панчеяко Г.Ю., Шушляпін О.О. Хронічні гепатити: синергізм фармакодинамічних ефектів еспа-ліпону у комбінації з іншими метаболічними препаратами / За матеріалами науково-практичної конференції. - Харків, 2003.
6. Альфа-ліпоєва кислота в гепатології // Важкий пацієнт. - 2008. - № 11.
7. Хворостінка В.М., Моїсеєнко Т.О. Застосування еспа-ліпону у лікуванні діабетичних гепатопатій / За матеріалами науково-практичної конференції. - Харків, 2003.
8. Панченко Г.Ю., Клименко Н.І., Гриднєв А.Є., Шушляпін О.І., Накутнова С.Б. Фармакодинамічніэффекты эспа-липона при терапии хронических гепатитов // Экспериментальная и клиническая медицина. — 2003. — № 3–4.
9. Ткач С.М., Клименко О.П. Прискорення скоротливої активності жовчного міхура під впливом альфа-ліпоєвої кислоти у хворих з діабетичним холецистопарезом // Ендокринологія. — 2001. — Т. 6, № 2. — С. 152-159.
10. Рязанов Д.Ю., Михеев А.Ю. Лечение холедохолитиаза, осложненного механической желтухой, с использованием препарата эспа-липон // Международный медицинский журнал. — 2006. — № 2.
11. Ткач С.М., Макаренко Г.І. Вплив альфа-ліпоєвої кислоти на перебіг діабетичної шлунково-кишкової автономної нейропатії // Ендокринологія. — 2001. — Т. 6 (додаток).