Старість скасовується як наука допоможе вам дожити до 120 років - Афіша Daily
Реакції спостерігачів варіювалися від захоплення до серйозної критики, аж до підозри в тому, що вся історія — і зовсім вигадка. Як писало видання MIT Technology Review, «експеримент, швидше за все, залишиться в пам'яті або як новий рекорд медичного шарлатанства, або що менш ймовірно як початок нової ери, в якій люди вдаються до генетичних модифікацій не тільки для лікування хвороб, але і для того, щоб повернути назад старіння». Так чи інакше, однієї мети Перріш точно досягла: боротьба із старінням стала ультрамодною темою для розмов.
Обрі ді Грей та філософський камінь
Про «фонтан молодості» люди мріють як мінімум із часів Геродота. Але хоч трохи наблизити ці мрії до реальності вдалося лише останні півтора століття — завдяки розвитку медицини, винаходу вакцин та антибіотиків. Якщо 1800 року очікувана тривалість життя майже в жодній країні світу не перевищувала 40 років, то 1960 року її середнє значення на планеті становило 52,5 року, а 2015-го — вже 71,4. (Важливу роль тут, щоправда, відіграє дитяча смертність: очікувана тривалість життя «40 років» означає не те, що люди рідко жили довше, а те, що дуже багато хто вмирав у дитинстві.) За даними ООН, з середини XX століття середньосвітова тривалість життя кожне десятиліття збільшувалась приблизно на три роки, а з 2000-го зросла вже на п'ять років.
Успіхи надихають, і дедалі більше людей, зокрема багатих, захоплюються темою продовження молодості. Google у 2013 році створила компанію Calico, яка спільно з фармкомпанією AbbVie оголосила про плани вкласти в новий центр дослідження старіння не менше 500 мільйонів доларів (а якщо все піде добре, то втричі більше). Алеентузіасти боротьби зі старінням — такі як британський геронтолог Обрі ді Грей та голова українського фонду «Наука за продовження життя» Михайло Батін — скаржаться на брак фінансування. Прогрес у цій галузі, на їхню думку, міг би йти набагато швидше.
У цьому працюють десятки сильних дослідницьких груп. У США існує незалежний Інститут Бака (Buck Institute) із 19 лабораторіями, які займаються лише старінням, і навіть цілий Національний інститут старіння (National Institute on Aging) із щорічним бюджетом у 1,5 мільярда доларів. Серйозні дослідження ведуться у Великій Британії, Іспанії, Австралії, Італії, Укаїні. Але старіння – вкрай складний та багатофакторний процес. Кожна наукова група зазвичай намагається розібратися в чомусь одному з величезної кількості його причин та механізмів. Єдиної теорії старіння немає.
Несправності в усуненні поломок
Старіння можна визначати по-різному. Однією з його важливих характеристик є зменшення очікуваної тривалості життя з віком. За законом Гомпертца, після 20-30-річного віку ймовірність померти протягом поточного року подвоюється приблизно кожні вісім років.
Відбувається це через найскладнішу павутину процесів. Марія Бласко з Іспанського національного центру онкологічних досліджень та її колеги виділяють у оглядовій статті для журналу Cell дев'ять ключових механізмів старіння: дестабілізація геному; зношування теломер (ділянок на кінцях хромосом); епігенетичні зміни (порушення регуляції генів); втрата протеостазу (стабільного стану білків); порушення розпізнавання поживних речовин; дисфункція мітохондрій; накопичення старих клітин, що не діляться; виснаження пулу стовбурових клітин; порушення міжклітинної взаємодії.
Всі ці та десятки іншихпроцесів на молекулярному, клітинному, тканинному та організмовому рівнях тісно один з одним взаємопов'язані. Іноді важко сказати, що з них причина, а що слідство. «У певному сенсі причини старіння — це накопичення поломок у механізмах усунення поломок, а також неправильна реакція клітини на пошкодження, що виникають, і зміни в навколишньому середовищі», — пояснив «Афіше Daily» завідувач лабораторії молекулярної радіобіології та геронтології Інституту біології Комі НЦ УрО генетики старіння та тривалості життя МФТІ, професор РАН Олексій Москальов.
У геронтології (науці про старіння) ще дуже багато незрозумілого, але більшість учених упевнені, що відсунути старіння можна. Ця впевненість базується на двох підставах. По-перше, існують тварини з так званим зневажливим старінням: з віком ймовірність їхньої смерті майже не збільшується, а вмирають вони найчастіше від випадкових причин на кшталт нещасних випадків. Найвідоміша така тварина - це африканський гризун голий землекоп. Він дуже рідко хворіє на рак і живе приблизно вдесятеро довше, ніж звичайна миша.
