Спосіб попередження реперфузійного синдрому в гострому періоді інфаркту міокарда
Винахід відноситься до медицини та призначене для попередження реперфузійного синдрому в гострому періоді інфаркту міокарда. До введення фібринолітиків лазерний випромінювач накладають на грудну клітину в 2, 3, 4 міжребер'ї на 1-2 см від лівого краю грудини. Впливають лазерним випромінюванням у дозі 3-5 Дж/см2. Довжина хвилі 930,0 нм. Спосіб простий, неінвазивний і дозволяє використовувати цю методику з перших годин розвитку інфаркту міокарда. 2 табл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до кардіології, зокрема способів попередження реперфузійного синдрому в гострому періоді інфаркту міокарда.
Недоліки полягають у наступному.
1. Використання ЛОВК довжиною хвилі 632,8 і 890 нм трудомістке, для досягнення необхідної терапевтичної дози необхідно від 30 до 50 хв, що збільшує час від початку ІМ до введення фібринолітиків.
2. При застосуванні ЛОВК та опромінення міокарда ЛІ довжиною хвилі 632,8 та 890,0 нм відповідно для попередження РС в гострому періоді ІМ не враховується доза опромінення.
Завданням винаходу є розробка способу, що підвищує ефективність лікування РС в гострому періоді ІМ.
Поставлене завдання вирішується тим, що для попередження РС в гострому періоді ІМ використовують опромінення міокарда довжиною хвилі 930,0 нм.
Спосіб здійснюється наступним чином. Хворому в гострому періоді ІМ проводять опромінення МИокарда довжиною хвилі 930,0 нм імпульсним лазерним випромінювачем з кутом розходження випромінювання 3-5 o і середньою потужністю 30 - 40 мВт. Лазерний випромінювач накладається на грудну клітину в 2, 3, 4 міжребер'ї на 1 - 2 см від лівого краю грудини. Сумарна потужність опромінення повинна становити до введення фібринолітиків від 3 до 5 Дж/см2. У середньому час опромінення одного хворого становить від15 до 20 хв.
Приклади виконання.
Приклад 1 (прототип): Хворий П., 73 роки, та/б N 6353, доставлений до кардіореанімаційного відділення НИИСП 15.04.91 через 2 год від початку ангінозного статусу, що розвинувся вперше. Відразу під час вступу розпочато опромінення прекардіальної області інфрачервоним лазером з довжиною хвилі 890,0 мкм, потужністю 15 мВт протягом 40 хв, проведено системний тромболізис препаратом целіазу 2 млн. од (внутрішньовенно краплинно на фізіологічному розчині протягом 30 хв). На ЕКГ на час вступу - найгостріша стадія ІМ з локалізацією передньої стінки лівого желудочка (сумарна елевація ST - 8 мм). Через 30 хв підйом ST – 10 мм, через 2 години – 14,5 мм, через 24 год – 7,5 мм. Далі спостерігалася уповільнена динаміка ЕКГ змін у ділянці вогнища інфаркту міокарда внаслідок розвитку перикардиту. На тлі введення тромболітика відзначалася монотопна шлуночкова та передсердна екстрасистолія, зареєстрований епізод прискореного ідіовентрикулярного ритму. На 11-ту добу при ЕКГ – дослідженні виявлено рідкісну шлуночкову екстрасистолію. При розширенні режиму – стенокардія напруги 2 ф. к. На 12-ту добу одноразово відзначалися застійні хрипи у легенях. Передбачуваний обсяг некрозу (за Йосава І.В., Агладзе В.О., Мачаваріані П.Т., Бекаурі В. А., Йосава Л.І. Зв'язок між змінами сегмента SE на серійних ЕКГ в гострому періоді інфаркту міокарда та остаточним розміром поразки // Кардіологія.- 1985. - N 3. - С. 17 - 20) склав 27,5% реальний обсяг некрозу (за Silvestri M., Paterni M., Isardi G., Menutti P., et al. Late thrombolysis in acute myocardial infarct // G. Ital. Cardiol. - 1994. - vol. 24. - N 11. - P. 1359 - 1370) - 24,5%. Виписаний на амбулаторне лікування на 31 добу хвороби.
