СТАН ІМУНІТЕТУ ПРИ ХРОНІЧНОМ ГАСТРІТІ У ДІТЕЙ - Успіхи сучасного природознавства (науковий
Хронічний гастрит (ХГ) – захворювання, що супроводжується специфічною запальною перебудовою (осередковою чи дифузною) слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки та різними секреторними та моторно-евакуаторними порушеннями [18].
Імунітет – особлива біологічна властивість багатоклітинних організмів, в нормі призначена для захисту від інфекцій та інших зовнішніх патогенів, здатних при попаданні у внутрішнє середовище вступати у міцні зв'язки з клітинами та/або міжклітинними речовинами [8]. В останні роки активно вивчаються питання імунологічних порушень при хронічних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Початок цих досліджень поклав К. Taylor, який виявив антитіла до внутрішнього фактора Кастла. М. Kadama та ін. виявили антитіла до додаткових клітин шлунка, а А. Irvine - до обкладинних клітин (Цит. за G. Faller, 2002) [32].
Умовно в імунній системі ШКТ можна виділити індуктивну та ефекторну зони [7]. Перша складається з апендикса, пейєрових бляшок та регіонарних лімфатичних вузлів. У ній відбувається розпізнавання антигену, його презентація антиген-презентуючим клітинам та формування популяції Т-і В-лімфоцитів. Основною структурною одиницею індуктивної зони є М-клітина пейєрових бляшок. М-клітина має короткі цитоплазматичні відростки, якими вона захоплює антиген і транспортує його до інтраепітеліальної кишені, де і відбувається його презентація.
Ефективна зона включає власну платівку слизової і епітеліальні клітини, що її вистилають. У цій зоні у відповідь на антигенну стимуляцію відбувається синтез імуноглобулінів плазматичними клітинами та цитокінів моноцитами/макрофагами та Т-лімфоцитами.
Важлива роль захисту слизової оболонки належить плазматичним клітинам власноїпластинки, що продукує імуноглобуліни 5 класів. У нормі на 1мм2 слизової оболонки шлунка (СОЖ) дорослих людей припадає 50 клітин, які продукують IgA, 18 – IgM та 15 – IgG [33]. Крім того, плазмоцити секретують особливу форму IgA – секреторний IgA (sIgA). Він не руйнується під впливом протеолітичних ферментів, бо структурно відрізняється від IgA. sIgA складається з двох молекул сироваткового IgA та двох додаткових сполук: секреторного компонента та J-ланцюжка [4]. Захисну функцію sIgA здійснює шляхом впливу на антигени бактеріального та небактеріального походження. Поєднуючись з ними, sIgA відштовхується від епітелію і тим самим перешкоджає фіксації антигену на слизову оболонку.
Крім плазматичних клітин найбільший інтерес представляють Т-лімфоцити, що входять до складу інфільтрату власної платівки СОЖ [40, 41]. При H. pylori(+) гастриті є суттєве зрушення у бік Т-хелперів 2 типу (Th2), що синтезують інтерлейкіни 4 і 6 [9]. Цим вони відрізняються від Т-хелперів 1 типу, що синтезують інтерферон-γ та інтерлейкін-2. Більш того, саме переважання в інфільтраті Th2 і цитокіни, що виділяються ними, зумовлюють гальмування проліферації лімфоцитів, як у власній платівці, так і в периферичній крові інфікованих хворих у відповідь на стимуляцію антигеном H. pylori; у неінфікованих цього немає [14].
При ХГ, асоційованому з H. pylori, у своїй платівці переважають CD8 + [49]. Це пояснюється необхідністю деактивувати запальну реакцію у тих випадках, коли імунокомпетентні клітини самостійно не можуть ліквідувати антигенне вогнище [2, 5]. Лімфоцитарно-тромбоцитарна адгезія у пацієнтів з гастродуоденітом знижена, під впливом біорегулюючої терапії вона відновлювалася до рівня здорових дітей [42, 43].
Літературні дані про стан клітинного імунітету при ХГ неоднозначні. Одні дослідники відзначають підвищення [5, 16], інші зниження вмісту Т-лімфоцитів у периферичній крові [1, 26]. Є дані про паралелізм зниження Т-лімфоцитів зі збільшенням тривалості хвороби та тяжкості запалення [20]. A. Krenska-Wiacek [34] виявила зростання CD4+ у дітей як з H. pylori(+), так і з H. pylori(–) гастритами. Причому зниження співвідношення CD4+/CD8+, що спостерігається, вважається прогностично несприятливим [4].
Також суперечливі дані про стан гуморальної ланки імунітету. Дослідники відзначають як збільшення вмісту крові IgA, IgM і IgG [7, 37], і зниження цих показників [24, 50]. Лівшиць Є.Г. описав різноспрямований характер змін імуноглобулінів залежно від форми хвороби: якщо при ерозивному дуоденіті у сироватці відзначається підвищення IgА, то при поверхневому гастриті його кількість зменшується [5].
При ХГ відбувається зміна цитокінового профілю. Цитокіни – це інформаційні молекули, що продукуються різними клонами макрофагів, моноцитів та лімфоцитів, які забезпечують кооперацію та відповідь клітин у процесі реалізації їх функцій [30].
Клітини, що беруть участь в імунній відповіді, виділяють дві групи цитокінів – монокіни та лімфокіни. До монокінів відносяться інтерлейкіни 1, 3, 6, 8, 10, 12, 15, TNF. До лімфокінів - інтерлейкіни 2, 5, 7, 9, 14 та інтерферони [111]. Діти з ХГ Р.Р. Кільдіярова та П.М. Шараєв встановили збільшення вмісту TNF у сироватці порівняно зі здоровими, проте цей показник був у межах фактичної норми (0–50 пг/мл) як у хворих на ХГ з хелікобактеріозом (36,9±6,6), так і у групі хворих без H. pylori (13,5±1,3) [3].
H. pylori безпосередньо стимулюєсекрецію IL-8 шлунковими епітеліоцитами [1]. Цей цитокін викликає міграцію поліморфно-ядерних нейтрофілів та Т-лімфоцитів до місця запалення, що є причиною масивного скупчення імунних клітин в активній фазі інфекції [19, 21]. Згідно з даними C. Audibert рівень IL-8 у плазмі у CagA(+) та VacA(+) пацієнтів з хелікобактерною інфекцією вищий, ніж у хворих без цих генів [31].
Антигени H. pylori, проникаючи через базальну мембрану, активують макрофаги власної платівки, і ті секретують прозапальні цитокіни IL-1, IL-8, TNF [35]. При цьому особливо важливу роль у розвитку імунних порушень відводять високому рівню TNF [44]. Helicobacter pylori і запальний процес, що запускається ним, призводить до численних мікроелементних [10, 27], біохімічних [12, 15, 23] і ферментативних порушень [25] у шлунково-кишковому тракті.
Таким чином, відомості про стан клітинного та гуморального імунітету при ХГ у дітей неповні та суперечливі, недостатньо досліджено роль цитокінів у розвитку ХГ у педіатричній практиці. Аналіз даних літератури дозволяє дійти невтішного висновку у тому, що імунні порушення при ХГ розвиваються у відповідь використання у СОЖ H. pylori і пов'язані саме з цим інфекційним агентом, а чи не з аутоімунними причинами.