Спосіб ендоскопічної корекції міхурово-сечовідного рефлюксу
Власники патенту UA 2316246:
Винахід відноситься до медицини, зокрема до урології, і стосується ендоскопічної корекції міхурово-сечовідного рефлюксу. Для цього під слизову оболонку сечоводу на відстані 4-5 мм нижче його отвору в безсудинній зоні, на 5-6-7 ендоскопічних годинниках вводять аутофібронектин в дозі 5-10 мл до повного замикання гирла на вершині горбка, що утворився. Спосіб забезпечує ефективне усунення міхурово-сечовідного рефлюксу, прискорює активацію фібробластів та мобілізацію колагену в зоні введення фібронектину, запобігає прояву місцевих запальних та загальних алергічних реакцій.
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме урології.
З метою захисту нирки при міхурово-сечовідному рефлюксі використовуються різні способи антирефлюксної пластики. Ендоскопічна корекція, запропонована в 1981 р. E. Matoushek, є альтернативою оперативному лікуванню міхурово-сечовідного рефлюксу.
Суть методу полягає у відновленні порушеної антирефлюксної функції сечоводу шляхом введення під його вихідний відділ рідкого інертного («байдужого» для людських тканин) полімеру. Полімер формує горбок, який після застигання служить жорсткою опорою для сечоводу, верхня стінка якого щільно прилягаючи до нижньої забезпечує клапанну антирефлюксну функцію.
Як фіксуючі речовини, що вводяться під гирло сечоводу, Неменова А.А., Чепуров А.К. 1993, Kumar R., Puri P. 1998 застосовують тефлонову пасту, Herz D., Hafez A. 2001 силікон, Lackgren G., Wahlin N., Stenberg A. 1999 - препарати гіалуронової кислоти, Соловйов А.Е . - Гель «Інтерфалл», Островський Н.В., Долгов Б.В. - Гель «Формакріл».
Вивчення віддалених результатів показало, що тефлоннебезпечний у застосуванні, оскільки є канцерогенною речовиною. Є ризик судинної міграції препарату до життєво важливих органів: головний мозок, печінка, легені. Крім того, можливий стеноз сечоводу у місці його введення. Силікон також є синтетичним матеріалом, має ті ж недоліки, що й тефлон, у зв'язку з чим його застосування на практиці також має бути обмежене.
Найбільш широко як фіксуюча речовина при ендоскопічному лікуванні міхурово-сечовідного рефлюксу застосовують колаген Бабанін І.Л., Казанська І.В., Конопльов В.Д. 2002. A.Haferkamp із співавт. використовують бичачий колаген у концентрації 35 мг/мл на 1,5-1,6 мл розчину, що вводиться субуретерально. У зв'язку з частим рецидивом рефлюксу колаген доводиться вводити дво- та триразово. Оскільки речовина має тваринне походження, можливий розвиток імунної реакції на його впровадження.
При ендоскопічному лікуванні міхурово-сечовідного рефлюксу використовують аутологічні субстанції: хондроцити, м'язові клітини. А.А.Caldamone, D.A.Diamond застосували ендоскопічне трансуретеральне введення аутологічних хондроцитів у тригональну зону у 29 дітей з міхурово-сечовідним рефлюксом II-I ступеня з гарним ефектом.
Прототипом винаходу є спосіб Н.Б.Кірєєва, Л.А.Хафізова, В.В.Паршиков, М.Ю.Заугаров, Д.Я. №2230501, 2004 р.). Вихідний матеріал для культивування фібробластів одержують із біоптату власної шкіри пацієнта за 3-4 тижні. до операції. Біоптат розміром 5-10 мм забирається зі шкіри передпліччя або завушної області після анестезії 0,5% розчином новокаїну у флакон із середовищем «Голка» з антибіотиком та антимікотином. Джереломалогенних фібробластів служить здорова шкіра, отримана після операції "circumcisio". Шкіра, віддалена під час операції, поміщається у флакон із середовищем «Голка» та доставляється до лабораторії. Кров хворого перед операцією обстежується HbsAg, ВІЛ, RW.
Клітинні культури отримуємо традиційним методом. Для трансплантації використовуємо культури 4-10 пасажів, стерильні, неконтаміновані мікоплазмами та вірусами. Стерильність контролюється щодня мікроскопічно, контамінація – за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в лабораторії Нижегородського НДІ епідеміології та мікробіології перед трансплантацією культури.
Для трансплантації застосовуються культури хорошої якості, що сформували конфлюентний моношар, клітини повинні бути чітко окресленими, із щільними ядрами, вираженими відростками. У день операції клітини знімаються з поверхні культуральної судини за допомогою трипсинізації, двічі відмиваються стерильним фізіологічним розчином хлористого натрію, концентрація клітин доводиться в обсязі до 3,5-7 млн./мл, вони містяться в стерильній пробірці і в стерильному біксі доставляються в операційну. Ауто-і алофібробласти людини отримують у лабораторії консервації тканин науково-лабораторного відділу Нижегородського НДІ травматології та ортопедії МОЗ РФ.
Для виконання операції використовуються цистоскопи фірми Karl Shtorz відповідних вікових діаметрів. Ендоскопія проводиться під внутрішньовенним наркозом каліпсолом. За допомогою спеціальної ін'єкційної голки, проведеної через робочий канал цистоскопа, ауто- та аллофібробласти людини в кількості 3,5-7 млн. клітин, що містяться в 1,5-2,0 мл фізіологічного розчину, вводяться під слизову оболонку сечоводу на відстані 4- 5 мм нижче його отвору, в безсудинній зоні, на 5-6-7-му ендоскопічному годиннику, доповного змикання гирла на вершині підслизового горбка, що утворився. Дренування сечового міхура уретральним катетером Фолея здійснюється протягом 24 год. УЗД нирок та сечового міхура проводиться на 1-2 добу після маніпуляції. Виписують хворих на 2-3 добу. Контрольна цистографія виконується через 6 місяців.