Хворий С., 53 роки, та/б N 3342, доставленийкардіореанімаційне відділення НДІСП 12.09.94 р. через 2 год від початку ангіозного статусу, що розвинувся вперше. Відразу при вступі розпочато опромінення прекардіальної області інфрачервоним лазером з довжиною хвилі 930,0 мкм у дозі 3 Дж/см 2 проведено системний тромболізис препаратом целіазу 2 млн. од (внутрішньовенно краплинно на фізіологічному розчині протягом 30 хв). На ЕКГ на час вступу - найгостріша стадія ІМ з локалізацією у сфері передньої стінки лівого желудочка (сумарна елевація ST - 8 мм). Через 30 хв підйом ST - 12, через 2 год - 2,5 мм, через 24 год сегмент ST досяг ізоляції. Надалі відзначалася закономірна динаміка непроникних осередкових змін в області передньої стінки лівого шлуночка. При моніторному спостереженні порушень ритму як у діапазоні тромболітичної терапії, так у 1-у добу, а також інших ускладнень протягом госпітального періоду захворювання не спостерігалися. Больовий синдром не рецидивував. Передбачуваний обсяг некрозу (за Йосава І.В., Агладзе В.О., Мачаваріані П.Т., Бекаурі В.А., Йосава Л.І. Зв'язок між змінами сегмента ST на серійних ЕКГ в гострому періоді інфаркту міокарда та остаточним розміром поразки // Кардіологія.- 1995. N 3. С - 17 - 20) склав 29,7%, реальний обсяг некрозу (за Silvestri M., Paterni M., Isardi G., Menutti P., et al. Late thrombolysis in acute myocardial infarct // G. Ital. Cardiol - 1994. - vol. 24. - N - 11. - P. 1359 - 1370) - 12,3%. Виписаний на амбулаторне лікування на 22 добу захворювання.
Хвора К. , 64 роки, та/б N 1770 надійшла у відділення кардіореанімації НДІСП 2.02.95 через 2 год 15 хв від початку болю за грудиною, що розвинулися вперше в житті. На ЕКГ реєструвалася найгостріша стадія заднього інфаркту міокарда (сумарний підйом сегмента "ST" у III, aVF відведеннях становив 11 мм). АТ160/90 мм рт.ст., пульс 60 уд. за 1 хв, ритмічний. Тони приглушені, I тон ослаблений, шумів немає. При аускультації дихання жорстке, вологі незвучні хрипи у нижніх відділах легень, залишкові болі за грудиною. Печінка, нирки, селезінка не пальпувалися. Проведено системний тромболізис: через 3 години від початку адгезійних болів введена стрептаза в дозі 1,5 млн од внутрішньовенно краплинно протягом 0,5 години. 4 Дж/см 2 .
Через 30 хв від початку лікування сумарна елевація ST зменшилася до 6 мм, через 2 години - до 3 мм, через 24 години субепікардіального пошкодження міокарда не спостерігалося. Надалі відзначалася закономірна динаміка непроникних вогнищевих змін області нижньої стінки лівого желудочка. При моніторному спостереженні порушень ритму як у динаміці тромболітичної терапії, так і в першу добу, а також інших ускладнень протягом госпітального періоду захворювань не спостерігалося. Застійні явища в легенях ліквідувалися наприкінці 1-ї доби. Больовий синдром не рецидивував. Передбачуваний обсяг некрозу (за Йосава І. В., Агладзе В.О., Мачаваріані П.Т, Бекаурі В.А., Йосава Л.І. Зв'язок між змінами сегмента ST на серійних ЕКГ в гострому періоді інфаркту міокарда та остаточним розміром ураження // Кардіологія.- 1995. - N 3. С. - 17-20) склав 31,3%, реальний обсяг некрозу (за Silvestri M., Paterni M., Isardi G., Menutti P., et al. Late thrombolysis in acute myocardial infarct // G. Ital. Cardiol. - 1994. - vol. 24. - N - 11. - P. 1359 - 1370) - 17,5%. Хвора виписана на амбулаторне лікування на 23 добу від початку захворювання.
