Страти або помилувати німесулід Портал «Біль»
 |
Детальний репортаж із симпозіуму "Біль у ревматології" також розміщено на нашому сайті. Детальніше.
На початку засідання д. м. н. А. Є. Каратеєв підкреслив, що німесуліди є найбільш широко використовуваними НПЗП у нашій країні, більш безпечними в плані серйозних ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту в порівнянні з іншими НПЗП, і висунув два основні питання наступного обговорення:
- чи існують терапевтичні переваги, що виділяють німесуліди із групи традиційних НПЗП?
- наскільки важливими є проблеми серйозних ускладнень німесулідів з боку печінки?
У поданих доповідях було розглянуто механізми дії та метаболічної безпеки німесуліду. Вже у фізико-хімічних властивостях німесуліду закладено запоруку його безпеки. Препарати цієї групи мають помірну ліпофільність, що забезпечує більший обсяг розподілу, подовження періоду напіввиведення, перешкоду відновленню ЦОГ-1. Крім цього німесуліди мають нейтральність, пов'язані з білком на 99%, здатні накопичуватися в кислому середовищі, тобто в осередку запалення. Німесуліди рідше спричиняють ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту в порівнянні з іншими нестероїдними протизапальними засобами. Низька гастротоксичність німесуліду досягається за рахунок відсутності значного впливу на ЦОГ-1 щодо короткого періоду напівжиття, слабкої кислотності німесуліду, інгібування стимульованої гістаміном секреції соляної кислоти. Вплив на нирки не є проблемою німесуліду. Елімінація препарату відбувається за рахунок метаболічної трансформації, фармакокінетика не змінюється при кліренсі креатиніну від 30 до 80 мл/хв та зниження дози не потрібно. Німесулід діє на гіпералгезію та інтратекальнийсинтез ЦОГ-2, коли під впливом периферичного болю мозок починає синтезувати ЦОГ-2 (феномен експорту запалення в мозок).
Далі були відзначені теоретичні механізми розвитку НПЗП-індукованої гепатотоксичності:
- ковалентне зв'язування метаболітів ЦОГ з активними макромолекулами гепатоцитів, що призводить до блокади ферментів циклу Кребса, накопичення токсичних метаболітів, продуктів ПОЛ;
- блокада фосфодіестерази IV, що призводить до порушення функції ферментних систем гепатоцитів;
- імунні порушення (метаболіти НПЗП та їх комплекси з білками гепатоцитів можуть виступати у ролі гаптенів);
- генетичні особливості;
- супутня патологія печінки.
 |
Однак нестероїдні протизапальні засоби не потрапляють у гепатоцит у концентрації достатньої для реалізації цих механізмів і всі випадки розвитку гепатотоксичності пов'язані з метаболічною або імунологічною ідіосинкразією, розвиток якої не можна прогнозувати та відтворити в експерименті. Тяжкі гепатотоксичні реакції - рідкісна патологія, що розвивається приблизно у 1 з 10 000 хворих, непорівнянна за частотою з ураженням верхніх відділів ШКТ. Немає чітких даних, що свідчать про підвищення ризику гепатотоксичних ускладнень під час використання німесуліду порівняно з іншими нестероїдними протизапальними засобами.
У ході роботи круглого столу були представлені дані дослідження ДИНАМО (Тривале використання німесуліду при остеоартрозі: багатофакторна оцінка). Метою даного дослідження було оцінити ефективність та безпеку терапії німесулідом у дозі 200-100 мг на добу порівняно з парацетамолом (до 3 г на добу) щодо розвитку гастроінтестинальних, серцево-судинних та інших ускладнень при 12-місячному спостереженні. У дослідженні взяли участь 40 людей. 20пацієнтів приймали німесулід та 20 – парацетамол. В результаті дослідження виявлено, що німесулід у дозі 100-200 мг/добу більш ефективний для симптоматичного лікування остеоартрозу, ніж парацетамол у дозі до 3 г/добу. У той же час частота ШКТ при тривалому застосуванні парацетамолу і німесуліду не відрізнялася. Практично всі хворі, у яких відзначалася дестабілізація серцево-судинних захворювань, не отримували вихідно адекватної терапії, не дотримувалися призначення кардіолога. Тому всім хворим на остеоартроз, що потребують призначення НПЗП, потрібна оцінка ризику кардіоваскулярних ускладнень та контроль за дотриманням призначень, пов'язаних з лікуванням супутніх серцево-судинних захворювань.
 | В результаті обговорення було розглянуто проект укладання Асоціації Ревматологів України з питання безпеки використання комерційних препаратів, що містять німесулід, в українській ревматологічній практиці. |
Німесулід: страчувати не можна, помилувати
 |