По-друге, низка наукових досліджень показала, що можна значно продовжити життя модельним організмам. Ще 1993 року американські вчені збільшили життя хробака нематоди вдвічі, змінивши всього один ген. У 2008 році інша група вчених виявила генетичну мутацію, яка дозволяє тому ж хробакові жити вдесятеро довше. Поки що це рекорд, та й люди не черв'яки, але кількість цікавих результатів вселяє оптимізм.
«Наростити тіломірчики»
Оптимізм цей у Елізабет Перріш з BioViva виявився такий сильний, що вона вирішила знехтувати всіма запобіжними заходами і, переступивши через десятки клінічних досліджень, випробувати терапію на собі.Одна з ін'єкцій, які їй (як заявляють у BioViva) зробили в Колумбії, покликана боротися із зношуванням теломер.
Укорочування ділянок на кінцях хромосом є оборотним: існує спеціальний фермент — теломераза, який «добудовує» ці пошкоджені ділянки. У нормі він експресується тільки в стовбурових, статевих та небагатьох інших клітинах. А ще — у ракових, тож вони безконтрольно діляться. Тобто вкорочування теломер, з одного боку, сприяє старінню, але з іншого — захищає від раку: приблизно через циклів 50 клітинного поділу теломери закінчуються, і це не дає клітині далі ділитися, в тому числі і безконтрольно.
Наукових ідей про те, як ще можна підвищити тривалість життя, є десятки. Наприклад, ще в 1935 році на щурах була показана ефективність обмеження споживаних калорій: тварини, які їли менше, ніж їм хотілося, жили помітно довше за інших. З того часу цей експеримент повторювався багато разів приблизно з тими ж результатами на різних модельних організмах, аж до макака. На людях його провести складніше, але й тут існують ентузіасти, які вже експериментують на собі: члени Міжнародного товариства обмеження калорій систематично недоїдають, щоб довше залишатися молодими.
Оскільки відмовитися від смачного готові в повному обсязі, вчені шукають способи фармакологічно імітувати стан клітинного голодування. Тут їм на допомогу приходять ліки, які впливають на розпізнавання клітин живильних речовин. Вже існуючі препарати рапаміцин (імуносупресор) та метформін (засоб від діабету) показали, що здатні продовжити життя мишам. При аналізі інших даних було виявлено, що хворі на діабет люди, які приймали метформін, в середньому жили довше, ніж здорові. Після довгої боротьби з американськимрегулюючим органом FDA вчені США зараз планують провести перше дослідження метформіну на людях саме як «ліки від старості».
Із усіма цими ідеями є одна проблема. Більшість лікарів не вважають старіння хворобою. І хоча у Міжнародній класифікації хвороб є пункт «старість» (senility), діагноз такий ніхто не ставить. Через це домагатися допуску до клінічних випробувань і тим більше виведення на ринок нових засобів від старіння дуже складно: якщо немає хвороби, то які можуть бути ліки? Поки дослідники та ентузіасти доводять, що старіння – хвороба, а лікарі та чиновники з цим не погоджуються, деякі наукові групи обирають інший шлях.
Боротьба з радикалами
Ганок одноповерхового будиночка на території МДУ ім. М.В.Ломоносова повністю увите незвичайною рослиною з великим листям. «Йде експеримент», — киваючи на горщики з різними написами, каже Максим Скулачов, провідний науковий співробітник біофаку МДУ та заступник керівника проекту «Іони Скулачова». У цій скромній будівлі, у майже сільській атмосфері, розвивається найвідоміший український проект боротьби зі старінням.
Максим — син академіка Володимира Скулачова, який уже не одне десятиліття розробляє мітохондріальну вільнорадикальну теорію старіння. Її сенс у тому, що у мітохондріях накопичуються активні форми кисню (АФК). Вони порушують роботу мітохондрій і отруюють клітину. Можливий спосіб нейтралізувати АФК – це антиоксиданти. До них відносяться, наприклад, вітаміни С і Е, але в експериментах вони не змогли відкласти наступ вік-залежних захворювань. У 2000-х роках Володимир Скулачов розробив новий потужний антиоксидант, який здатний потрапляти прямо в мітохондрії SkQ.
Дослідження на тваринах показали, що речовина здатназбільшити у них тривалість життя та уповільнити прояв старечих хвороб. Але домогтися дозволу на те, щоб випробовувати «ліки від старіння» на людях, в Україні теж надзвичайно складно. Оскільки було помічено, що в експериментальних щурів набагато повільніше розвивалися очні хвороби, вчені вирішили створити інші ліки на основі SkQ — краплі від синдрому сухого ока. Вони вже пройшли всі серії клінічних випробувань та продаються в українських аптеках. Цього року має розпочатися третя фаза клінічних випробувань у США (друга завершилася рік тому), і якщо все буде добре, препарат може вийти на американський ринок вже в 2018 році.