Хворий В. , 55 років, та/б N 2796 надійшла у відділення кардіореанімації НДІСП 7.04.95 через 1 год 35 хв відпочатку болю за грудиною, що розвинулися вперше в житті. На ЕКГ реєструвалася найгостріша стадія заднього інфаркту міокарда (сумарний підйом сегмента "ST" у III, aVF відведеннях становив 10 мм). АТ 140/90 мм рт.ст., Пульс 70 уд. за 1 хв, ритмічний. Тони приглушені, I тон ослаблений, шумів немає. При аускультації дихання жорстке, поодинокі сухі розсіяні хрипи у нижніх відділах легень, залишкові болі за грудиною. Печінка, нирки, селезінка не пальпувалися. Проведено системний тромболізис: через 3 год від початку ангінозного болю введена стрептаза в дозі 1,5 млн од внутрішньовенно крапельно протягом 0,5 год. За 30 хв до введення тромболітика розпочато опромінення прекардіальної області інфрачервоним лазером з довжиною хвилі 5 Дж/см 2 .
Через 30 хв від початку лікування сумарна елевація ST зменшилася до 3 мм, через 2 години - до 2 мм, через 24 години субепікардіального пошкодження міокарда не спостерігалося. Надалі відзначалася закономірна динаміка непроникних вогнищевих змін області нижньої стінки лівого желудочка. При моніторному спостереженні порушень ритму як до динаміки тромболітичної терапії, так у першу добу, а також інших ускладнень протягом госпітального періоду захворювання не спостерігалося. Больовий синдром не рецидивував. Передбачуваний обсяг некрозу (за Йосава І.В., Агладзе В.О., Мачаваріані П.Т., Бекаурі В.А., Йосава Л.І. Зв'язок між змінами сегмента ST на серійних ЕКГ в гострому періоді інфаркту міокарда та остаточним розміром поразки // Кардіологія.- 1995. - N 3. С. - 17-20) склав 33,4%, реальний обсяг некрозу (за Silvestri M., Paterni M., Isardi G., Menutti P., et al. Late thrombolysis in acute myocardial infarct // G. Ital. Cardiol. - 1994. - vol. 24. - N - 11. - P. 1359 - 1370) - 15,3%. Хвора виписана на амбулаторне лікування на 21 добувід початку захворювання.
Для підтвердження ефективності в попередженні розвитку РС при ІМ нами були проведені експериментальні дослідження на 24 безпородних собаках. У всіх тварин була проведена операція з перев'язкою передньої низхідної коронарної артерії на 60 хв з наступною реперфузією. У всіх тварин при перев'язці та після реперфузії здійснювалося моніторне спостереження за показниками ЕКГ у ІІ стандартному відведенні. Через 10 годин після реперфузії проводилося патолого-анатомічне дослідження міокарда, що полягає у вимірі площі ІМ (у відсотках від площі лівого шлуночка) за модифікованою методикою A.I. Roberts et al (1978) [Robsrts A.I., Cipriano P.R., Alono D.R. та ін. Визначення методів для quanification experimental myocardial infarction. / / Circilation. – 1978. – Vol. 57, N. 1. – P. 35 – 41] . Перед перев'язкою коронарної артерії в трьох серіях експерименту проводилися ЛОВК довжиною хвилі 632,8 нм, потужністю 2 - 10 мВт (2 серія) і опромінення міокарда шляхом фіксації лазерних випромінювачів на прекардіальну зону довжиною хвилі 890,0 нм (3 серія) 0 нм (4 серія), потужністю 20 – 30 мВт та 20 – 40 мВт у дозі 3 – 5 Дж/см 2 відповідно. Контролем служили тварини, які також зазнали операції з перев'язкою коронарної артерії на 60 хв (1 серія). Статистична обробка отриманих результатів проводилася на ЕОМ з використанням критерію "t" Ст'юдента, x 2 та стандартних пакетів програм WORKS, MEZOZAUR, DIASTAT.
Результати дослідження представлені у табл. 1.
Як видно з представлених даних, найбільший ефект для попередження розвитку РС відзначався при використанні ЛОВК довжиною хвилі 632,8 нм і опроміненні міокарда довжиною хвилі 930,0 нм в порівнянні з опроміненням міокарда на довжині хвилі 890,0 нм.