Однак при даному способі є значні технічні складності на етапі підготовки аутофібробластів культури.
Технічний результат - спрощення способу, лікувальний ефект досягається в найближчому періоді за рахунок механічного закриття міхурово-сечовідної співустя, у віддаленому за рахунок активації фібробластів і заміщення введеного фібронектину власним колагеном, а також, як ми припускаємо, прискорення дозрівання власних антиреф. Крім того, використання власного аутофібронектину пацієнта запобігає місцевим запальним та загальним алергійним реакціям.
Пропонований спосіб здійснюють наступним чином.
Для приготування аутофібронектину виробляють забір крові з периферичної вени пацієнта в здвоєний мішок для збору крові Teruflex або гемакон зі стабілізатором СРДА-1. Далі кров фрагментирують в центрифузі РС-6 протягом 20 хв при швидкості 1800 оборотів на хв. Плазму за допомогою плазмаекстрактора віджимають у вільний мішок, додають гепарин із розрахунку 1 тис. ОД на 100 мл ексфузованої плазми. Еритроцитарну масу повертають пацієнтові. Мішок з плазмою поміщають у холодильник на 12 годин при температурі 4°С (для гепаринкріопреципітації АФН). Через 12 годин мішок з плазмою знову поміщають у центрифугу на 15 хв при швидкості 3000 обертів на хв. Супернатант за допомогою плазмаекстрактора видаляють. Концентрат АФН, що залишився, в плазмі готовий до застосування (можна заморозити при температурі 20-40°С,використовувати протягом тижня).
Для виконання операції використовують цистоскопи фірми R. Wolf відповідних вікових діаметрів. Ендоскопію проводять під внутрішньовенним наркозом каліпсолом. За допомогою спеціальної ін'єкційної голки, проведеної через робочий канал цистоскопа, аутофібронектин в обсязі 5-10 мл вводиться під слизову оболонку сечоводу на відстані 4-5 мм нижче його отвору, в безсудинній зоні, на 5-6-7-му ендоскопічному годиннику. повного змикання гирла на вершині підслизового горбка, що утворився. УЗД нирок та сечового міхура проводять на 1-2 добу після маніпуляції. Виписують хворих на 2-3 добу. Контрольна цистографія виконується через 6-9 місяців.
Внаслідок цього втручання припиняється зворотний струм сечі, здійснюється стимуляція місцевих фібробластів.
Спосіб ілюструється такими прикладами.
Приклад 1. Хворий X., 12 років, вступив до урологічного відділення РДКБ РБ зі скаргами на біль у животі. Хворий із раннього віку. В анамнезі неодноразові загострення пієлонефриту (більше 3 разів на рік).
Обстежено в урологічному відділенні: проведено клініко-лабораторне обстеження, функціональні проби (проба Реберга, Зимницького), ультразвукове сканування органів заочеревинного простору, екскреторна урографія, мікційна цистографія. Виявлено міхурово-сечовідний рефлюкс 2 ступеня. Проведено корекцію рефлюксу за описаною методикою. Дитина виписана на 3 добу після втручання. Контрольні огляди щокварталу включали контроль аналізів сечі, УЗД. За час спостереження загострення пієлонефриту не було. При контрольному обстеженні, проведена мікційна цистографія, через рік після втручання даних за міхурово-сечовідний рефлюкс немає.
Хвора М. 10 років, вступила до урологічноговідділення РДКБ РБ зі скаргами на біль у животі. В аналізах сечі виявлено лейкоцитурію, протеїнурію. Хвора з раннього віку. У 2003 році проведено уретероцистонеостомію з обох сторін по Коену. Після цього неодноразові загострення пієлонефриту (більше 2 разів на рік). Обстежено в урологічному відділенні: проведено клініко-лабораторне обстеження, функціональні проби (проба Реберга, Зимницького), ультразвукове сканування органів заочеревинного простору, екскреторна урографія, мікційна цистографія. Виявлено лівосторонній міхурово-сечовідний рефлюкс 1-2 ступеня. Після усунення запалення, проведена корекція рефлюксу за описаною методикою. Дитина виписана на 5 добу після втручання. Контрольні огляди щокварталу включали контроль аналізів сечі, УЗД. За час спостереження загострення пієлонефриту не було. При контрольному обстеженні проведена мікційна цистографія, через рік після втручання даних за міхурово-сечовідний рефлюкс немає.
За цією методикою проведено 16 операцій, у всіх випадках отримано позитивний ефект, післяопераційний період відстежено протягом 1 року, всім хворим повторно проводилися: ультразвукове дослідження органів черевної порожнини, мікційна цистографія, екскреторна урографія, даних за рецидив захворювання не виявлено. Операція технічно проста у виконанні, не вимагає тривалого анестезіологічного посібника та ефективно усуває міхурово-сечовідний рефлюкс.
Спосіб ендоскопічної корекції міхурово-сечовідного рефлюксу, що включає введення під слизову оболонку сечоводу на відстані 4-5 мм нижче його отвору в безсудинній зоні, на 5-6-7 ендоскопічних годинниках аутотрансплантата до повного замикання гирла на вершині. якості такоїтрансплантату вводять аутофібронектин у дозі 5-10 мл.