План Скулачових полягає в тому, щоб поступово створювати і реєструвати ліки на основі SkQ від різних вікових залежних хвороб. І потім, коли цих ліків накопичиться чимало, переконати МОЗ, що речовина справді уповільнює старіння. Наразі команді дозволили провести клінічні випробування SkQ на безпеку при застосуванні перорально. Після цього, швидше за все, розпочнуться його випробування як нейропротектори.
Паспорт та спосіб життя
Офіційний рекорд тривалості життя становить 122 роки – стільки прожила француженка Жанна Кальман. Але багато дослідників вважають, що при сьогоднішньому стані науки це не межа. «Вченим уже вдалося значно збільшити тривалість життя лабораторних тварин та деяких інших модельних організмів. Немає жодних причин, чому б не вдалося це зробити і на людях», — написав «Афіше» на ім'я професор Медичної школи Гарварда Вадим Гладишев. «На мій погляд, нинішній прогрес у біології старіння дозволить нам досягти того, щоб люди жили довше 120 років», — вважає професор університету Рочестера Віра Горбунова.
Трохи обережніша, але загалом згодна з ними іспанська дослідниця Марія Бласко. Про те, коли все це стане реальністю, вона теж відповіла акуратно: "Це складно передбачити, але, швидше за все, вже в цьому столітті почнуть застосовуватися результати останніх 20 років досліджень старіння". Віра Горбунова написала в імейлі конкретніше: «Люди, які народжуються сьогодні, швидше за все, доживатимуть до 100 років». Максим Скулачов взагалі вважає, що до масового досягнення людьми 120-річного віку залишилася всього кілька десятиліть: «Десять років — якщо вірна наша гіпотеза. А двадцять — якщо доведеться ще щось коригувати».
Проте все це, хоч і здається справою недалекого майбутнього, поки що саме майбутнє. Як каже директор біотехнологічної компанії iBinom Андрій Афанасьєв, поки що складно дати людям якісь рекомендації щодо продовження молодості: «У нас є відповіді на запитання, чому ми хворіємо: ось бактерії, ось віруси, ось пийте антибіотики, а під час епідемії не чухайте ніс рукою. І всі хочуть такої ж відповіді на кшталт: «А що мені є, щоб не постаріти?» Але поки що про старіння немає такої простої, гарної наукової відповіді».
Олексій Москальов вважає, що в майбутньому в поліклініках мають з'явитися тести на «біологічний вік» щодо певних біомаркерів. «Біомаркери старіння — це зміни, що відтворюються, вимірюючи які ми можемо сказати, старші ми за свій паспортний вік або молодші, — пояснив Москальов «Афіше». — Чим старші люди стають, тим сильнішими вони відрізняються за функціональними можливостями. Ваш спосіб життя, харчування, генетичні особливості можуть сприяти повільнішому старінню або, навпаки, прискореному».
Деякі тести на визначення «біологічного віку» можна вже зараз пройти онлайн: однізасновані на питаннях про ваш спосіб життя та стан здоров'я, інші - на аналізі біохімічних показників крові. «Навіщо це потрібно робити? Дізнавшись, що ви старієте швидше, ніж у середньому люди з таким же паспортним віком, ви можете змінити свій стиль харчування, режим дня, рівень рухової активності і потім простежити, чи підходить щось із цього для вас, щоб уповільнити швидкість вашого старіння» , – пояснює Олексій Москальов.
Крім того, це може допомогти при виборі геропротекторних (захищаючих від старіння) препаратів, якщо вони з'являться: на кожен організм такі ліки чи харчові добавки можуть впливати по-різному. А поки ми чекаємо на впровадження у клінічну практику біомаркерів старіння, препаратів-геропротекторів та різних видів генної та клітинної терапії, нам залишається сподіватися на геропротекторні властивості дієт, режиму дня та регулярної фізичної активності, вважає експерт.
Інший глобус
«Ми не знаємо, чи буде продовження життя дешевим чи дуже дорогим, — каже він про першу. — Якщо воно буде дуже дорогим, то йдеться про іншу якість життя для багатих і фактично про два людства». Друга пов'язана з тим, що 60-річні люди перестануть поступатися робочим місцям молодим: знадобиться величезна кількість нових позицій, але ми поки що не знаємо, що це будуть за роботи. Третя може виникнути через надто швидкий розвиток технологій: якщо через десять років шанси дожити до 120 різко зростуть, люди поділяться на тих, хто встиг «омолодитися», і тих, хто ні. І постає питання: як і для кого підвищувати пенсійний вік, щоби все було чесно?
Але найсмішніше — на практиці не так багато людей хочуть доживати до 120 років. Опитування, проведене у 2013 році в США, показало, що на це готові лише 38% респондентів, а більше половини — 56%.зовсім не прагнуть уповільнювати старіння. Як часто бувало в історії, прогрес іде всупереч бажанню багатьох, але ентузіастів продовження життя, схоже, не зупинити.