Слід зазначити, що відсутність відмінностей в ефективності ЛОВК довжиною хвилі 632,8 нм і опромінення міокарда довжиною хвилі 930,0 нм визначає значну перевагу останньої методики в клінічній практиці: простота використання, неінвазивність, що дозволяє її застосовувати з перших годин розвитку ІМ, починаючи із догоспітального етапу медичної допомоги. Крім того, як показали раніше проведені дослідження, ефективність застосування Ч у цих діапазонах довжин хвиль обумовлена зменшенням перекисного окислення ліпідів, підвищенням білковосинтетичної функції кардіоміоцитів уражених відділів міокарда [Олесін А.І., Андрющенко О.М., Голуб Я.В. та співавт. Вплив лазерного опромінення венозної крові на білковосинтетичну функцію кардіоміоцитів під час експериментального інфаркту міокарда. / / Фізіологічний журнал ім.І.М. Сєченова. – 1992. – N 2. – С. 75 – 80.].
У клініці дослідження проведено у 65 хворих на гострий період ІМ. Усі хворі розподілили на три групи. У I групу увійшло 14 хворих на ІМ, яким проведено за 30 хв до введення фібринолітиків у перші 6 год від початку захворювання (стрептокіназа, стрептодеказу, APSAC) ЛОВК довжиною хвилі 632,8 нм, потужністю 10 - 15 мВт, у II та III групу було включено по 12 хворих ІМ у кожній, яким також за 30 хв від початку захворювання до введення фібринолітиків проводили опромінення міокарда довжиною хвилі 890,0 нм потужністю 10 - 20 мВТ і 930,0 нм, потужністю 20 - 30 мВт в дозі 3-5 Дж/см 2 відповідно. Контрольну групу склали 27 хворих на ІМ з використанням тільки фібринолітиків. Терапевтичну дозу довжиною хвилі 632,8 нм, 890,0 нм і 930,0 нм проводили за раніше розробленим нами способом [Олесін А.І., Андрющенко О. М., Голуб Я.І. та співавт. Вплив лазерного опромінення венозної крові набілковосинтетичну функцію кардіоміоцитів при експериментальному інфаркті міокарда // Фізіологічний журнал ім. І.М. Сєченова. – 1992. N 2. – С. 75 – 80].
Всім хворим проводили оцінку розміру вогнища ІМ до та в динаміці лікування та реперфузії за загальноприйнятими методиками з використанням ЕКГ, ехокардіографії та визначення активності КФК. Крім того, розраховувався реальний та прогнозований розмір вогнища ІМ за методом І.В.Іосава та співавт. (1995) та M.Siveter et al. (1994) відповідно [Іосава І. В., Агладзе В.О., Мачаваріані П.Т., Бекаурі В. А., Йосава Л.І. Зв'язок між змінами сегмента ST на серійних ЕКГ в гострому періоді інфаркту міокарда та остаточним розміром ураження // Кардіологія. – 1995. – N 3. С. – 17-20; Silvestri M., Paterni M., Isardi G., Menutti P., et al. Late thrombolysis in acute myocardial infarct // G. Ital. Кардіол. – 1994. – vol. 24. – N – 11. – P. 1359 – 1370).
Статистична обробка отриманих результатів проводилася на ЕОМ з використанням критерію "t" Ст'юдента, x 2 та стандартних пакетів програм WORKS, MEZOZAUR, DIASTAT.
Результати дослідження представлені у табл. 2.
Як видно з представлених даних, найбільше зменшення розмірів вогнища ІМ, частоти РС відзначалося при застосуванні ПРО міокарда довжиною хвилі 930,0 нм у порівнянні з ЛОВК довжиною хвилі 632,8 нм, опромінення міокарда довжиною хвилі 890,0 нм і контрольною групою.
Таким чином, найбільший ефект для попередження РА, зменшення розмірів вогнища ІМ спостерігався при попередньому застосуванні до фібринолітиків опромінення міокарда довжиною хвилі 930,0 нм в дозі 3-5 Дж/см 2 .
Спосіб запобігання розвитку реперфузійного синдрому в гострому періоді інфаркту міокарда за допомогою опромінення міокарда лазерним випромінюванням до введення фібринолітиків,відрізняється тим, що лазерний випромінювач накладають на грудну клітину в 2, 3, 4 межреберье на 1 - 2 див лівого краю грудини і впливає лазерним випромінюванням довжиною хвилі 930,0 нм у дозі 3 - 5 Дж/см 2 .